鞘内/脑室内注射抗生素和抗真菌药治疗中枢神经系统感染

血脑屏障和血脑脊液屏障可以保护中枢神经系统免受循环中内源性和外源性物质的影响，从而确保中枢神经系统的正常功能；但是这些屏障也限制了全身性应用抗感染药物后其在中枢神经系统的有效治疗浓度。多重耐药病原体引起的中枢神经系统感染，若全身给药无法达到有效治疗浓度，可采取鞘内/脑室内注射抗生素，而易于通过血脑屏障和血脑脊液屏障或者药物毒性较低允许每日增加剂量的抗生素不建议鞘内/脑室内注射。鞘内/脑室内治疗的常用抗生素包括氨基糖苷类、多粘菌素、达托霉素、替加环素和万古霉素等；抗真菌药两性霉素B和卡泊芬净亦可用于鞘内/脑室内注射（表1）。脑室内给药可确保药物在中枢神经系统均匀分布，而腰椎穿刺鞘内给药通常无法在脑室获得有效的治疗浓度。例如，分别向革兰阴性细菌性脑膜炎患儿的腰椎内或脑室内注射庆大霉素和妥布霉素5～10 mg后，绘制脑室、脑池和腰大池脑脊液药物浓度-时间曲线，发现鞘内注射后腰大池药物浓度迅速达峰值，鞘内注射后14小时脑池脑脊液药物浓度达峰值，但脑室脑脊液中未检测到药物浓度；而脑室内注射可达到较高的腰大池脑脊液药物浓度，给药后2小时即达峰值，表明脑室内注射抗感染药物可迅速分布至整个脑脊液空间。个体化药物剂量由脑脊液容积和脑脊液清除率决定。分子量＞1000 g/mol的中度亲脂性和分子量＞400 g/mol的亲水性抗感染药物，每日一次即可。鞘内给药后应夹闭引流管15～120分钟，以利于抗感染药物在脑脊液的均匀分布。如果治疗失败，应监测抗感染药物的谷浓度。

表1成人鞘内/脑室内注射抗感染药物种类及剂量Table 1.Types and doses of intrathecal/intraventricular injection of antibiotics in adults