益肺消积方联合GP化疗方案对肺癌患者免疫功能的影响

蔺婷婷 周明慧

河南科技大学第一附属医院，河南洛阳 471000

肺癌，又称原发性支气管肺癌，是临床高发恶性肿瘤。随着空气质量的日趋下降，肺癌发病率呈逐年上升趋势。据报道，肺癌的发病率和死亡率位列我国恶性肿瘤之首[1]。手术是目前治疗肺癌的重要手段，然而，由于该病早期缺乏特异性症状，约有2/3的肺癌患者在确诊时已为晚期[2]。因此，以放化疗为基础的综合治疗是目前延长生存期的主要措施。但肿瘤多药耐药的产生以及治疗中的严重毒副反应，使得很多患者难以耐受。研究[3-4]表明，中医药在化疗减毒增效及逆转肿瘤多重耐药方面体现出明显优势，中西医结合治疗逐渐成为肺癌患者的重要治疗模式。本研究旨在探讨益肺消积方联合含顺铂化疗方案治疗肺癌的临床效果，以期为进一步优化肺癌治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年7月—2019年7月本院收治的肺癌患者85例，按照随机数字表法随机分为2组。观察组43例，其中男20例，女23例；年龄(61.27±2.38)岁，年龄范围为58～64岁；病程(1.34±1.01)年，病程范围为3个月～3年；病理分型，鳞癌28例，腺癌15例；TNM分期，Ⅰ期7例，Ⅱ期9例，Ⅲ期15例，Ⅳ期12例。对照组42例，其中男22例，女20例；年龄(60.69±2.25)岁，年龄范围为58～65岁；病程(1.21±1.04)年，病程范围为2个月～3年；病理分型，鳞癌26例，腺癌16例；TNM分期，Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期13例，Ⅳ期13例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[5]中相关的诊断标准，出现刺激性干咳、胸痛、气促、血痰等临床症状；胸部CT发现肺部肿物，病灶周围欠光滑且有毛刺；经3次以上痰细胞学检查或针吸细胞学检查证实。

中医辨证标准：符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中气虚痰湿证的辨证标准；主症为咳嗽、痰多、胸闷、胸痛、气短；次症为神疲、乏力、纳呆、便溏、口干少饮；舌脉为舌质淡胖、舌苔白腻、脉濡滑或濡缓。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：符合上述诊断标准；经病理学检查确诊；预计生存期>3个月；患者自愿加入本项研究，患者及家属对治疗方案知情同意并签属知情同意书，经过本院伦理委员会批准。

排除标准：合并严重器质性病变者；合并自身免疫性疾病者；合并其他肿瘤者；中枢神经系统转移者；预计生存期<3个月。

1.4 研究方法

对照组患者予以GP化疗方案，分别在第1天和第8天将1250 mg/m2吉西他滨[齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20113286]融入100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静滴。在第1天至第3天予以注射用顺铂[齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20073652]治疗，将25 mg/m2顺铂溶于500 mL 0.9%生理盐水中，稀释后静滴2 h。21 d为一个治疗周期，共治疗3个周期。

观察组患者在对照组治疗基础上，予以益肺消积方口服治疗，方药组成为半枝莲30 g，露蜂房、蛤蜊粉、百合各15 g，生半夏、三七粉、西洋参、川贝母各10 g；阴虚内燥者，加麦冬、玉竹各10 g；气虚痰湿者，加茯苓10 g；阴阳两虚者，加制附片10 g。在化疗期间服用，1剂/d，水煎后分早晚2次服用。2组患者均治疗3个疗程。

1.5 观察指标

参照文献[6]对肺癌患者治疗前后的主症、次症和舌脉进行评分，根据症状的无、轻、中、重度分别计0、1、2、3分，分数越高表示临床症状越严重。

采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平，包括癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。

采用流式细胞仪检测2组患者治疗前后T细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

1.6 疗效判定标准

参照文献[6]制定临床疗效判定标准：完全缓解 治疗后临床症状完全缓解，中医证候积分较治疗前降低≥80%；部分缓解 治疗后临床症候较治疗前明显好转，80%>中医证候积分较治疗前降低≥30%；稳定 治疗后临床症状较治疗前未改善，中医证候积分较治疗前降低<30%；进展 治疗后临床症状较治疗前加重，中医证候积分较治疗前升高。临床治疗总有效率=[(完全缓解+部分缓解)人数/总人数]×100%。

1.7 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，观察组临床治疗总有效率为74.42%，显著高于对照组的52.38%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较(例，%)

2.2 中医证候积分比较

治疗前，2组患者主症、次症、舌脉中医证候积分及总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者主症、次症、舌脉中医证候积分及总分均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候积分比较(分，

2.3 血清肿瘤标记物水平比较

治疗前，2组患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清肿瘤标记物水平比较

2.4 免疫功能指标比较

治疗前，2组患者免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。CD8+均较治疗前降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者免疫功能指标比较

3 讨论

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤，其恶性程度高，手术根治率低，已经成为威胁人类健康的重要杀手[7]。肺癌一旦发现，多为中晚期，延长患者生存时间是主要治疗目的。化疗是其主要治疗手段之一，且在目前的治疗过程中取得了显著的临床成效。顺铂是目前肺癌联合化疗中的主要药物之一，抑制癌细胞分裂、破坏癌肿DNA复制及合成、诱导细胞凋亡是其主要作用机制。但多药耐药的产生以及铂类药物的不良反应限制了其应用[8]。因此，探索肺癌的发病机制，找到一种提高疗效、减少不良反应的治疗方式，延长生存期，提高生存质量，具有重要的现实意义。

根据本病临床表现，肺癌可归属于中医学“胸痛”、“肺结”等范畴，乃全身正虚、局部邪实之症，痰、湿、瘀、毒搏结是其主要病机，具有起病隐匿、病势缠绵、暗耗正气的特点。中医学认为，“正虚”是积证发病的先决条件，机体正气亏虚，阴阳失衡，外邪乘虚而入；而“肺为娇脏，必先受之”，导致肺脏宣发肃降失常，毒邪生痰湿，痰湿黏滞，日久发为肺积。因此，当治以宣肺化痰、解毒散结之法[9]。本项研究中，观察组患者在对照组化疗基础上，予以益肺消积方口服治疗，方中半枝莲清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛；露蜂房祛风、攻毒、止痛；蛤蜊粉化痰利湿；百合解毒、理脾健胃、利湿消积；生半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结；三七粉活血化瘀、通利经脉；西洋参补气养血、滋阴补肾、清热生津；川贝母润肺化痰、散结消痈，可有效缓解肺热燥咳、阴虚劳嗽、咯痰带血等临床症状。诸药共用，起到益气养阴、清热解毒、活血化瘀、祛痰的功效。本项研究结果显示，观察组患者治疗后中医证候评分显著低于对照组，临床疗效显著高于对照组；提示益肺消积方可有效改善肺癌患者的临床症状，与化疗药物联合应用，可以发挥协同作用，能进一步提高疗效。

血清肿瘤标志物可灵敏反应肿瘤的病程进展[10]。本项研究结果显示，观察组患者治疗后肿瘤标记物CEA、NSE和CYFRA21-1水平显著低于对照组，提示益肺消积方可有效降低肺癌患者的肿瘤标记物水平。细胞免疫是人体对抗肿瘤的重要机制，对肿瘤的发展、转归起到重要作用。据报道[11]，肺癌患者多存在免疫功能失调，而且放化疗中的微波辐射可导致CD4+/CD8+比值下降。近年来研究[3]表明，中药具有减毒增效的作用，通过改善免疫功能来提高治疗效果。本项研究结果显示，观察组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组；提示益肺消积方可调节肺癌患者免疫功能。

研究[12]显示，半枝莲的有效成分生物碱D、barbatellarine E、半枝莲碱A等在内的二萜类成分是半枝莲抗肿瘤的主要活性成分，并通过抗炎、抑制肿瘤血管生成等过程发挥抗肿瘤效果。动物实验[13]证实，露蜂房提取物通过调控Histone H1、Cyclin B1等机制延长肺癌小鼠的生存期。百合总皂苷可下调PCNA的表达，对肺癌细胞DNA合成和细胞繁殖具有抑制作用[14]。张娜等[15]研究显示，益肺逐积方有显著抑制Lewis肺癌肿瘤生长的作用，发挥抗肿瘤转移的效果。李元滨等[16]研究表明，中药可上调Bax表达，下调Bcl-2表达，提高A549/DDP细胞对顺铂敏感性，和GP化疗方案联合应用，具有协同增效的作用。和本研究结果具有一致性。

综上所述，采用益肺消积方联合GP化疗方案治疗肺癌患者，可以显著降低中医证候积分及肿瘤标志物水平，改善免疫功能，提高临床疗效。