乌司他丁联合比阿培南治疗重症肺炎的疗效评价

王金凤

（河南省项城市第一人民医院感染性疾病科 项城466200）

重症肺炎为呼吸科常见危重疾病，具有发病急、病情重、进展快、病程长、病死率高等特点，若未得到及时有效治疗易引发感染性休克、呼吸衰竭、炎症反应综合征，严重威胁患者生命安全[1～2]，因此积极寻找快速有效的治疗措施对重症肺炎患者极为重要。比阿培南为临床常用抗感染药物，可对细菌细胞壁的合成产生抑制作用，进而杀灭病菌，但单独使用临床效果欠佳，故需联合其他药物治疗，以提高疗效。乌司他丁可抑制炎症介质释放，调节机体微循环，降低组织损伤等作用。本研究回顾性分析我院108 例重症肺炎患者，旨在探究乌司他丁联合比阿培南的治疗效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2019 年1 月～2020 年2 月收治的108 例重症肺炎患者，根据治疗方案不同分为对照组和研究组，各54 例。研究组女25 例，男29 例；年龄39～71 岁，平均年龄（55.94±6.95）岁；病程1～5 d，平均病程（3.02±0.68）d。对照组女26 例，男28 例；年龄40～72 岁，平均年龄（56.14±7.03）岁；病程1～6 d，平均病程（3.21±0.70）d。两组一般资料（病程、年龄、性别）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：均符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[3]诊断标准；知情本研究并签署同意书。（2）排除标准：合并心、肾、肝功能障碍；恶性肿瘤、免疫系统疾病、凝血功能障碍；心脏病、冠心病、高血压、糖尿病；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法 两组入院后均接受止咳、化痰、退热、吸氧、维持电解质及酸碱平衡等基础治疗。

1.3.1 对照组 采用比阿培南（国药准字H20090363）治疗，0.3 g 比阿培南溶于100 ml 生理盐水中，静脉滴注，每8 小时1 次。连续用药14 d。

1.3.2 研究组 采用乌司他丁（国药准字H20040505）联合比阿培南治疗，比阿培南用法用量与对照组相同，乌司他丁25 万U 溶入100 ml 生理盐水，每天2 次。连续用药14 d。

1.4 疗效评估标准 发热、肺部啰音、咳嗽等症状完全消失，肺部经X 线检查显示病灶缩小＞80%为显效；发热、肺部啰音、咳嗽等症状明显改善，肺部经X 线检查显示病灶缩小40%～80%为有效；发热、肺部啰音、咳嗽等症状无明显改善甚至加重，肺部经X线检查显示病灶缩小＜40%为无效。将显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标 （1）临床疗效。（2）比较两组发热、肺部啰音、咳嗽消失时间。（3）比较两组治疗前后血清C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、降钙素原（PCT）水平。检测方法：抽取晨起4 ml 空腹静脉血，离心（转速3 000 r/min，时间10 min），分离血清，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清CRP、IL-1β、PCT 水平，试剂盒购自上海美联生物科技有限公司。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率94.44%，高于对照组的79.63%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组症状消失时间比较 研究组发热、咳嗽、肺部啰音等症状消失时间均短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状消失时间比较（d，±s）

表2 两组症状消失时间比较（d，±s）

组别 n 发热消失时间 咳嗽消失时间 肺部啰音消失时间研究组对照组54 54 tP 3.04±1.05 5.68±1.27 11.773＜0.001 6.84±2.21 9.91±2.36 6.978＜0.001 7.54±2.58 10.86±2.87 6.322＜0.001

2.3 两组治疗前后血清CRP、IL-1β、PCT 水平比较治疗前两组血清CRP、IL-1β、PCT 水平比较，无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组血清CRP、IL-1β、PCT 水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清CRP、IL-1β、PCT 水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清CRP、IL-1β、PCT 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

PCT（ng/L）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n CRP（mg/L）治疗前 治疗后IL-1β（pg/L）治疗前 治疗后54 54 tP 35.29±5.57 34.84±5.42 0.426 0.671 6.27±1.16*9.94±1.78*12.694＜0.001 4.69±0.88 4.73±0.86 0.239 0.812 1.36±0.24*2.43±0.38*17.495＜0.001 1.03±0.20 1.02±0.23 0.241 0.810 0.37±0.11*0.75±0.15*15.012＜0.001

3 讨论

重症肺炎是一种感染性疾病，当机体受到感染因素刺激时可导致炎症介质释放，进而使机体产生炎症反应，其中肺部是炎症反应最为明显部位，多发生于肺间质、肺泡等部位，对肺部造成严重损伤[4]。随着病情进展，可造成多器官功能障碍，对患者生命产生严重影响。临床治疗多通过抗感染、增强免疫力、消除炎症反应等对症治疗。

比阿培南属于碳青霉烯类抗菌药物，其可通过抑制细菌细胞壁的合成有效杀灭细菌，对革兰阴性、阳性的厌氧菌及需氧菌均有广谱抗菌作用[5]。乌司他丁是一种从健康人尿液中提取的广谱胰蛋白酶抑制剂。王莉等[6]在重症肺炎的研究中指出，乌司他丁联合比阿培南可有效改善患者症状。本研究结果显示，研究组总有效率（94.44%） 高于对照组（79.63%），症状消失时间短于对照组（P＜0.05），可见乌司他丁联合比阿培南治疗重症肺炎效果显著，可有效缩短症状消失时间，与上述研究结果一致。分析原因为，乌司他丁不仅可抑制各种胰酶及胰蛋白酶活性，抑制溶酶体酶的释放，还可对炎症介质的释放产生抑制作用，避免白细胞被过度激活，缓解白细胞对机体组织造成的损伤，从而减轻炎症对肺功能的损害，控制病情进展，以达到治疗效果[7]。

有研究显示，CRP 属于一种急性时相反应蛋白，在正常机体中表达较低，当机体受到组织损伤或发生炎症时，其水平急剧上升，通过检测其含量可反应机体炎症程度；PCT 是降钙素前体，机体正常状态下，其含量极低，当受到严重细菌感染含量则急剧升高，同感染者病况程度呈正相关；IL-1β 属于一种炎症介质，可促使白细胞黏附在血管壁上，进而使机体炎症反应增强[8]。本研究治疗后研究组血清CRP、IL-1β、PCT 水平低于对照组（P＜0.05），可见乌司他丁联合比阿培南治疗重症肺炎可有效降低血清CRP、IL-1β、PCT 水平，缓解炎症反应。分析其原因可能为，血清炎症因子可通过纤维蛋白原的刺激而释放，乌司他丁可对纤维蛋白原及纤维蛋白原产物的合成产生抑制作用，进而抑制炎症介质释放，缓解炎症反应。

综上所述，乌司他丁联合比阿培南治疗重症肺炎效果显著，可有效缩短症状消失时间，降低血清CRP、IL-1β、PCT 水平，缓解炎症反应。