地中海饮食干预对妊娠期焦虑和肠道菌群的影响研究

梁金丽 方建红 蔡晓洁

摘 要：目的：探讨地中海模式的饮食干预对妊娠期女性焦虑及其肠道菌群的影响效果。方法：2018年2月—2019年8月，将我院收入的50名首胎孕期女性随机分为对照组 （25例）和干预组（25例），对照组采用常规性饮食干预，干预组则开展4次地中海饮食模式指导和教育，干预完成后对比前后两组孕期女性的焦虑评分及相关肠道菌群的占比。结果：干预后两组孕期女性的焦虑评分均下降，但干预组（1.47±0.68）要明显优于对照组（2.08±0.76），两组间差异具有统计学意义（P<0.05）;而干预组孕期女性的肠道菌群中乳酸杆菌属（27.88% vs 23.65%）和双歧杆菌属（7.76% vs 4.12%）占比均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：地中海饮食干预能够有效降低孕妇妊娠期的焦虑评分，并增加肠道益生菌的丰度，未来可考虑在孕期女性中推广该饮食模式，以减少妊娠期不良心理健康结局的发生。

关键词：地中海饮食;干预;妊娠期;焦虑;肠道菌群

预防和减少妊娠期焦虑或不良情绪的发生，对确保母婴身心健康具有不容忽视的意义[1-2]。研究认为，以植物性食物为主、富含谷物和纤维的地中海饮食模式能够促进人体肠道益生菌群的生态平衡和代谢，进而通过脑-肠轴影响个体的心理状况，能够有效地降低焦虑和抑郁的风险[3]。本研究采用地中海模式的饮食干预，探究其对怀孕女性妊娠期焦虑和肠道菌群的影响作用，为将来临床产科的健康护理和干预提供有益参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2018年2月—2019年8月，在医院伦理审批通过和受试者知情同意的基础上，将我院收入的50名孕期女性按随机分组法分为对照组和干预组（两组对象均为首胎）。同时，采集两组孕妇入组时期的粪便标本进行菌群组成分析，并对其焦虑情绪进行评分。而受试者排除标准如下：有过焦虑障碍或抑郁障碍诊断史;患有胃肠道相关疾病;拒绝地中海饮食模式;家庭关系较为紧张者;近期使用过抗生素。

对照组（25例）年龄范围23～36岁，平均年龄28.53±4.15岁，平均孕周8.15±1.01周，平均体重（60.26±2.98）kg;干预组（25例）年龄范围22～35岁，平均年龄27.25±4.05岁，平均孕周8.02±1.13周，平均体重（61.58±2.34）kg。两组孕期女性干预前的一般资料无统计学差异（P>0.05），提示组间具有可比性。

1.2 研究方法

就对照组而言，根据2016版的《中国居民膳食指南》给予其孕期膳食的一般性指导，主要包括少油少盐，多摄入蔬菜和水果，以及多吃含微量元素（铁、钙、锌等）的食物等。而对干预组来说，总共对其开展4次地中海饮食模式指导和教育，间隔周期为8个孕周（基线时、第16孕周、第24孕周、第32孕周）。干预所推荐的地中海饮食模式为：多摄入蔬菜、水果、谷物类、豆类、鱼、坚果和富含纤维素的食物等，少摄入红肉和精加工类的食物，并采用植物油（如花生油、菜籽油、橄榄油等）而非动物油（如猪油）进行烹饪，尤其推荐日常使用橄榄油。受试者将每天餐食的照片上传至项目组所建线上平台，便于对膳食组成和餐食频率进行记录和监督，并由医院产科营养专家给出相应的膳食指导和营养健康教育，综合考虑孕妇的情况而拟定个体化的地中海膳食方案。

1.3 观察指标

1.3.1 情绪指标 采用一般健康问卷（GHQ-20）来评估受试者的焦虑状况。GHQ-20由Goldberg编制，并经过清华大学李虹等修订，该量表已被证实具有良好的测量信效度，可适用于中国人群[4-5]。GHQ-20包含3个子量表：自我肯定维度（为9个条目）、忧郁维度（为6个条目）、焦虑维度（为5个条目）。把自我肯定得分经反向转换后与忧郁、焦虑得分相加，形成心理问题总分，若总分越高则表示心理健康水平越低。本研究中，总量表和3个子量表的内部一致性系数分别为 0.824、0.812、0.901、0.805。

1.3.2 肠道菌群 分别于基线和干预结束后采集受试者晨起空腹粪便，放入无菌粪便收集管，置于-80 ℃的液氮罐中保存，并送至山东源宜基因科技股份有限公司开展16 srDNA实验室检测。根据既往研究的提示[3]，本次菌群鉴定检测的是可能和受试者心理状况相关的菌群，包括乳酸杆菌属、双歧杆菌属、芽孢杆菌属和肠埃希菌属。

1.4 统计学分析

使用SPSS 22.0軟件进行数据处理及分析;若为计量资料，则以±s表示，并采用t检验;若为计数资料，则以率（n，%）表示，采用χ2检验。以P<0.05 作为差异是否具有统计学意义的检验水准。

2 结果与分析

2.1 两组孕期女性干预前的比较

对照组和干预组各25例孕期女性进入研究。在干预前，对照组和干预组在年龄、孕周和体重方面的差异无统计学意义（P>0.05）;同样地，两组受试者在观察指标（心理状态和肠道菌群占比）方面也无统计学差异（P>0.05）（表1）。

2.2 干预后两组对象观察指标的对比

在完成整个地中海模式膳食干预后，干预组的孕期女性焦虑评分和忧郁评分均显著低于对照组，且显著低于干预前评分，差异具有统计学意义（P<0.05）;而自我肯定评分虽有所升高，但差异不具有统计学意义（表2）。在肠道菌群的占比方面，可以看到相较于对照组而言，干预组女性的乳酸杆菌属和和双歧杆菌属均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;而芽孢杆菌属和肠埃希菌属的占比在两组间的差异无统计学意义（附图）。

3 讨论

本研究中全体孕期女性的焦虑评分为2.14±0.48分，要高于刘淳松[4]所调查的大学生群体的焦虑得分（1.25±0.32），虽然研究所选取的目标人群存在差异，但也能够提示孕期女性发生焦虑的可能性会更大。此外，本次研究结果发现，乳酸杆菌属的占比最高，其次是肠埃希菌属，该结果与宋勇战等[6]的研究结果相似，表明上述两种菌群所归属的厚壁菌门和变形菌门在机体肠道中为主要菌群。而在地中海饮食干预对焦虑和肠道菌群的影响方面，Sanchez-Villega等[7]、Forsyth等[8]、ONeil等[9]的研究结果也提示，采用地中海饮食模式的人群往往更少患焦虑和抑郁障碍，与本研究结果较为一致。饮食模式影响健康的方式通常是由肠道菌群所介导的，地中海饮食模式富含较多不饱和脂肪酸和膳食纤维，Costantini等[10]和Gopinath等[11]研究分别指出，多不饱和脂肪酸能够通过增加双歧杆菌的水平来影响脑-肠轴，进而降低个体患焦虑和抑郁的风险，而高纤维膳食也存在同样的效应，前述研究证据均与本次研究的结果较为一致。从分子生物学的机制上来说，肠道益生菌群对不良情绪的缓解作用可能是通过对相关促炎症因子的抑制而间接影响神经功能，以阻止机体往焦虑或抑郁障碍的方向发展。OMahony等[12]研究表明，肠道中的双歧杆菌能够使炎症因子反应发生改变，产生了从促炎症因子到抗炎症因子的转变，表现为炎症因子IL-12活性降低，而抗炎症因子IL-10活性升高，类似的结果也在Torii等[13]对乳酸杆菌的研究中有报道。因此，机体肠道中益生菌的活性或丰度能够对体内一系列生化反应和代谢过程产生复杂的作用，最终可能通过脑-肠轴、血脑屏障和内分泌系统等影响神经功能和精神状态，未来值得更多的探讨和深究。

綜上所述，相较于常规的饮食模式，地中海饮食干预能够有效降低妊娠期女性焦虑的可能性，并显著增加特定肠道益生菌（如乳酸杆菌属和双歧杆菌属）的丰度，未来可考虑在受孕女性中进行地中海饮食模式的推广，并开展多中心队列研究以更好地阐明饮食模式、肠道菌群和个体健康状态之间的关系。◇

参考文献

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[2]李萱怡，等.沈阳市妊娠早期孕妇焦虑症状的影响因素[J]. 环境与职业医学，2019，36（1）：63-67.

[3]Dinan T G，Stanton C，Long-Smith C，et al.Feeding melancholic microbes：MyNewGut recommendations on diet and mood[J]. Clin Nutr，2019，38（5）：1995-2001.

[4]刘淳松.1 031名师院大学生GHQ—20测评报告[J]. 健康心理学杂志，2003（3）：170-172.

[5]陈璐，丁凤琴.宁夏农村居民死亡态度现状及影响因素[J]. 中国公共卫生，2018，34（6）：898-902.

[6]宋勇战，钱明阳，李渝芬，等.怀有先天性心脏病胎儿的孕妇与正常孕妇肠道菌群的高通量测序分析[J]. 中国病理生理杂志，2015，31（4）：702-706.

[7]Sánchez-Villegas A，et al.Mediterranean diet and depression[J]. Public Health Nutr，2006，9（8A）：1104-1109.

[8]Forsyth A，Deane F P，Williams P.A lifestyle intervention for primary care patients with depression and anxiety：A randomised controlled trial[J]. Psychiatry Res，2015，230（2）：537-544.

[9]ONeil A，et al.A randomised，controlled trial of a dietary intervention for adults with major depression （the “SMILES” trial）：study protocol[J]. BMC Psychiatry，2013（13）：114.

[10]Costantini L，et al.Impact of omega-3 fatty acids on the gut microbiota[J]. Int J Mol Sci，2017，18（12）：2645.

[11]Gopinath B，et al.Association between carbohydrate nutrition and prevalence of depressive symptoms in older adults[J].Br J Nutr，2016，116（12）：2109-2114.

[12]OMahony L，McCarthy J，Kelly P，et al.Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome：symptom responses and relationship to cytokine profiles[J]. Gastroenterology，2005，128（3）：541-551.

[13]Torii A，et al.Lactobacillus acidophilus strain L-92 regulates the production of Th1 cytokine as well as Th2 cytokines[J]. Allergol Int，2007，56（3）：293-301.

Abstract：Objective   To explore the effect of Mediterranean diet intervention on anxiety and intestinal microbial flora among pregnant women.Method   From February 2018 to August 2019，fifty women in their first pregnancy who entered this hospital were randomly divided into a control group （25 cases）and an intervention group （25 cases）.The control group received a conventional dietary intervention，while the intervention group adopted 4 times of guidance and health education on Mediterranean dietary.After the interventions，anxiety scores and the proportion of related intestinal microbial flora of the two groups were compared between before and after the intervention.Result   After the intervention，anxiety scores of pregnant women in both groups decreased，but the score of intervention group （1.47±0.68）was significantly lower than that of control group （2.08±0.76），with statistically significant difference （P<0.05）.For the intervention group，the proportion of Lactobacilli （27.88% vs 23.65%）and Bifidobacteria （7.76% vs 4.12%）in intestinal flora of pregnant women was higher than that of the control group，with statistically significant difference （P<0.05）.Conclusion   The intervention of Mediterranean diet could effectively reduce the anxiety score of pregnant women and increase the abundance of intestinal probiotics during pregnancy.It may be considered to promote this diet pattern among pregnant women in the future，to reduce the occurrence of adverse mental health outcomes during pregnancy.

Keywords：Mediterranean diet;intervention;pregnancy;anxiety;intestinal microbial flora