血脂在免疫相关性血细胞减少症病情评估中的作用*

钱 娟 ，刘才旺 ，蔡奕峰 ，林赠华 ，曹 鑫 ，尤学芬 **

（南通大学附属医院1 血液内科；2 检验科，江苏226001）

免疫相关性血细胞减少症（IRH）是自身抗体介导的造血细胞破坏或功能异常的骨髓衰竭症，主要表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少，临床表现为贫血、出血和感染[1-2]。既往报道他汀类药物对自身免疫性疾病有抗炎和免疫调节作用[3]。本研究选取我科 2017 年 1 月—2019 年 12 月收治住院的 IRH 患者33 例，观察治疗前后患者血脂及血细胞水平的变化，探讨血脂水平在IRH 病情评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 IRH 患者33 例，其中男性5 例，女性28 例，平均年龄46.0±16.4 岁。选取同期在我院体检中心体检的健康人30 例为对照组，其中男性5例，女性25 例，平均年龄51.6±16.8 岁。两组年龄及性别差异无统计学意义（P＞0.05）。IRH 诊断参照文献[1-2]诊断标准，40 岁以下患者常规进行彗星试验和丝裂霉素试验以排除范可尼贫血，所有患者行染色体检查及外周血流式细胞术CD55、CD59 检查，排除低增生性骨髓增生异常综合征（MDS）及阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。两组均排除内分泌、代谢性疾病、肝肾疾病、心脑血管疾病。

1.2 方法 采集两组研究对象肘部静脉血2 mL，EDTA 抗凝，作血细胞计数；另取肘部静脉血3 mL，分离血清，测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.3 统计学处理 应用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料以表示，独立样本间比较采用Student t 检验，相关样本间比较采用配对t 检验；不符合正态分布的定量资料以中位数（上下四分位数）表示，独立样本间比较采用Mann-Whitney U 检验，相关样本间比较采用Wilcoxon 非参数检验。分类资料间比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman 相关系数。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血常规及血脂水平比较 IRH 组治疗前白细胞、血红蛋白和血小板计数低于对照组，而TC和TG 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组中性粒细胞、HDL-C 和 LDL-C 的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 IRH 组治疗前与对照组血常规和血脂水平比较

2.2 IRH 组治疗前后血细胞及血脂水平比较 IRH组治疗后血红蛋白、血小板数较治疗前升高，TC、TG和LDL-C 水平较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。白细胞，中性粒细胞和HDL-C 在治疗前后差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 IRH 组治疗前后血细胞及血脂水平比较

2.3 血小板与血脂的相关性 对照组中血小板与TG 存在弱相关（rs=0.431，P=0.017），与 TC、HDL-C和 LDL-C 无关（P＞0.05）。IRH 组治疗前血小板与各项血脂指标均不具有相关性（P＞0.05），但治疗后血小板与 TG 存在弱相关（rs=0.386，P=0.026），而与TC、HDL-C 及 LDL-C 不存在相关关系（P＞0.05）。见表3。

表3 血小板与血脂相关性

3 讨 论

IRH是由于某种未知原因引起T 淋巴细胞调控失衡，辅助性T 细胞2（Th2 细胞）比例增多导致B淋巴细胞数量、亚群、功能异常，进而产生抗骨髓未成熟造血细胞自身抗体，破坏或抑制骨髓造血，最后引起血细胞减少的综合征[4-7]，尤其以血小板减少较为显著。近年来研究发现免疫性疾病患者存在以高TG，低HDL-C 为主的血脂紊乱[8-9]，可能与大量炎症因子的分泌[10]及自身免疫性抗体的产生[11]有关。

本研究以33 例IRH 患者及30 例健康体检者为对象，结果显示年龄及性别差异均不具有统计学意义（P＞0.05）。IRH 好发于女性，考虑可能与激素水平相关[12]。女性雌激素水平不稳定，在育龄期及更年期发生明显变化，随着年龄增长，细胞凋亡率增加，凋亡细胞积聚，从而使免疫原性增加的自身抗原暴露于免疫系统，易导致IRH 疾病的发生[13-15]。本研究发现，IRH 患者治疗前与健康体检者相比，TC、TG 显著升高，这可能与IRH 患者分泌的一种脂蛋白酶有关，其生理功能是催化乳糜微粒及VLDL-C 核心的TG 分解为脂肪酸和单酸甘油酯，并且参与VLDL-C和HDL-C 之间载脂蛋白转换，如果该酶活性受损，可导致TG 升高[16]。治疗后随着IRH 患者病情好转，血红蛋白、血小板计数逐渐上升，而TG、TC、LDL-C逐渐下降，推测可能与免疫调节有关[17]。IRH 患者通过治疗下调MHCⅡ类抗原表达，抑制体内Th1 细胞活化，减少致炎性细胞因子的产生，相应抑制T 细胞增生和白细胞介素-2 的释放，从而达到升高血小板、降脂的目的。通过监测IRH 患者血脂水平变化，可评价血细胞增生活跃程度，为病情评估提供参考。

此外，进一步研究显示，治疗前IRH 患者血小板与各项血脂指标均不具有相关性，但治疗后血小板与 TG 存在弱相关关系（rs=0.386，P=0.026），而与TC、HDL-C 和LDL-C 无相关性。既往研究表明，TG水平升高增加细胞内活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）生成，ROS 可损伤内皮细胞及血管舒张功能，受损的血管内皮可以代偿性上调细胞HO-1 蛋白表达，提升一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）活性，从而降低血循环中NO含量，内皮完整性遭破坏，引起血小板活化[18-20]。推测IRH 患者治疗后血小板与甘油三酯弱相关关系可能与血管内皮细胞功能得到改善有关[21]，但具体机制尚需进一步探讨。