奥扎格雷钠再灌注联合芪蝎活血通络汤治疗脑血栓形成临床研究

刘玉琴，王亚娟，何锋

渭南市第二医院药剂科1、神经内科2，陕西 渭南 714000

脑血栓是临床治疗中常见的脑血管疾病类型，具有较高的病死率、致残率，严重降低患者生活质量[1]。有数据显示，脑血栓大约占全部脑血管疾病的50%，且近年来，脑血栓疾病的患病率逐年增加，并呈年轻化趋势[2]。因其病发突然，且病情发展迅速，可致使患者脑神经细胞缺血缺氧坏死，危及患者生命安全。有研究表明，脑血栓形成病变的主要特点为脑血管内皮细胞发生病变，出现粥样斑块，进而血栓形成，导致管腔狭窄及脑供血不足，若不及时治疗，易发生神经系统病变，危及患者生命安全[3]。既往临床多采用西医治疗脑血栓，如溶栓、抗凝、抗血小板或保护神经细胞等[4]。随着中药技术的不断进步，并在临床运用日益广泛，已有研究表明，芪蝎活血通络汤治疗脑血栓可有效控制病情，保护患者神经功能，提高治疗效果[5-6]。为此，本研究主要探讨了芪蝎活血通络汤联合奥扎格雷钠治疗脑血栓的效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月至2019年6月渭南市第二医院收治且符合以下纳入和排除标准的脑血栓患者80例为研究对象。所有患者均符合《各类脑血管病诊断要点》[7]，安静状态下发病，发病2 d内意识轻度障碍。纳入标准：①患者均为首次发病且时间＜72 h；②意识清晰，可正常沟通交流；③患者文化均为小学以上并积极配合治疗。排除标准：①合并脑出血者；②合并脑肿瘤、脑外伤等颅脑疾病者；③对中药过敏或者无法耐受者；④合并严重心血管、脑血管疾病者；⑤合并肝、肾、心功能严重障碍者；⑥合并其他恶性肿瘤疾病者；⑦年龄≥80周岁者；⑧合并凝血功能障碍或严重内分泌、缺氧性疾病者。按照随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组40例。对照组中男性23例，女性17例；年龄65～75岁，平均(69.12±1.37)岁；发病时间2～12 h，平均(6.89±1.75)h。观察组中男性22例，女性18例；年龄65～75岁，平均(69.20±1.34)岁；发病时间2～12 h，平均(6.91±1.40)h。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者对研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者入院后均接受常规治疗，如进行生命体征检测，同时给予患者吸氧干预后给予常规治疗，选取阿司匹林肠溶片(生产厂家：拜耳医药保健有限公司；规格：100 mg×30片；国药准字：J20130078)100 mg口服，1次/d；阿托伐他汀钙片(生产厂家：山德士(中国)制药有限公司；规格：10 mg×7片/盒；国药准字：J20150079)20 mg口服，1次/d；硫酸氢氯吡格雷片(生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司；规格：75 mg×7片/盒；国药准字：H20120035)口服，每次口服75 mg，1次/d。

对照组患者在上述治疗基础上采用奥扎格雷钠(生产厂家：海口奇力制药股份有限公司；规格：80 mg×10瓶/盒；国药准字：H20084367)再灌注治疗。于缺血前30 min与再灌注后时注射8.0 mg/kg奥扎格雷治疗，2次/d，连续治疗7 d。

观察组患者应用奥扎格雷钠+芪蝎活血通络汤治疗，奥扎格雷钠治疗方案同对照组。芪蝎活血通络汤组方：鸡血藤30 g、全蝎15 g、黄芪120 g、赤芍10 g、红花10 g、川穹15 g、地龙15 g、甘草10 g、丹参25 g、桃仁10 g、当归15 g；若患者肢体乏力则加入牛膝10g、杜仲15 g；若患者半身不遂则加入乌梢蛇1条，蜈蚣1条；若患者出现偏身麻木则加入天麻15 g、钩藤10 g；若患者舌强不语则加入黄芩10 g、加僵蚕15 g。上述诸药加入500 mL水煎30 min，然后取汁300 mL，分3次温水服用，1剂/d，连续治疗7 d。

1.3 观察指标与评价方法 ①临床治疗效果。②治疗前后的神经功能和日常生活活动能力：采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分和日常生活活动能力(Ability of Daily Life Activities，ADL)评分变化；评估方法：采用IHISS评分评估患者神经功能，分值越高神经功能越差；采用ADL评分评估患者日常生活能力，得分与日常生活能力成正比。③治疗前后的炎症因子：采集患者治疗前后空腹静脉血4 mL，低温静置15 min后以3 000 r/min的速度离心5 min后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)、血管紧张素Ⅱ (angiotensinII，Ang-Ⅱ)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factorα，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。试剂盒由武汉鸿鑫医疗有限公司提供，步骤按说明书进行。④治疗期间的药物不良反应。

1.4 疗效评定标准[8]显效：患者症状体征消失，可独立生活；有效：症状体征疾病缓解，生活自理能力基本恢复；无效：症状体征未见改善。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.00统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组总有效率为95.00%，明显高于对照组77.50%，差异有统计学意义(χ2=5.164，P=0.023＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的NIHSS、ADL评分比较 治疗前，两组患者的NIHSS、ADL评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的NIHSS评分较治疗前均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组患者的ADL评分明显升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后的血清GFAP、Ang-Ⅱ、VEGF水平比较 治疗前，两组患者的血清GFAP、Ang-Ⅱ、VEGF比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的血清GFAP、Ang-Ⅱ较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组患者的VEGF明显升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后的NHISS、ADL评分比较(-x±s，分)

2.4 两组患者治疗前后的炎症因子比较 治疗前，两组患者的炎症因子水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的IL-6、CRP、TNF-α明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

2.5 两组患者的药物不良反应比较 治疗期间，观察组患者的药物总不良反应发生率为7.50%，略低于对照组的12.50%，但差异无统计学意义(χ2=0.555，P=0.456＞0.05)，见表5。

表3 两组患者治疗前后的血清GFAP、Ang-II、VEGF水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清GFAP、Ang-II、VEGF水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

组别 例数GFAP(μg/L) Ang-Ⅱ (μg/L)VEGF(ng/L)观察组对照组t值P值40 40治疗前1.67±032 1.62±0.33 0.687 0.494治疗后0.88±0.12a 1.20±0.22a 8.076＜0.05治疗前25.18±3.12 25.30±3.22 0.169 0.866治疗后14.78±2.15a 19.20±2.68a 8.136＜0.05治疗前62.12±5.02 63.02±4.97 0.805 0.423治疗后89.10±5.27a 75.18±6.12a 10.900＜0.05

表4 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

组别 例数IL-6(μg/L) CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)观察组对照组t值P值40 40治疗前65.12±5.78 65.20±5.20 0.065 0.948治疗后41.18±3.17a 49.12±4.10a 9.689＜0.05治疗前23.12±3.11 23.20±2.98 0.117 0.907治疗后8.17±1.90a 13.20±2.71a 9.611＜0.05治疗前45.18±5.12 45.82±4.12 0.615 0.539治疗后22.41±3.48a 29.12±3.19a 8.989＜0.05

表5 两组患者的药物不良反应比较(例)

3 讨论

脑血栓是临床治疗常见脑血管疾病，主要表现为脑部代谢、营养障碍及缺血缺氧，病发突然，发展迅速，若不采取有效措施干预，可导致脑、神经组织损伤，影响患者生活质量[9]。流行病学统计显示，脑血栓的患病率逐年递增且趋于年轻化，我国每年因脑血栓疾病而死亡的人数高达80万人，且多为老年群体，可见脑血栓疾病已经成为导致老年人死亡的主要影响因素之一[10]。目前，临床对于脑血栓疾病的治疗尚无特效治疗方案，因此如何有效提高脑血栓的治疗效果成为研究热点。

研究表明，脑血栓治疗过程中应重点保护患者的神经功能[11]。奥扎格雷钠是治疗脑血栓的常用药物，虽有缓解病情的作用，但效果不明显，导致患者的死亡率及再次住院率一直居高不下，临床运用中争议较多。随着研究的深入，中西医结合治疗的观念逐渐发展起来，且已有研究表明，给予脑血栓患者中药治疗可有效改善患者脑缺血再灌注损伤情况，降低患者死亡率[12]。祖国医学认为脑血栓疾病属于中医学中“中风”、“偏枯”等范畴，多发于年老体衰者，致病机为年老体衰、气虚血瘀、血行不畅，最终受外邪入侵，导致脑血栓发生，故治疗脑血栓的关键在于：活血化瘀、通络止痛[13]。为此，笔者采用芪蝎活血通络汤治疗脑血栓。芪蝎活血通络汤方中主要包含全蝎、黄芪、红花、赤芍、川穹、甘草、地龙、丹参、当归、桃仁、鸡血藤等多味中草药，其中黄芪具有益气固表的作用，全蝎具有通络止痛的作用，川穹、赤芍、当归、桃仁具有活血化瘀的作用，地龙、鸡血藤、丹参具有活血通经的作用，甘草可发挥调和诸药的作用，将上述诸药联合可发挥益气活血通络的作用，有效控制脑血栓病情进展。本研究对收治的80例患者分别给予奥扎格雷钠和奥扎格雷钠联合芪蝎活血通络汤治疗脑血栓，并分析对比了两种治疗方案的效果以及对神经功能损伤的影响。结果表明，联合治疗总有效率(95.00%)明显高于单一奥扎格雷钠治疗总有效率(77.50%)，可见联合治疗可有效提高临床治疗脑血栓效果。

脑血栓发生后可导促使神经细胞发生缺血缺氧损伤，降低患者日常生活能力，进一步降低患者生活质量[14]。本研究显示，治疗后患者的NIHSS评分降低，而ADL评分升高，但联合治疗患者效果优于奥扎格雷钠治疗。GFAP、Ang-Ⅱ、VEGF是判定患者神经细胞损伤严重程度的客观指标。Ang-Ⅱ是血管生成因子，可维持血管稳定[15]。VEGF可促进内皮细胞增殖，改善脑组织缺血缺氧，与Ang-Ⅱ发挥协同作用，直接保护神经细胞。GFAP可维持胶质细胞结构稳定，脑组织受伤时可释放大量的GFAP，其表达水平越高患者病情越严重[16]。本结果显示，联合治疗患者的GAFP、Ang-Ⅱ表达水平下降，而VEGF升高，效果优于奥扎格雷钠治疗患者。分析原因为：芪蝎活血通络汤方中川穹、当归、桃仁、赤芍具有活血化瘀的作用，丹参具有活血通络的作用，可减轻神经细胞损伤。

有研究表明，脑血栓脑缺血再灌注损伤可形成大量炎症因子，加重神经细胞损伤[17]。IL-6、CRP、TNF-α均是反应炎症损伤的敏感指标，脑损伤后其表达水平可快速升高，与病程呈正相关。本结果显示，治疗后患者的CRP、IL-6、TNF-α浓度下降，但联合治疗患者的CRP、IL-6、TNF-α浓度均低于奥扎格雷钠治疗患者，可见联合治疗可有效降低CRP、IL-6、TNF-α浓度，抑制机体炎症因子水平。从安全性方面看，联合治疗不会增加药物不良反应，证实其实一种安全有效的治疗手段。

综上所述，奥扎格雷钠再灌注治疗基础上联合芪蝎活血通络汤治疗脑血栓脑缺血再灌注损伤效果显著，可有效改善患者神经功能缺损程度，提高患者日常生活能力，降低血清GFAP、Ang-Ⅱ、VEGF水平，抑制炎症因子表达，且安全性高，值得临床推广使用。