自身免疫性脑炎患儿血清免疫球蛋白和IL-17水平的变化

张春芝

(南阳市第二人民医院 儿科六病区，河南 南阳 473000)

自身免疫性脑炎是一类因抗体针对中枢神经系统神经元产生特异性免疫反应引起的脑部疾病，临床主要表现为快速进展的精神异常、癫痫发作及短时记忆丧失等[1-2]。及时采取有效的措施诊断自身免疫性脑炎尤为关键。以往，临床多采用头颅磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)、脑电图(electroencephalogram，EEG)等诊断自身免疫性脑炎，但其应用具有一定的局限性。临床研究发现，自身免疫性脑炎患者的血清生化检测结果可见蛋白等轻度升高，提示非特异性炎症改变[3]。另有研究说明，自身免疫性脑炎的发生、发展与自身免疫功能紊乱有关[4]。基于此，本研究探讨自身免疫性脑炎患儿血清免疫球蛋白和白介素-17(interleukin-17，IL-17)水平的变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年2月至2018年11月南阳市第二人民医院收治的85例自身免疫性脑炎患儿纳入观察组。观察组患儿存在癫痫发作、精神异常及短时记忆丧失等表现，EEG可见高幅慢波提示脑细胞功能异常，头颅MRI可见脑实质浸润。排除标准：(1)伴有肝肾功能异常或其他影响免疫系统疾病者；(2)入组前接受糖皮质激素或其他免疫类药物治疗者；(3)处于应激状态者。观察组男45例，女40例，年龄3个月～12岁，平均(6.13±2.90)岁。另选取同期于南阳市第二人民医院进行健康体检的85名儿童纳入对照组，排除伴有神经系统疾病、免疫系统疾病、感染性疾病者。对照组男43例，女42例，年龄6个月～12岁，平均(6.20±2.87)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经南阳市第二人民医院医学伦理委员会审核批准。所有研究对象签署知情同意书。

1.2 检测方法于入院后采用干燥、无菌一次性注射器抽取2～3 mL空腹静脉血，分离胶促凝后置于专用试剂管内，待其自然凝固3 h后，高速离心(转速为3 000 r·min-1，离心15 min)，分离血清，贮存于-20 ℃环境下。采用免疫散射比浊法测定免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)水平。以双抗体夹心法测定IL-17水平。严格按照试剂盒(上海江莱生物科技有限公司)说明书进行操作。

1.3 观察指标(1)IgM、IgA、IgG、IL-17水平。(2)IgM、IgA、IgG及IL-17对自身免疫性脑炎的诊断价值。(3)自身免疫性脑炎患儿血清免疫球蛋白与IL-17水平的相关性。

2 结果

2.1 IgM、IgA、IgG及IL-17水平观察组IgM、IgA、IgG及IL-17水平均较对照组高(均P<0.05)。见表1。

表1 两组IgM、IgA、IgG、IL-17水平比较

2.2 IgM、IgA、IgG及IL-17对自身免疫性脑炎的诊断价值ROC曲线分析显示，IgM、IgA、IgG、IL-17诊断自身免疫性脑炎的AUC面积分别为0.707(95% CI：0.632～0.774)、0.781(95% CI：0.712～0.841)、0.798(95% CI：0.730～0.856)、0.838(95% CI：0.773～0.890)。IgM、IgA、IgG与IL-17四者联合诊断自身免疫性脑炎的AUC面积为0.882(95% CI：0.824～0.926)。采用IgM、IgA、IgG与IL-17四者联合诊断自身免疫性脑炎的敏感度为80.00%，特异度为84.71%。

2.3 自身免疫性脑炎患儿血清免疫球蛋白与IL-17水平的相关性自身免疫性脑炎患儿IgM、IgA、IgG均与IL-17呈正相关(r=0.454、0.777、0.777，均P<0.05)。

3 讨论

自身免疫性脑炎作为近年来被广泛研究的免疫相关的炎症疾病，越来越多的研究在以癫痫发作、记忆力下降、精神异常为首发表现的特殊类型“病毒性脑炎”患者体内发现大量细胞表面或细胞内蛋白抗体的存在[5-6]。这一发现使得自身免疫性脑炎的发病机制成为临床研究的热点，多数研究认为该病与自身免疫相关，故称其为自身免疫性脑炎。

体液免疫是指抗原刺激B淋巴细胞，致使其产生相应抗体而引起的特异性免疫。抗原进入机体，刺激B淋巴细胞，增加其敏感性，致使其增殖分化，产生结合相应抗原的抗体，即免疫球蛋白[7]。免疫球蛋白多存在于生物体血液及其他体液中，根据自身组织结构不同可分为五类，其中IgM、IgA、IgG水平可被作为评估体液免疫功能的重要指标。IgM又被称为巨球蛋白，约占血清免疫球蛋白的10%，具有强大的溶菌、杀菌、促凝集、吞噬的作用，在机体早期防御中具有重要作用。IgA约占血清免疫球蛋白的15%，可通过结合相应病原微生物抑制病原体黏附至细胞表面。IgA自身即可进行免疫应答，产生分泌型抗体，抵御病原体侵袭机体。IgG是人体血清免疫球蛋白的主要组成部分，为初级免疫应答中最重要的抗体，可起到中和毒素的作用，在体液免疫连接和细胞免疫连接中具有重要意义。本研究中，观察组IgM、IgA、IgG水平均高于对照组，提示自身免疫性脑炎患儿发病过程中体液免疫功能亢进。

有研究表明，脑实质内T细胞浸润为自身免疫性脑炎的主要神经病理学改变[8]。故推测该病是一种T细胞介导的免疫性疾病。T淋巴细胞主要介导细胞免疫，对体液免疫也具有一定的调节作用。T细胞表面存在多种CD分子，广泛参与T细胞免疫效应的全过程，根据免疫效应功能可分为细胞毒性T细胞、抑制性T细胞、辅助T细胞、迟发性超敏反应T细胞。辅助T细胞中Th17细胞是一类以分泌IL-17为主的T细胞亚群，多表达IL-17、IL-23等炎症相关蛋白，在介导慢性炎症、防御胞外菌感染、自身免疫疾病的发病中发挥重要作用。本研究中，自身免疫性脑炎患儿IgM、IgA、IgG均与IL-17呈正相关，提示自身免疫性脑炎患儿IL-17水平与免疫球蛋白的表达一致。IL-17可作用于单核巨噬细胞、胶质细胞及中性粒细胞，增加神经元细胞凋亡数量及血脑屏障通透性，致使更多炎症细胞侵入[9]。ROC曲线显示各指标联合诊断自身免疫性脑炎的AUC面积高于IgM、IgA、IgG及IL-17单一诊断时，采用各指标联合诊断自身免疫性脑炎的敏感度为80.00%，特异度为84.71%。这提示IgM、IgA、IgG及IL-17联合对自身免疫性脑炎的诊断价值更高。

综上所述，自身免疫性脑炎患儿发病过程中存在细胞免疫及体液免疫功能紊乱，血清IgM、IgA、IgG及IL-17水平升高。早期及时检测血清IgM、IgA、IgG及IL-17水平对自身免疫性脑炎的诊断具有一定意义。