单用阿维A 及联合环孢素治疗泛发性脓疱型银屑病的回顾性观察

李芳谷，蔡川川，王洁娣，陈 蕾，叶巧园

（1.广东医科大学附属医院皮肤科，广东 湛江 524000；2.广东医科大学第二临床医学院皮肤病学教研室，广东 湛江 524000）

泛发性脓疱型银屑病（GPP）仅占银屑病所有临床类型的1.8%，是严重的、可致命的银屑病亚型，具有起病急、周期性反复发作的特点[1]。GPP 好发于青壮年，临床治疗困难，主要以系统用药为主，一线治疗包括阿维A、环孢素A、甲氨蝶呤等[2]。阿维A是银屑病治疗的首选药物，但该药起效慢，治疗GPP效果不如寻常型银屑病（PV）[3]。本研究主要探讨单用阿维A 及联合环孢素治疗泛发性脓疱型银屑病的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2014 年1 月～2019 年1 月广东医科大学附属医院收治的GPP 患者84 例临床资料。根据治疗方法的不同分为3 组，阿维A组28 例，男18 例，女10 例，年龄（18 ～53）岁，平均（32.26±4.28）岁；环孢素组28 例，男17 例，女11 例，年龄（18 ～53）岁，平均（32.26±4.28）岁；联合用药组28 例，男15 例，女13 例，年龄（18 ～53）岁，平均（32.26±4.28）岁。对比三组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比分析。

1.2 入选标准 纳入标准：① 符合GPP 诊断及分级标准[4]；② 伴有不同程度发热、红斑、无菌性脓疱等症状；③ 皮损面积及严重程度指数评分在（8 ～12）分；④ 皮肤活检病理证实脓疱型银屑病。排除标准：① 合并高血压或严重系统性疾病；② 近期接受其他免疫抑制剂或糖皮质激素药物者；③ 妊娠或哺乳期患者；④ 排除药物过敏者及AGEP 等药物反应患者。

1.3 方法 患者入院后均接受支持预防等治疗，阿维A 组采用阿维A 胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126，规格：10mg）治疗，初始剂量为（0.75 ～1.0）mg/（kg·d），1 次/d，持续治疗2周后若治疗无效，根据实际情况增加药物剂量，若皮损消失面积＞90%，逐渐减少用量，直至停药，若出现明显异常或严重不良反应立即停药；环孢素组服用环孢素软胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H10960122，规格：25mg）治疗，初始剂量为5mg/（kg·d），2 次/d，持续治疗2 周后减量，每2周减少0.5mg/（kg·d），直至1.5mg/（kg·d），维持治疗4 周后以每4 周0.5mg/（kg·d）减量至0.5mg/（kg·d），再维持治疗4 周；联合组联合使用阿维A和环孢素治疗，药物使用剂量和时间与上述相同。于患者出院后随访6 个月，观察其远期疗效。

1.4 观察指标 对比两组临床疗效、起效时间与皮损消退时间以及用药安全性。① 疗效标准：根据皮损变化以及PASI 评分[5]判断临床疗效。治愈：皮损消退面积≥90%，体温恢复正常，PASI 评分＜3分。显效：皮损消退面积≥70%，体温恢复正常，PASI 评分＜5 分。有效：皮损消退面积≥25%，偶有发热，PASI 评分＜7 分。无效：皮损变化不明显，持续发热，PASI 评分无变化。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。② 记录三组患者使用药物后起效时间、皮损消退时间。③ 记录三组患者疾病复发率以及不良反应发生率。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 20.0 软件处理，计量资料以（±s）表示，组间用非独立样本t检验，组内用配对样本t检验，重复测量采用重复测量的方差分析，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组临床总有效率高于阿维A组、环孢素组，差异有统计学意义（χ2=9.261，P＜0.05），详见表1。

2.2 起效时间和皮损消退时间 阿维A 组、环孢素组、联合组起效时间分别为（6.12±2.06）d、（4.32±2.26）d、（3.04±2.25）d；皮损消退时间分别为（14.56±4.73）d、（12.28±3.86）d、（7.04±2.13）d。联合组起效时间和皮损消退时间低于阿维A 组、环孢素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 三组临床疗效对比（n，%）

2.3 复发率及不良反应 随访6 个月，联合组复发率低于阿维A 组及环孢素组。不良反应发生率与阿维A 组和环孢素组对比，差异无统计学意义（χ2=0.215，P＞0.05），详见表2。

表2 三组复发率与不良反应发生率对比（n，%）

3 讨论

GPP 为非肢端皮肤上的原发性、无菌性、肉眼可见的脓疱（不包括仅限于银屑病斑块的脓疱），伴或不伴全身性炎症，伴或不伴寻常型银屑病（PV），复发（＞1 次发作）或持续（＞3 个月）状态。最新研究发现，GPP 和PV 不仅临床表现不同，其对药物的反应不同，在遗传水平上也不一致[6]。临床治疗PV 首选药物阿维A，但该药物起效慢，治疗GPP 时效果不佳，且GPP 部分特殊患病人群如育龄期女性、儿童无法耐受阿维A 的治疗，导致临床疗效较低，因此，GPP 迫切需求新的治疗方案。

环孢素初始应用主要是在器官移植中，是临床预防和治疗器官、组织发生排斥反应的钙调磷酸酶抑制剂，近年来作为一线药物用于治疗难治性银屑病[7]。本研究显示，联合组临床疗效高于单独用药，起效时间与皮损消退时间短于单独用药，表明联合用药效果显著，可快速降低患者体温，消除皮损。分析其原因在于，环孢素不仅抑制T 细胞活化，减少炎性细胞因子的产生，还控制银屑病的角质形成细胞异常增殖及细胞因子的释放，结合阿维A 抑制上皮细胞异常增殖、分化，促进角质溶解和正常角化过程，使银屑病表皮角质形成细胞的有丝分裂活动显著减少，从而加快患者皮损消退时间[8]。阿维A 的常见不良反应包括肝毒性、高脂血症等，环孢素的不良反应主要有肾毒性、高血压、胃肠道反应等，两者联合用药可以增加血浆脂质[9]。本研究显示，联合组不良反应发生率与阿维A 组、环孢素组无明显差异，表明联合用药不会增加药物不良反应，同时，随着药物剂量的减少，不良反应逐渐消失，表明环孢素联合阿维A 治疗泛发性脓疱型银屑病安全性较高。

综上所述，联合使用阿维A 与环孢素治疗泛发性脓疱型银屑病疗效更好，起效速度快，缩短皮损消退时间，且未明显增加不良反应，安全性较高。