重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗首发抑郁症患者的临床研究

李萃轶 李福金 李萃轩

抑郁症又称为抑郁障碍，是精神科常见病，主要临床特征为显著而持久的心境低落与身体器官功能紊乱，属于心境障碍的主要类型，其发生多与神经营养因子、遗传因素、性激素、HPA轴及细胞因素等有关，首次发病的抑郁症患者主要表现为失眠多梦、饮食困难、精神状态失常等症状，病情严重者甚至有自杀倾向[1]。临床对抑郁症的治疗以药物为主，部分患者经药物治疗可取得较好的效果，而也有部分患者治疗起效较慢且不良反应较多，对患者的依从性与预后效果均有严重影响。重复经颅磁刺激属于神经刺激方式，对抑郁症的治疗效果较好且安全性较高[2]。本次研究对首发抑郁症采用重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年1月的抑郁症首次发病患者56例，按照随机数字表分为观察组和对照组各28例，经我院伦理委员会批准。观察组中男18例，女10例；年龄19～40岁，平均年龄(29.52±3.53)岁；病程1.3～6.2个月，平均病程(3.75±0.45)个月。对照组中男16例，女12例；年龄20～41岁，平均年龄(30.55±3.54)岁；病程1.5～6.4个月，平均病程(3.95±0.45)个月。两组患者各项资料均在研究标准内，一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。纳入标准：均为首次发病；均无严重躯体疾病史；均可配合完成相关检查。排除标准：存在神经系统疾病史者；存在脑外伤史者；双相障碍阳性家族史者；近期服用抗抑郁药物者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者口服盐酸帕罗西汀片(国药准字H20133084；北京万生药业有限责任公司生产；规格20 mg×7片×2板/盒)，20 mg/次，1次/d，共治疗2个月。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上给予重复经颅磁刺激治疗，选用英国Magstim公司生产的RAPID 2型高频经颅磁刺激仪，将频率设置为10 Hz，运动阈值强度为80%，让患者取卧位，紧闭双眼之后将“8”线圈中心放置于左前额叶与头皮相切，治疗20 min/d，共给予患者40个刺激串，每次刺激2 s之后间隔28 s，每周治疗5 d，共治疗10次，根据患者的耐受程度调整治疗强度，共治疗2个月。

1.3 观察指标 分析治疗前后脑源性神经营养因子(brain-derived neuro-trophic factor，BDNF)水平、汉密顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)评分、简易智能精神状态量表(mini-mental state examination，MMSE)评分及不良反应发生率。抽取患者的空腹静脉血4 mL进行离心处理之后取上层清液，对BDNF水平的测定采用酶联免疫吸附法[3]。采用MMSE评分评定患者的认知功能，总分为30分，评分≤24分表示存在认知功能障碍[4]。HAMD评分总分为76分，评分越高表示抑郁程度越明显[5]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后相关临床指标比较(见表1)治疗后，观察组BDNF水平、MMSE评分较对照组高，HAMD评分较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者不良反应发生率比较(见表2) 观察组不良反应发生率较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者治疗前后相关临床指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后相关临床指标比较(±s)

?组别 例数 时间 BDNF水平/(μg·L-1) HAMD评分/分 MMSE评分/分观察组 28 治疗前 5.58±0.72 28.06±6.17 23.13±3.65治疗后 12.35±1.26 15.32±5.63 28.26±3.68对照组 28 治疗前 5.65±0.67 27.91±6.02 23.19±3.84治疗后 9.65±1.04 22.37±6.51 25.44±3.43 t值 8.744 4.334 2.966 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.004

表2 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

抑郁症发病率较高，主要病程特征为复发及症状复燃，生理因素、社会因素及心理因素等均会导致抑郁症复发或者症状复燃，因此要加强心理方面与认知行为方面的治疗，但此种治疗属于循序渐进的治疗，是累积产生效应的过程，相对药物治疗起效较慢，患者难以耐受，因此更愿意接受药物治疗与其他治疗，盐酸帕罗西汀是治疗抑郁症的有效药物，在药物治疗的基础上给予患者经颅磁刺激治疗可提高治疗效果，促进药效发挥[6-7]。

盐酸帕罗西汀可有效抑制突触前神经元对5-羟色胺(5-HT)的再摄取，使得突触间隙5-HT含量不断降低，用药后起效速度较快且药效持续时间较长。治疗抑郁症的药物中盐酸帕罗西汀具有较好的选择性，对多巴胺、去甲肾上腺素及组胺等受体的亲和力较低，发生不良反应风险的概率较低。经颅磁刺激是治疗抑郁症的新技术，对患者的大脑皮层功能具有较好的改善效果，其中存在的磁信号可无衰减穿透颅骨，进而刺激脑神经，重复经颅磁刺激治疗可通过脉冲磁场直接在患者的中枢神经系统进行作用，其存在的感应电流可有效调节神经细胞的动作电位，进而引起皮质局部神经元或者远处皮质神经元兴奋性，使得神经网络重构现象得以激发，进而刺激神经干细胞与神经祖细胞的增生与分化，达到缓解抑郁程度的目的[8-9]。研究中在盐酸帕罗西汀治疗的基础上给予患者重复经颅磁刺激治疗可有效缓解患者抑郁程度，取得较好的治疗效果，并且患者的BDNF水平及认知功能均有效改善，不良反应较少，表明在药物治疗的同时给予患者重复经颅磁刺激治疗可调节左右大脑皮质的兴奋性，使得边缘系统与纹状体的多巴胺生成量不断增加，代谢水平提高，同时还可增加5-HT表达水平、乙酰胆碱类神经递质及去甲肾上腺素，脑血管得以扩张，脑局部血流量不断增大[10]。另外，重复经颅磁刺激还可影响新陈代谢与区域脑血流，在缺血状态下长时间保护脑组织，避免脑缺血发作导致迟发性神经死亡，同时还可调节脑部神经递质的表达，促进神经功能恢复[11-12]。本次研究表明：观察组BDNF水平、MMSE评分较对照组高，HAMD评分低于对照组，观察组患者不良反应发生率(7.14%)低于对照组(28.57%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗首次发病的抑郁症患者效果较好，可有效改善BDNF水平及认知功能，减轻抑郁程度，且不良反应发生率较低，具有较高的安全性。