乌拉地尔联合培哚普利叔丁胺片对高血压的疗效

刘 洋，苏景健，杨 洁

（阜新市第二人民医院（阜新市妇产医院）心血管内科，阜新 123000）

近年来高血压的患病率急剧升高，知晓率和检出率也日益提高，安全有效的降压治疗是高血压患者迫切需要解决的重要问题。患者多以耳鸣、头痛、头晕和失眠为主要症状，长期高血压会对重要的靶器官造成损害，且改变多发于老年群体，易导致冠心病等疾病，严重者可引发严重心脑血管意外，导致患者死亡［1-2］。老年患者由于代谢排泄功能退化，易产生药物蓄积引起毒副反应，因此，临床治疗应避免单一药物的大剂量使用，采用药物联合使用，可以在不增加不良反应的基础上提高治疗效果［3］。乌拉地尔和培哚普利均为治疗高血压的有效药物，但尚未见二者联用的报道。研究观察了乌拉地尔联合培哚普利治疗高血压的效果，并对其作用机制进行了初步分析。

1 资料与方法

1.1 病例资料选择2016年1月～2018年12月我院收治的100例高血压患者，纳入标准：符合高血压的诊断标准［4］，无高血压家族史，无其他心脑血管疾病。均取得患者及其家属的知情同意，本研究获得医院医学伦理委员会的批准。按照患者入院顺序编号，采用奇偶数法分为两组，各50例。观察组中，男27例，女23例；平均56.72±9.35岁；病程1～18年，平均7.14±2.39年。对照组中，男28例，女22例；平均55.48±8.47岁；病程1～18年，平均7.28±2.54年。两组的资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法对照组：单纯口服培哚普利叔丁胺片（批号：国药准字H20034053，生产厂家：施维雅（天津）制药有限公司，规格：4 mg），4 mg/次，1次/d。观察组：在对照组治疗的基础上，联合静脉泵注乌拉地尔（批号：国药准字H20051889，生产厂家：山东罗欣药业股份有限公司，规格 ：25 mg），50 mg 溶于生理盐水 50 mL 中，滴速 100～400μg/min，根据血压调整速度。两组均治疗2 w。

1.3 观察指标（1）临床疗效：评估标准［4］：①显效：舒张压降低幅度＞20 mm Hg，或舒张压降低幅度＞10 mm Hg、血压恢复正常；②有效：舒张压降低幅度为10～20 mm Hg，或舒张压降低幅度＜ 10 mm Hg；③无效 ：血压未达到上述标准。

（2）动态血压：采用美国伟伦动态血压ABPM6100监测仪监测患者治疗前后24 h动脉动态血压，比较治疗前后的24 h平均舒张压、24 h平均收缩压等。

（3）血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血管紧张素转化酶（ACE）和一氧化氮（NO）水平：分别于治疗前后抽取两组患者3 mL空腹静脉血，采取免疫放射分析法检测IGF-1水平，采取硝酸还原酶比色法检测NO水平，采取酶联免疫吸附法检测ACE水平，试剂盒均购自长沙安迪生物公司。

（4）不良反应：记录治疗期间患者不良反应发生情况。

1.4 数据分析用SPSS 19软件，计量资料以mean±SD表示，计数资料以［n（%）］表示，分别行t检验或χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05，表1）。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组治疗前后24 h动态血压比较治疗后，两组动态血压均显著降低，且观察组低于对照组（P＜0.05，表2）。

表2 两组治疗前后24 h动态血压比较（mmHg）

2.3 两组治疗前后血清IGF-1、ACE和NO水平比较治疗后，两组血清IGF-1、ACE水平均明显降低（P＜0.05），NO水平明显升高（P＜0.05），且观察组改善更明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清IGF-1、ACE和NO水平比较（n=50）

2.4 不良反应观察组的不良反应发生率虽高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05，表4）。

表4 两组不良反应比较（例）

3 讨论

目前普遍认为，高血压的发生是由多种环境因素以及多基因遗传相互作用的结果。已经得到证明的高血压危险因素主要包括，食盐摄入量过多、超重、遗传因素、性别、教育水平和职业等［4-5］。常规的治疗方案主要为消除高血压诱因，尽快降低过高的血压，注意休息，减少刺激，确保安静，治疗和预防并发症。积极控制血压，将血压水平降为达标，能明显降低心脏病和脑卒中的发病率和死亡率，使高血压并发症的发生得以延缓。

乌拉地尔具有中枢及外周双重降压效果，在外周通过阻断突触后α1受体，抑制血管收缩，明显降低外周阻力；还能对调节中枢的交感反馈进行抑制，达到降压目的［6-7］。乌拉地尔还有轻度的β1受体阻滞效果，可以在降低血压的同时，减少心肌耗氧量，降低心率，而且降压效果较为温和，不会造成血压迅速急剧降低［8］。……培哚普利可通过血管紧张素转换酶将血管紧张素转化成血管紧张素Ⅱ，而血管紧张素Ⅱ具有显著的缩血管效果，还能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。培哚普利可用于治疗各种程度的高血压：轻度，中度，或重度，降低卧位和立位的收缩压和舒张压。本研究表明，治疗后两组动态血压均显著降低，且观察组低于对照组，说明乌拉地尔联合培哚普利可以更有效的控制血压水平。

多项研究发现，IGF-1 在高血压的发生中极为关键，IGF-1 可以促进血压升高，使血管紧张素Ⅱ表达上调，从而促进血管重构以及心肌重构的发生［9］。NO是机体重要的效应分子及信息分子，具有短暂、强效的舒张血管效果。临床研究表明，血管舒张不全是引发高血压的一个重要因素［10］。肾素能经肾素-血管紧张素系统的作用转变成AngⅡ受体，从而收缩小动脉平滑肌，使外周血管的阻力明显增加，增加血容量，诱发高血压。司权等［11］研究表明，NO和IGF-1水平失衡与高血压的发生具有一定的相关性。本研究发现，培哚普利联合乌拉地尔可降低血清IGF-1、ACE水平，升高NO水平，表明二者联用能有效抑制高血压患者心肌纤维化，减少心血管事件的发生。

乌拉地尔联合培哚普利可更有效控制高血压患者的血压水平，其作用机制与升高血清 NO和降低IGF-1和 ACE水平有关。