CHF患者血清甲状腺激素异常及小剂量左甲状腺素钠治疗的效果

杜蔚蓓 张建伟

摘要：目的  探討慢性心力衰竭（CHF）患者血清甲状腺激素水平及小剂量左甲状腺素钠治疗的效果。方法  选取2016年4月～2018年4月在我院治疗的CHF患者110例作为CHF组，同时选取健康志愿者100例作为正常组;同时根据治疗方案将CHF组分为观察组（52例）和对照组（58例），对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础给予小剂量左甲状腺素钠治疗。比较各组血清甲状腺激素水平，比较观察组和对照组治疗前后甲状腺激素水平、心功能指标、hs-CRP和IL-6水平及不良反应等。结果CHF组T3和FT3水平低于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）;CHF组和正常组T4、FT4和FSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组和对照组T4、FT4和FSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组和对照组T3和FT3均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组和对照组LVEF、CI和SV均较治疗前改善，且观察组LVEF、CI和SV高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组和对照组hs-CRP、IL-6均较治疗前改善，且观察组hs-CRP、IL-6低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组未发现有严重并发症发生。结论  CHF患者血清T3和FT3水平低于正常人群，给予小剂量左甲状腺素钠能改善患者甲状腺激素水平和心脏功能，抑制炎症反应，安全性良好，值得临床应用。

关键词：慢性心力衰竭;甲状腺激素;左甲状腺素钠;心功能;炎症因子

中图分类号：R541.6                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.023

文章编号：1006-1959（2020）15-0073-04

Abstract：Objective  To investigate the serum thyroid hormone level and the effect of low-dose levothyroxine sodium in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods  110 CHF patients treated in our hospital from April 2016 to April 2018 were selected as the CHF group， and 100 healthy volunteers were selected as the normal group; at the same time， the CHF group was divided into the observation group （52 cases） according to the treatment plan and the control group （58 cases）， the control group was given conventional treatment， and the observation group was given low-dose levothyroxine sodium treatment on the basis of the control group. The serum thyroid hormone levels of each group were compared， and the thyroid hormone levels， heart function indexes， hs-CRP and IL-6 levels and adverse reactions were compared between the observation group and the control group before and after treatment. Results  The levels of T3 and FT3 in the CHF group were lower than those in the normal group，the difference was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in the levels of T4， FT4， and FSH between the CHF group and the normal group （P>0.05）. After treatment， there was no statistically significant difference in the levels of T4， FT4 and FSH between the observation group and the control group （P>0.05）; T3 and FT3 in the observation group and the control group were higher than before treatment， and the observation group was higher than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the LVEF， CI and SV of the observation group and the control group were improved compared with before treatment， and the LVEF， CI and SV of the observation group were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05） ; The hs-CRP and IL-6 of the observation group and the control group were improved compared with before treatment， and the hs-CRP and IL-6 of the observation group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious complications were found in the observation group and the control group. Conclusion  The serum T3 and FT3 levels of CHF patients are lower than those of the normal population. Low-dose levothyroxine sodium can improve patients' thyroid hormone levels and cardiac function， inhibit inflammation， and has good safety. It is worthy of clinical application.

Key words：Chronic heart failure;Thyroid hormone;Levothyroxine sodium;Heart function; Inflammatory factor

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）能够增加患者恶性心血管临床结局的发生风险，导致患者远期病死率上升[1]。研究发现，CHF患者可合并病态综合症，进而影响到CHF患者病情的综合性进展[2]。甲状腺功能的异常作为病态综合症之一，近年来被发现在CHF的病情进展过程中发挥着重要的作用。甲状腺激素异常能够通过降低心肌细胞的代谢活性，影响到线粒体对于ATP能量利用代谢的速率，进而影响心肌细胞的收缩功能，导致心力衰竭的发生发展[3]。研究发现CHF患者血清三碘甲状腺原氨酸（T3）和游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）的表达均明显的下降[4]。为揭示CHF患者甲状腺激素的波动情况，探索甲状腺激素补充对于CHF患者病情的影响，本研究选取2016年4月～2018年4月在我院接受治疗的110例CHF患者展开研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年4月～2018年4月在昆明市第一人民医院治疗的CHF患者110例作为CHF组，纳入标准：①诊断符合中华医学会制定的标准[3];②入院前3个月未接受影响甲状腺激素、炎症因子分泌治疗方案。排除标准：①有不稳定型心绞痛、心肌梗死等其他心脏疾病;②有甲状腺疾病、自身免疫系统疾病、恶性肿瘤。CHF组中男性65例，女性45例;年龄40～76岁，平均年龄（55.29±7.81）岁。另外选取健康志愿者100例作为正常组，其中男性60例，女性40例;年龄43～72岁，平均年龄（56.80±8.10）岁，CHF组和正常组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。另外，根据治疗方案将CHF组患者分为观察组（52例）和对照组（58例），观察组男25例，女27例，年龄40～75岁，平均年龄（56.03±4.26）岁;对照组男28例，女30例，年龄41～76岁，平均年龄（54.52±6.27）岁，两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究纳入研究对象均对本研究知情同意且已簽署知情同意书。

1.2方法  CHF组患者入院后均常规给予吸氧、限制盐的摄入、休息、利尿剂、抗醛固酮、洋地黄或者硝酸甘油类药物治疗，观察组在此基础上给予小剂量左甲状腺素钠（德国默克公司，国药准字号H20140052，规格：50 μg×100片/盒）口服治疗，1次/d，连续治疗8周。

1.3观察指标   ①比较正常组和CHF组血清甲状腺激素水平，包括三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、甲状腺激素（T4）、游离甲状腺激素（FT4）和促甲状腺激素（FSH）;②比较观察组和对照组治疗前后血清甲状腺激素、心功能[左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）和每博输出量（SV）]、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平及不良反应发生情况。

1.4检测方法  入院后48 h内采集研究对象肘部静脉血4 ml，-20 ℃放置冰箱保存。采用贝克曼库尔特公司生产的DX800免疫发光仪器及配套试剂检测T3、FT3、T4、FT4和FSH，室内质量控制符合标准;采用ELISA检测hs-CRP、IL-6水平，其中DG5033A酶标仪购自南京华东电子科技公司，配套试剂购自罗氏检测。采用美国飞利浦公司生产的IE33评估研究对象心功能，仪器探头设置为3.5～5.0 MHz，检测左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）和每博输出量（SV）。

1.5统计学处理  统计分析采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料采用（x±s）表示，组间比较使用t检验;计数资料采用（%）表示，比较使用？字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 CHF组和正常组血清甲状腺激素水平比较  CHF组T3和FT3水平低于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）;CHF组和正常组T4、FT4和FSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2观察组和对照组治疗前后血清甲状腺激素水平比较  治疗前，观察组和对照组T3、FT3、T4、FT4和FSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组和对照组T4、FT4和FSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组和对照组T3和FT3均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3观察组和对照组治疗前后心功能指标比较  治疗前，两组LVEF、CI和SV比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组和对照组LVEF、CI和SV均较治疗前改善，且观察组LVEF、CI和SV高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4观察组和对照组治疗前后hs-CRP和IL-6比较  治疗前，两组hs-CRP、IL-6比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组和对照组hs-CRP、IL-6均较治疗前改善，且观察组hs-CRP、IL-6低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5观察组和对照组不良反应发生情况比较  观察组和对照组分别有4例和7例患者出现第一心音增强，心率稍增加，脉压增大，未给予特殊处理，症状自行消失，未发现有严重并发症发生。

3讨论

冠状动脉的粥样硬化斑块形成或者基础性的高血脂症均能够促进CHF的发生，在具有冠状动脉内皮细胞损伤的人群中，CHF的不良临床结局发生风险均显著上升。越来越多的研究发现，基础性的代谢性疾病对CHF患者的心功能、治疗预后具有重要的影响[5]。甲状腺功能的波动可能在促进CHF的病情进展中发挥了潜在的作用，如部分单中心的临床研究发现，CHF合并有甲状腺功能异常患者的比例达4.5%以上，患者的CHF病程越长、年龄越大，合并甲状腺功能异常的风险也越高[6，7]。基于此，本次研究对CHF患者甲状腺功能异常进行分析，旨在揭示甲状腺功能与CHF病情进展的关系，为临床治CHF提供一定的参考。

研究发现[8，9]，T3或者TF3的波动能够影响到心肌细胞的基础性代谢水平，导致心肌细胞膜稳定性的下降。特别是在T3或者FT3转化生成不足的患者中，内质网的氧化应激性损伤更为明显，心肌细胞对于ATP的利用障碍更为显著。相关研究还认为[10，11]，甲状腺激素水平的异常还能够通过增加异常代谢综合症的发生率参与到心血管疾病的病情进展中。部分研究揭示了CHF患者血清中甲状腺激素的波动情况，发现在临床预后较差、短期内恶性心力衰竭发生率较高的患者中，其血清T3水平明显下降[12]，但对甲状腺激素补充治疗后的相关情况未进行研究。

本次研究显示，CHF组T3和FT3水平低于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）;CHF组和正常组T4、FT4和FSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示甲状腺激素异常可能参与CHF的病情进展过程。T3或者FT3对于CHF的病情影响，可能主要有以下原因[13，14]：①CHF患者心肌细胞收缩功能的障碍能够导致继发性的体内儿茶酚胺的激活，抑制了T4向T3或者FT3的转化;②CHF患者体内诱导的氧化应激性反应能够影响甲状腺激素受体的敏感性，反馈性抑制T3或者FT3的释放。葛晓平等[15]研究发现，在CHF患者中，T3浓度平均下降40%左右;同时，在具有明显的代谢性疾病或者基础性糖尿病的患者中T3浓度的下降更为明显。本研究结果显示，治疗后，观察组和对照组T4、FT4和FSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组和对照组T3和FT3均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示甲状腺激素补充治疗的效果确切。T3或者FT3能够提高体内葡萄糖的分解利用速率和效能，提高心肌细胞的ATP能量供应水平，进而保护心肌细胞的正常代谢，维持心肌细胞的收缩等生理过程。本次研究结果显示，治疗后，观察组和对照组LVEF、CI和SV均较治疗前改善，且觀察组LVEF、CI和SV高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示小剂量甲状腺激素补充治疗对于患者心功能的改善也具有一定作用，主要由于小剂量甲状腺激素补充治疗后，能够提高心肌细胞的顺应性，改善心肌细胞的等长收缩能力。另外，治疗后观察组患者hs-CRP、IL-6水平低于对照组，说明甲状腺激素补充治疗还可以抑制炎症反应。同时本次治疗中两组患者的不良反应均未给予特殊处理，症状自行消失，说明小剂量甲状腺激素补充安全性良好。

综上所述，CHF患者血清T3和FT3水平低于正常人群，给予小剂量左甲状腺素钠能改善患者甲状腺激素水平和心脏功能，抑制炎症反应，安全性良好，值得临床应用。

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收稿日期：2020-06-03;修回日期：2020-06-13

编辑/王朵梅