水飞蓟宾胶囊对肺结核患者抗结核药物肝损害的预防作用

陈向东

（河南省洛阳市新安县人民医院感染科 新安471800）

肺结核是常见呼吸系统疾病，由结核杆菌感染所致，具有传播性强等特点，常见症状为低热、盗汗、咳嗽等，严重者甚至出现呼吸功能障碍，不及时治疗可导致呼吸衰竭。临床治疗肺结核常用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙酰丁醇等抗结核药物，虽可有效杀灭结核杆菌，但对患者肝功能易造成严重损害，大多数患者因肝功能损伤导致治疗依从性变差，预后不利，故治疗期间给予相对药物预防肝损伤尤为重要[1～2]。水飞蓟宾为常用保肝药物，可预防各种药物引发的肝损伤，还可治疗各类肝病，且不良反应较小，肺结核治疗期间使用可有效减轻肝损害，提高患者治疗依从性[3]。因此，本研究旨在探讨水飞蓟宾胶囊对肺结核患者抗结核药物肝损害的预防作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年5 月～2019 年10 月我院收治的肺结核患者80 例，根据抽签法将其分为对照组和观察组，各40 例。观察组男24 例，女16例；年龄32～66 岁，平均年龄（49.75±4.21）岁。对照组男21 例，女19 例；年龄35～65 岁，平均年龄（50.12±4.18）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准

1.2.1 诊断标准 符合《肺结核诊断标准》中诊断标准[4]；经胸片观察均显示肺部空洞，痰培养结果呈阳性。

1.2.2 纳入标准 未接受过抗结核药物治疗；知情本研究，并签署知情同意书；无心、肾、肝等重要脏器病变。

1.2.3 排除标准 合并恶性肿瘤者；存在意识模糊，交流异常者；对本研究药物不耐受者；研究中途退出者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用常规抗结核治疗。口服异烟肼片（国药准字H41023473）3 片/次，1 次/d；口服利福平胶囊（国药准字H14020839）3 粒/ 次，2 次/周；口服吡嗪酰胺胶囊（国药准字H15020259）2 粒/次，3 次/d；口服盐酸乙酰丁醇（国药准字H31020654）3 片/次，1 次/d。连续服用1 个月。

1.3.2 观察组 在对照组治疗基础上，服用水飞蓟宾胶囊（国药准字H20040299）70 mg/次，3 次/d，连续服用1 个月。

1.4 观察指标 （1）肝功能指标：治疗前、治疗1 个月后，抽取两组空腹静脉血4 ml，离心取血清备用，置于-20℃冰箱内保存备测。采用Szasz 法检测谷氨酰转肽酶（GGT）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平，采用胆红素氧化酶法试剂盒检测总胆红素（TBiL）水平。（2）不良反应发生情况：治疗期间，观察两组头痛、面色潮红、心跳加快、恶心呕吐等不良反应情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件分析数据，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前，两组ALT、AST、GGT、TBiL 水平比较，差异不显著（P＞0.05）；治疗1 个月后，观察组ALT、AST、GGT、TBiL 水平均较治疗前降低，对照组ALT、AST、GGT、TBiL 水平均较治疗前上升，观察组ALT、AST、GGT、TBiL 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标水平比较（±s）

表1 两组治疗前后肝功能指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

TBiL（μmol/L）治疗前时间 组别 n ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）观察组对照组40 40 tP治疗后 观察组对照组40 40 tP 38.77±6.92 38.59±6.95 0.116 0.908 34.56±6.15*44.87±7.26*6.853＜0.001 41.65±9.31 41.82±9.16 0.082 0.935 37.12±8.63*46.54±9.49*4.645＜0.001 10.88±2.54 10.85±2.62 0.052 0.959 7.55±1.65*12.83±2.92*9.957＜0.001 19.52±5.89 19.65±5.81 0.099 0.921 15.72±4.88*22.64±6.15*5.570＜0.001

2.2 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组不良反应总发生率为15.00%，对照组为10.00%，组间比较差异不显著（P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

肺结核是因结核分歧杆菌感染引发的呼吸系统疾病，通过呼吸道传播，老年人、糖尿病患者为易感群体，病灶主要发生于肺、气管等部位，常见盗汗、咳嗽、消瘦等症状，且该病存在潜伏期，早期症状不明显，随着病情进展，严重时可致呼吸困难或引发各种并发症。有相关研究显示，肺结核发病与致死率位于传染病第2 位，及时治疗对改善患者预后尤为重要[5]。

临床治疗肺结核多采用抗结核药物，其中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙酰丁醇为常用药物，有较强抗菌作用。利福平为广谱抗菌药，可抑制细菌RNA合成，阻断其转录，起到杀菌效果；异烟肼可用于各型各期肺结核，对结核分歧杆菌有高度选择性，是防治结核病首选药物；吡嗪酰胺、乙酰丁醇均为常用抗结核药物，可有效抑制结核菌增生[6～7]。诸药联合使用，可显著提升抗结核效果，但抗结核药有潜在肝细胞毒性，是引发药物性肝损伤的常见原因。其肝脏毒性机制暂不明确，目前认为可能与过敏或毒性反应相关，大部分患者因肝功能损伤导致治疗依从性降低，从而影响治疗效果。因此，治疗期间应给予科学药物保护肝脏，预防药物性肝损伤发生。本研究结果显示，治疗1 个月后，观察组ALT、AST、GGT、TBiL水平均较治疗前降低，对照组ALT、AST、GGT、TBiL 水平均较治疗前上升，观察组ALT、AST、GGT、TBiL 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）。由此可见，肺结核患者采用抗结核药物治疗期间采用水飞蓟宾胶囊治疗可预防抗结核药物肝损害，且安全性高。分析原因在于，水飞蓟宾胶囊具有抗脂质过氧化、清除自由基、提高细胞膜稳定性、促进肝细胞再生等作用[8]。该药通过刺激DNA 依赖的核糖体RNA 聚合酶，促进蛋白质合成，从而提高肝细胞修复与再生能力；还可调节肝细胞外膜流动性，抑制各种异生物进入，阻断毒素结合位点，从而预防肝毒素造成的肝损伤；此外，该药还可抑制急性炎症，对于肝炎、肝硬化等肝病都有较好治疗作用，是目前保肝效果最好的药物之一[9～10]。综上所述，肺结核患者采用抗结核药物治疗期间采用水飞蓟宾胶囊治疗可预防抗结核药物肝损害，且不良反应小，安全性较高。