莫西沙星联合注射用母牛分枝杆菌对复治耐多药肺结核临床观察

孙昳

（河南省平煤神马医疗集团总医院感染科 平顶山467000）

复治耐多药肺结核指肺结核患者经多次治疗对利福平与异烟肼等药物同时耐药，结核病治疗难度提高，扩散性增强。复治耐多药肺结核具有传染性强、治愈率低、治疗费用高、致死率高等特点，严重威胁患者生命健康[1]。药物选择是耐药性结核病治疗的关键。莫西沙星是氟喹诺酮类抗菌药，抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、军团菌、厌氧菌、支原体等多种微生物有抑制性，且吸收性高、渗透性强，广泛用于耐多药结核病治疗。注射用母牛分枝杆菌可增强免疫功能，适用于结核病辅助治疗。本研究以我院复治耐多药肺结核患者为研究对象，旨在探究莫西沙星联合注射用母牛分枝杆菌治疗复治耐多药肺结核患者对症状改善及血清T 细胞亚群水平的影响。现报道如下：

1 资料及方法

1.1 一般资料 选取2016 年8 月～2017 年8 月我院收治的72 例复治耐多药肺结核患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各36 例。观察组男19例，女17 例；年龄27～69 岁，平均（47.86±9.43）岁；病程0.5～3 年，平均（1.62±0.43）年。对照组男20例，女16 例；年龄28～68 岁，平均（48.25±9.12）岁；病程0.4～3 年，平均（1.59±0.38）年。两组基线资料（性别、病程、年龄）均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《肺结核门诊诊疗规范（2012 年版）》诊断标准[2]；经胸片、痰培养检查确诊；患者签署知情同意书。（2）排除标准：肺外结核；对研究所用药物过敏；存在恶性肿瘤。

1.3 治疗方法 两组均予以对氨基水杨酸异烟肼、乙胺丁醇、左氧氟沙星、阿米卡星、吡嗪酰胺等治疗。

1.3.1 对照组 予以莫西沙星（国药准字H20140125）治疗，静滴莫西沙星0.4 g/ 次，1 次/d。治疗1 年。

1.3.2 观察组 在对照组治疗基础上予以注射用母牛分枝杆菌（国药准字S20010003）治疗，肌注，母牛分枝杆菌22.5 μg/ 次+生理盐水1 ml，1 次/14 d。治疗1 年。

1.4 观察指标 （1）对比两组症状改善时间、痰菌转阴时间。（2）对比两组痰菌转阴、空洞闭合、病灶吸收情况。痰菌转阴：治疗后进行痰菌培养，记录痰菌转阴例数。空洞闭合：闭合，胸片检查示空洞消失；缩小，空洞缩小＞1/2；不变，空洞缩小≤1/2；空洞闭合=闭合+缩小。病灶吸收：明显吸收，胸片检查示病灶吸收＞1/2；吸收，病灶吸收≤1/2；无变化，病灶无改变。病灶吸收=明显吸收+吸收。（3）对比两组血清T 细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。抽取空腹静脉血3 ml，离心10 min 提取血清，-80℃保存。采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件分析数据，计量资料（症状改善时间、痰菌转阴时间、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平）用（±s）表示，采用t检验，计数资料（痰菌转阴率、空洞闭合率、病灶吸收率）用率表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善时间、痰菌转阴时间比较 观察组症状改善时间、痰菌转阴时间较对照组短（P＜0.05）。见表1。

表1 两组症状改善时间、痰菌转阴时间比较（±s）

表1 两组症状改善时间、痰菌转阴时间比较（±s）

组别 n 症状改善时间（d） 痰菌转阴时间（月）观察组对照组36 36 tP 16.84±5.61 27.32±6.79 7.139＜0.001 4.25±0.81 6.60±0.96 11.226＜0.001

2.2 两组痰菌转阴、空洞闭合、病灶吸收情况比较观察组痰菌转阴率高于对照组；空洞闭合率高于对照组；病灶吸收率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组痰菌转阴、空洞闭合、病灶吸收情况比较[例（%）]

2.3 两组血清T 细胞亚群水平比较 治疗前两组血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平对比无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组血清CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组高，CD8+水平较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清T 细胞亚群水平比较（±s）

表3 两组血清T 细胞亚群水平比较（±s）

时间 组别 n CD4+（×109/L） CD8+（×109/L） CD4+/CD8+治疗前 观察组对照组36 36 tP治疗后 观察组对照组36 36 tP 0.36±0.07 0.35±0.08 0.564 0.574 0.43±0.11 0.38±0.09 2.111 0.038 0.33±0.06 0.31±0.05 1.536 0.129 0.24±0.03 0.28±0.04 4.800＜0.001 1.09±0.15 1.13±0.14 1.170 0.246 1.79±0.18 1.36±0.16 10.713＜0.001

3 讨论

异烟肼、利福平是治疗肺结核常用药物，但使用不当会导致结核杆菌产生耐药性。有报道显示，肺结核患者耐多药率超过25%，多耐药率约10%[3～4]。复治耐多药肺结核患者肺部病灶广泛、免疫力低下，长期慢性排菌，是我国结核病防治工作的棘手问题。

WHO 推荐耐多药肺结核应用氟喹诺酮类药物治疗，包括莫西沙星、左氧氟沙星、加替沙星等。左氧氟沙星应用较多，但因不合理使用引起的耐药不断增多[5]。加替沙星具有较强抗结核杆菌作用，且耐药性低，但会影响糖代谢。而莫西沙星通过干扰拓扑异构酶，阻断结核杆菌DNA 复制、修复、转录，杀死耐药结核杆菌。且莫西沙星抗菌活性高，是左氧氟沙星的4～8 倍，生物利用度高。王述蓉等[6]研究发现，莫西沙星联合其他药物治疗耐多药肺结核患者，病灶吸收率、临床有效率优于左氧氟沙星。多种药物联合治疗耐多药肺结核，能增强对结核分枝杆菌杀伤效果。注射用母牛分枝杆菌是一种双向免疫调节剂，可促进巨噬细胞吞噬、淋巴细胞转化功能。动物实验研究发现，注射用母牛分枝杆菌可促进小鼠腹腔巨噬细胞生成一氧化氮、过氧化氢，加快T 淋巴细胞增殖[7]。有研究报道[8]，莫西沙星与注射用母牛分枝杆菌联合治疗耐多药肺结核患者，可加快病灶吸收，改善患者生活质量。本研究结果显示，观察组症状改善时间、痰菌转阴时间短于对照组，痰菌转阴率、空洞闭合率、病灶吸收率高于对照组（P＜0.05）。表明莫西沙星联合注射用母牛分枝杆菌治疗复治耐多药肺结核患者，能快速改善患者临床症状，缩短痰菌转阴时间，提高痰菌转阴率、空洞闭合率、病灶吸收率。耐多药肺结核患者淋巴细胞免疫功能低下，而注射用母牛分枝杆菌能调节免疫功能，本研究结果显示，治疗后观察组血清CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），说明莫西沙星联合注射用母牛分枝杆菌治疗复治耐多药肺结核患者，可调节血清T 细胞亚群水平，增强患者免疫功能。综上所述，莫西沙星联合注射用母牛分枝杆菌治疗复治耐多药肺结核患者，可快速改善患者临床症状，缩短痰菌转阴时间，提高痰菌转阴率、空洞闭合率、病灶吸收率，调节血清T 细胞亚群水平，增强患者免疫功能。