585例高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析

陈俭辉 赵连芳 景亚玲 李晓红

【摘 要】 目的：探索高龄孕妇胎儿染色体异常发生状况，为出生缺陷防控提供依据。方法：对585例高龄孕妇羊水染色体检查结果进行回顾性分析，统计各年龄异常发生类型并进行妊娠结局随访。结果：585例高龄孕妇共检出17例染色体数目异常，检出率2.91%，14例结构异常，检出率2.39%。结论：高龄孕妇胎儿染色体异常率高，加强高龄孕妇的产前诊断能够预防出生缺陷。

【关键词】 高龄孕妇;产前诊断;核型分析

文章编号：WHR201911004

随着婚育观念的改变和“二孩政策”的放开，高龄孕妇的比例急剧增加。高龄孕妇（advanced maternal age，AMA）是指预产期年龄≥35周岁的孕妇。随着年龄的增加，染色体异常的风险也随之增加[1]。根据我国《母婴保健法》要求，高龄孕妇孕期需要做产前诊断。羊水细胞核型分析是当前主要的产前诊断方式，但穿刺依从性差且有感染流产风险，所以高龄孕妇产前诊断比例较低。本研究对585例高龄孕妇羊水染色体检查结果进行回顾性分析，探讨高龄孕妇胎儿异常发生情况，为遗传咨询和产前诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年1月至2018年12月在本院产期诊断中心完成羊水穿刺羊水细胞核型分析的高龄孕妇585例，年龄在35～48岁，平均年龄37.36岁，孕周17～24周，平均孕周20w+1d，所有孕妇均完成穿刺前检查及签署知情同意书，并同意随访。

1.2 方法

在B超引导下完成穿刺，无菌抽取20mL羊水分装到2个15mL离心管中，然后1600r/min离心10min，弃上清，加入3mL新鲜培养基重悬细胞，转移到无菌培养瓶中，37℃ 5%CO2培养箱中培养7d后，观察生长状况，待有较多分离期羊水细胞时，加入秋水仙素收获制片，G显带，核型分析，然后根据人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN2013）要求完成报告发放。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行数据处理，计数资料用率表示。

2 结果

2.1 高龄孕妇染色体数目异常结果

共检出染色体数目异常17例，检出率2.91%，其中唐氏综合征共检出7例（标准型6例，嵌合型1例），检出率1.2%，7例孕妇全部选择终止妊娠;18三体3例，检出率0.51%，全部选择终止妊娠;性染色体数目异常5例，检出率0.85%，4例选择终止妊娠，1例因多年不育选择继续妊娠至分娩，其他染色体数目异常2例，检出率0.34%，1例终止妊娠，1例脐血复查，经充分的遗传咨询后终止妊娠。如表1。

2.2 高龄孕妇染色体结构异常结果

共检出结构异常14例，其中倒位10例，1例随访失联，其余均选择继续妊娠至分娩;易位4例，1例妊娠后期流产，1例终止妊娠，2例继续妊娠至分娩。如表2。

3 讨论

随着大众生育观念的改变，高龄妊娠呈现上升趋势。高龄孕妇中，卵子停留时间相对较长，受到的环境因素积累增加，同时随着年龄的增长，卵巢功能逐渐退化，卵母细胞也会出现不同程度的老化，减数II分裂时间的延长，也将导致分裂异常的概率大幅增加[2-3]。

随着辅助生殖技术的发展及“二孩政策”的放开，妊娠年龄呈现上升趋势。本研究结果表明，585例高龄孕妇，平均年龄在37.36岁。研究共检出17例胎儿染色体数目异常。其中7例唐氏综合征，文献报道，唐氏综合征的发生率在35岁时显著增加，本研究1.2%的唐氏儿检出率明显高于唐氏儿的发生率（1/700），与同类文献报道相似[4]。检出5例性染色体数目异常，年龄均大于38岁，文献显示随着年龄的增加染色体减数分裂染色体不分离的概率明显增加，尤其是40岁以上时，性染色体出现不分离的比例增加[5]。5例異常中有1例XXY胎儿的孕妇因多年不育，经过充分的遗传咨询后，选择继续妊娠至分娩，胎儿分娩后外观无明显异常。克氏综合征（XXY）患者一般智力和表型无明显异常，但一般会表现出无精或少弱精症，也有报道表示，额外的X或Y染色体可能与语言与孤独症有关[6]。检出的9号染色体嵌合孕妇选择转诊复查脐血，脐血嵌合比例较低，经遗传咨询后自己坚持选择继续妊娠至分娩，胎儿喂养困难，肌张力低。

检出的染色体结构异常主要是染色体倒位和易位。平衡性结构异常一般无功能性遗传物质丢失，对胎儿生长发育无明显影响，但婚后会表现出反复流产、不育或胎儿发育异常等状况[7]。染色体易位或者倒位在减数分裂染色体联会或者分离时会出现多种状况，从而导致不平衡的配子产生[8]。临床上对于结构异常的病例一般建议追溯双亲染色体，鉴定是否属于新发异常，如亲辈遗传，则注意观察随访;如果是新生突变，建议进行分子项目检测，确定在易位或倒位过程中有无功能基因的缺失重复。随着检测技术的丰富及检测技术分辨率的提高，更多的染色体微缺失微重复将检出。细胞遗传学技术与分子遗传学技术结合使用，将大幅提高染色体异常的检出率。

综上所述，较高的胎儿染色体异常检出率再次提醒：高龄孕妇产前诊断的必要性。充分结合使用遗传学检测技术，提高高龄孕产妇产前诊断率，对出生缺陷防控有重要意义。

参考文献

[1] 夏蓓，刘之英，秦利，等.5622例高龄孕妇妊娠中期羊水细胞遗传学分析[J].中华医学遗传学杂志，2017，34（03）：454-455.

[2] Wang S，Hassold T，Hunt P，et al.Inefficient crossover maturation underlies elevated aneuploidy in human female meiosis[J].Cell，2017，168（06）：977-989.

[3] 周玉春，王华，贾政军，等.3929位高龄孕妇产前细胞遗传学诊断结果分析[J].中华医学遗传学杂志，2015，32（01）：120-122.

[4] 柳爱华，张莉，游园园.孕中期高龄孕妇胎儿染色体核型分析[J].中国优生与遗传杂志，2018，26（09）：33-34.

[5] 陈慧，冯谦谨，苏年华.1172例高龄孕妇妊娠中期羊水染色体核型分析[J].国际检验医学杂志，2017，38（09）：1245-1247.

[6] Lee N R，Wallace G L，Adeyemi E I，et al.Dosage effects of X and Y chromosomes on language and social functioning in children with supernumerary sex chromosome aneuploidies： implications for idiopathic language impairment and autism spectrum disorders[J].Journal of Child Psychology and Psychiatry，2012，53（10）：1072-1081.

[7] 刘丽君，李卉，姚妍怡，等.平衡易位携带者孕中期产前诊断结果分析[J].实用妇产科杂志，2018，（03）：231-233.

[8] 赵连芳，陈俭辉，赵咏梅，等.1543例孕中期高危孕妇羊水细胞染色体核型与高危产前诊断指征相关性分析[J].解放军医学院学报，2018，39（09）：18-21，30.