不同时间应用奥司他韦治疗儿童流行性感冒的临床效果

谢若欣 谢春奇 袁梁玉

流感是小儿呼吸系统最容易感染的疾病之一,每年初春至秋冬有散发性的流行,或是地域性流行于世界各地。感染我国儿童的流感病毒类型主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria和 Yamagata系［1］。主要症状为发热 (39～40℃ )、头痛、肌肉和关节酸痛及全身不适,伴有疲倦和食欲不振等。流感的临床治疗主要包括抗流感病毒和对症支持治疗。自2009年,世界卫生组织(WHO)推荐奥司他韦为抗流感病毒的最佳临床用药［2］。卫健委还推荐神经氨酸酶抑制剂奥司他韦作为治疗流感病毒的首选药品。黄捷等［3］、杜蓉等［4］的研究表明,发生流感后早期服用奥司他韦可明显缩短病程并可减轻症状,其安全性和耐受性均较好。至于奥司他韦治疗人流感的安全性和有效性已有较多报导,但在症状出现后不同时间采用奥司他韦的疗效对比报道尚少。本文旨在探讨症状出现后不同时间应用奥司他韦治疗小儿流感的有效性和安全性,为临床在症状出现后不同时间选用奥司他韦治疗小儿流感提供一定的依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院 2018年1～12月收治的80例流感患儿作为研究对象。诊断标准：免疫荧光咽拭子试验结果为甲、乙型流感病毒核酸呈阳性；依据《流感诊疗指南诊断标准》(2011年版)［5］。按照随机数字表法分为 48 h 内组与 48～96 h 组,各 40 例。48 h 内组男 21 例,女 19 例；年龄 0.2～13.0 岁,平均年龄 (4.26±2.92)岁；最高体温 38.7～41.2℃,平均最高体温 (39.67±1.10)℃。48～96 h 组男22例,女18例；年龄0.6～11.0岁,平均年龄(4.36±2.72)岁；最高体温38.7～41.5℃,平均最高体温(39.69±1.30)℃。两组的性别、年龄、最高体温等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。本实验设计方案经医院人体医学伦理学委员会审核后方实施。

表1 两组一般资料对比(n,±s)

表1 两组一般资料对比(n,±s)

注 ：两组对比,P＞0.05

组别 例数 性别 平均年龄(岁) 平均最高体温(℃)男女48 h 内组 40 21 19 4.26±2.92 39.67±1.10 48～96 h 组 40 22 18 4.36±2.72 39.69±1.30 χ2/t 0.050 0.158 0.074 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①咽拭子免疫荧光试验结果显示：流感病毒核酸呈阳性；②患者既往健康,无基础疾病,未曾给予抗病毒治疗；③有发热、咳嗽、鼻塞、流鼻涕、疲乏纳差等症状；④患者监护人表示知晓研究内容风险和收益,并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①发病后已采用其他抗病毒药物治疗；②6个月内已接种过流感疫苗；③有先天性疾病或接受免疫抑制剂治疗者；④标本培养示有细菌感染。

1.3 方法 48 h 内组在患儿出现症状后 48 h 内应用奥司他韦胶囊(湖北宜昌东阳光长江药业股份有限公司,国药准字H20065415)行口服抗病毒治疗,药品用量 ：体重 15 kg 以下,口服 30 mg/次 ；体重 15～23 kg,口服 45 mg/次 ；体重 24～40 kg,口服 60 mg/次,体重＞40 kg,口服 75 mg/次 ；2 次 /d,疗程 5 d。48～96 h 组在患儿出现症状后48～96 h采用奥司他韦治疗。两组奥司他韦的剂量和疗程一样。

1.4 观察指标及判定标准 观察并对比两组用药后体温恢复时间、咳嗽消失时间、鼻塞鼻涕消失时间；两组治疗效果；两组疲乏纳差消失时间及不良反应发生率。不良反应包括恶心呕吐、腹泻、腹痛等。疗效判定标准［6］：①痊愈：治疗2 d内体温恢复正常无反复,临床症状消失；②显效：治疗2～3 d内体温基本正常,临床症状大多数消失；③有效：治疗3～4 d内体温降低,但未恢复正常,症状有所减轻；④无效：治疗后体温未控制于正常范围,临床症状无缓解甚至加重。总有效率= (痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状消失时间对比 48 h内组的体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、鼻塞流涕消失时间及疲倦纳差消失时间均短于48～96 h组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

2.2 两组患儿治疗效果对比 48 h内组的治疗总有效率 97.50%高于48～96 h组的 85.00%,差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表 3。

2.3 两组患儿不良反应发生情况对比 48 h内组不良反应发生率7.50%与48～96 h组的7.50%对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表2 两组患儿临床症状消失时间对比(±s,d)

表2 两组患儿临床症状消失时间对比(±s,d)

注 ：与 48～96 h 组对比,aP＜0.05

组别 例数 体温恢复正常时间 咳嗽消失时间 鼻塞流涕消失时间 疲倦纳差消失时间48 h内组 40 1.65±0.91a 1.73±1.19a 1.72±1.27a 1.63±1.14a 48～96 h 组 40 3.58±1.89 3.93±2.76 3.56±2.35 3.66±2.90 t-5.819 -4.629 -4.357 -4.120 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组患儿治疗效果对比［n(%)］

表4 两组患儿不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

儿童流感属于急性呼吸道传染病,有发病急、传染性强、传播快等特征。大部分患儿出现流感临床症状,包括热咳嗽、鼻塞、流鼻涕、咽痛、头痛、全身酸痛、疲乏等。神经氨酸酶抑制剂奥司他韦为抗流感病毒药。奥司他韦是以大茴香为原料,提取出莽草酸后经多步骤改制结构而制成［7,8］。磷酸奥司他韦对流感病毒神经氨酸酶活性位点拥有高度选择性和高度结合性［9,10］。其机制是穿过遏制流感病毒的活性,防止流感病毒从感染细胞中释放并侵犯邻近细胞［11,12］,减少病毒在体内的复制。同时其还能够促进已释放的病毒互相凝聚而死,故而遏制病毒的进一步播散［13］。磷酸奥司他韦对甲乙型流行性病毒均有抑制作用。国产奥司他韦有胶囊型和微粒型两种形态［14］,其中微粒型在儿童中应用比较适合。经美国食品药品监督管理局(FDA)批准,奥司他韦可用于 3个月以上婴儿的流感预防和1岁以下婴儿的治疗［15］。流感治疗的关键是抗病毒治疗,疑似或确诊为流感的患儿,特别是容易产生并发症的儿童更要积极抗病毒治疗。钟敏等［16］研究发现,早期抗流感病毒能够缩短病程及症状消失时间,降低流感可能导致的并发症,减少药物剂量。

本文结果表明,在流感流行期间,对确诊患儿应用磷酸奥司他韦,48 h内组的体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、鼻塞流涕消失时间及疲倦纳差消失时间均短于 48～96 h 组,差异均有统计学意义 (P＜0.05)。48 h 内组的治疗总有效率97.50%高于48～96 h组的85.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。48 h内组不良反应发生率7.50%与48～96 h组的7.50%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述,流感症状出现48 h内早期使用奥司他韦治疗儿童流感比症状出现48～96 h才使用疗效更加显著,早期应用可更快缓解流感症状、明显缩短病程,且早期应用不会增加不良反应。流感症状出现48 h内尽早使用奥司他韦抗病毒治疗值得在临床推广。