早期丁苯酞联合尿激酶静脉溶栓对不同CISS分型急性脑梗死的近期疗效评价

林惠贤 文学 岑雄图 梁献升 黄光位

【摘要】 目的：探讨早期丁苯酞联合尿激酶静脉溶栓对不同CISS分型急性脑梗死的近期疗效。方法：选取2017年4月-2019年4月笔者所在医院收治的急性脑梗死患者102例，CISS分型为大动脉粥样硬化型（LAA）45例，心源性卒中型（CS）19例，穿支动脉疾病型（PAD）38例。所有病例在发病6 h内予尿激酶静脉溶栓治疗，并早期联合丁苯酞治疗。治疗30 d后比较CISS分型各亚型临床疗效，以及治疗前后NIHSS评分、ADL评分和hs-CRP水平变化。结果：LAA治疗总有效率高于PAD及CS，且PAD治疗总有效率高于CS，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗期间各组均未出现出血转化、再发脑梗死等严重并发症;未出现严重药物不良反应。治疗前，CISS分型各亚型NIHSS評分、ADL评分、hs-CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，CISS分型各亚型NIHSS评分均低于治疗前，ADL评分均高于治疗前，hs-CRP水平均低于治疗前，治疗后LAA各指标均优于PAD及CS，PAD优于CS，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：早期丁苯酞联合尿激酶静脉溶栓治疗对不同CISS分型急性脑梗死具有较好疗效，尤其是LAA和PAD亚型，能够促进脑梗死患者神经功能的恢复，提高日常生活能力，减轻炎症反应，临床上值得推广使用。

【关键词】 丁苯酞 尿激酶 急性脑梗死 CISS分型

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.20.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）20-000-03

Evaluation of Short-term Efficacy of Early Butylphthalide Combined with Intravenous Thrombolysis with Urokinase on Acute Cerebral Infarction of Different CISS Types/LIN Huixian， WEN Xue， CEN Xiongtu， LIANG Xiansheng， HUANG Guangwei. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（20）： -7

[Abstract] Objective： To investigate the short-term effect of early Butylphthalide combined with intravenous thrombolysis with Urokinase on acute cerebral infarction of different CISS types. Method： A total of 102 patients with acute cerebral infarction from April 2017 to April 2019 were selected. The CISS classification included 45 patients with large artery atherosclerosis （LAA）， 19 patients with cardioembolic stroke （CS）， and 38 patients with perforating artery disease （PAD）. All cases were treated with intravenous thrombolysis with urokinase within 6 hours of onset， and combined with early Butylphthalide therapy. After 30 days of treatment， the clinical efficacy of each subtype of CISS classification was compared， as well as the changes of NIHSS score， ADL score and hs-CRP level before and after treatment. Result： The total effective rate of LAA was higher than that of PAD and CS， and the total effective rate of PAD was higher than that of CS， the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious complications such as bleeding transformation and recurrent cerebral infarction occurred in each group during treatment.No serious adverse drug reactions occurred.Before treatment， there were no statistically significant differences in NIHSS score， ADL score and hs-CRP level among the CISS subtypes （P>0.05）. After treatment， the NIHSS scores of all subtypes of CISS classification were lower than those before treatment， the ADL scores were higher than those before treatment， hs-CRP levels were lower than those before treatment， and all indexes of LAA were better than those of PAD and CS after treatment， the indexes of PAD were better than those of CS， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Early Butylphthalide combined with intravenous thrombolysis with Urokinase has a good effect on acute cerebral infarction of different CISS types， especially LAA and PAD subtypes， which can promote the recovery of neurological function in patients with cerebral infarction， improve daily living ability， and reduce inflammatory reaction， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Butylphthalide Urokinase Acute cerebral infarction CISS types

First-authors address： Yangjiang Peoples Hospital， Yangjiang 529500， China

急性脑梗死具有较高的发病率和病死率，严重影响人类的健康，同时，由于其病因多样，发病机制复杂，使临床治疗难度增加，影响治疗效果，因此，如何针对病因采取有效的治疗方案成为当前治疗急性脑梗死的研究新方向。中国缺血性卒中亚型分型（CISS）从经典TOAST分型改良而成，是基于脑卒中病因和发病机制的新的分型方法，已成为当前急性脑梗死对因治疗的有力武器。目前治疗脑梗死效果最明确的方法是静脉溶栓，其中尿激酶是临床常用的溶栓药物。丁苯酞作为新一代的脑血管类药物[1]，能够有效改善脑微循环，保护神经细胞[2]，调节炎症反应，疗效好且安全性高[3]。本研究选取笔者所在医院收治的不同CISS分型急性脑梗死患者予早期使用丁苯酞联合尿激酶静脉溶栓治疗，探讨不同亚型的近期治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2017年4月-2019年4月收治的急性脑梗死患者102例。纳入标准：年龄<80岁，不限男女;发病小于6 h;经颅脑影像学检查诊断为急性脑梗死，且头颅CT无大面积低密度灶。排除标准：严重心肝肾功能障碍;3个月内有重大外伤、手术或出血史;有出血性腦卒中、脑肿瘤病史;凝血功能明显异常者。所有患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中静脉溶栓的适应证，无相关禁忌证[4]。CISS分型为大动脉粥样硬化型（LAA）45例，心源性卒中型（CS）19例，穿支动脉疾病型（PAD）38例。LAA男24例，女21例;年龄58～77岁，平均（62.32±8.51）岁。CS男10例，女9例;年龄61～79岁，平均（64.74±7.31）岁;PAD男19例，女19例;年龄56～75岁，平均（63.19±9.47）岁。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究获得医院医学伦理委员会审批。患者或家属对治疗方案均知情，并签署同意书。

1.2 方法

在发病6 h内行静脉溶栓治疗：100 ml 0.9%氯化钠注射液中加入尿激酶粉针（南京南大药业有限责任公司，H10920040）100万U，30 min内滴完。使用尿激酶静脉溶栓后24 h内开始丁苯酞序贯治疗：先予丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，H20100041）100 ml静脉滴注，2次/d，连续使用14 d，后改为丁苯酞胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，H20050299）口服，0.2 g/次，3次/d，总疗程为90 d。余均按照脑梗死急性期治疗原则，常规行抗血小板、降脂、减轻脑水肿、控制血压及血糖等治疗，心源性卒中给予抗凝治疗。所有患者均观察30 d。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 临床疗效 疗效判定标准：治愈，病残程度为0级，神经功能缺损评分下降90%及以上;显效，病残程度为1～3级，神经功能缺损评分下降50%～89%;有效，神经功能缺损评分下降15%～49%;无效，神经功能缺损评分下降15%之内或增加或死亡[5]。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。比较各亚型患者严重并发症及不良反应发生率。

1.3.2 神经功能缺损（NIHSS）评分 采用NHISS量表评判患者治疗前后神经功能缺损程度，内容有11项，包括意识、面瘫、视野、凝视、上肢运动、下肢运动、感觉、构音障碍、语言、共济失调和忽视等，总分42分，分值越低提示患者神经功能缺损程度越小。NIHSS评分改善率=（治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分）/治疗前NIHSS评分×100%。

1.3.3 日常生活能力（ADL）评分 于治疗前后对所有患者进行日常生活能力量表（ADL）评分，满分100分，得分越高提示日常生活能力越好。

1.3.4 超敏C反应蛋白（hs-CRP）变化情况 所有患者治疗前后均检测血清hs-CRP水平，抽取空腹肘静脉血2 ml，置于含促凝剂的真空采血管内，以3 000 r/min离心5 min分离血清检测，检测过程中均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验或单因素方差分析;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CISS分型各亚型临床疗效比较

LAA治疗总有效率高于PAD及CS，且PAD治疗总有效率高于CS，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。治疗期间各组均未出现出血转化、再发脑梗死等严重并发症;未出现严重药物不良反应。

2.2 CISS分型各亚型治疗前后NIHSS评分比较

治疗前，CISS分型各亚型NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，CISS分型各亚型NIHSS评分均低于治疗前，且LAA低于CS及PAD，PAD低于CS，LAA的NIHSS评分改善率高于CS及PAD，差异均有统计学意义（P<0.01），见表2。

2.3 CISS分型各亚型治疗前后ADL评分比较

治疗前CISS分型各亚型ADL评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，CISS分型各亚型ADL评分均高于治疗前（P<0.01），且LAA高于PAD及CS，PAD高于CS，差异均有统计学意义（P<0.01），见表3。

2.4 CISS分型各亚型治疗前后hs-CRP水平比较

治疗前CISS分型各亚型hs-CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，CISS分型各亚型hs-CRP水平均低于治疗前（P<0.01），且LAA低于PAD及CS，PAD低于CS，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

急性脑梗死是由多种病因引起脑血管闭塞导致脑组织血供中断的急性脑缺血性疾病，表现为神经功能缺损症状[6]。目前认可的最有效治疗急性脑梗死的方法是早期静脉溶栓治疗，使阻塞的血管再通、侧支循环增加、微循环得到改善，最大限度地解除脑组织的缺血状态，恢复神经功能。尿激酶是目前临床静脉溶栓的主要药物，其价格便宜、安全性高，药理作用为直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统[7]。丁苯酞是一种多靶点抗脑缺血疾病的新药，多个大型研究已证实，丁苯酞作用于脑缺血损伤的多个环节[8-9]，它具有抗血栓、开放侧支循环、促进血管内皮修复等作用，有效地改善缺血区组织的血供，减少溶栓后血管再闭塞的发生;另外，其通过改善线粒体功能、减少毒性神经递质的释放等起到保护脑组织的作用，减少溶栓后再灌注损伤。因此，在尿激酶静脉溶栓后早期联合丁苯酞治疗，具有很好的协同作用，能提高临床疗效[10]。

中国缺血性卒中亚型分型（CISS）是针对于急性脑梗死病因及发病机制的分型方法，分为：大动脉粥样硬化、心源性卒中、穿支动脉疾病、其他病因、病因不明五型[11]。本研究将所有患者按CISS分型进行分组，研究各亞型临床疗效、治疗前后NIHSS评分、ADL评分和hs-CRP水平的变化。因未能收集到其他病因和病因不明亚型的病例，故本研究只对于前三种亚型进行研究。结果显示治疗后，CISS分型各亚型NIHSS评分、ADL评分和hs-CRP水平较治疗前均有不同程度改善（P<0.01），且LAA改善情况最优，其次为PAD，CS最差;治疗后，LAA、CS、PAD总有效率分别为95.56%、78.95%、86.84%，差异有统计学意义（P<0.05）。表明早期丁苯酞联合尿激酶静脉溶栓对不同CISS分型急性脑梗死具有较好疗效，尤其是LAA和PAD亚型。分析其原因：大动脉粥样硬化和穿支动脉疾病亚型的患者病因都是在狭窄等脑血管病变的基础上引起血管闭塞，多为慢性病程，容易形成代偿血管，因此使用尿激酶静脉溶栓联合丁苯酞治疗，在清除血栓、恢复血流再通后，侧支循环能较早能得到开放，有效保障缺血组织的血供，故疗效最为显著;而心源性卒中型是心源性栓子引起脑血管的急性栓塞，静脉溶栓的再通率低，由于起病急骤，代偿血管形成较晚，不利于早期侧支循环的开放，故影响了临床疗效[12]。

综上所述，早期丁苯酞联合尿激酶静脉溶栓治疗对不同CISS分型急性脑梗死具有较好疗效，尤其是LAA和PAD亚型，能够促进患者神经功能的恢复，改善日常生活能力，减轻炎症反应，临床上值得推广使用。

参考文献

[1]石锴，玛黎清，于楠楠，等.阿替普酶联合丁苯酞改善脑梗死患者脑血管储备功能及血流动力学的作用研究[J].湖南师范大学学报：医学版，2019，16（5）：97-99.

[2]宋玉.自拟清热化痰祛瘀方联合丁苯酞治疗急性脑梗塞的临床疗效观察[J].中国中医药科技，2018，25（6）：862-864.

[3]王景景，陈华，王婉，等.丁苯酞软胶囊联合依达拉奉对急性脑梗塞患者神经功能缺损及血浆纤维蛋白原的影响[J].西部医学，2019，31（6）：889-893，899.

[4]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.

[5]苏晓丽.循证护理联合丁苯酞及依达拉奉对急性脑梗死患者炎性因子和氧化应激的影响[J].河北医药，2019，41（12）：1907-1910，1914.

[6]李俊，庞洪波，胡勇，等.丁苯酞氯化钠注射液联合依达拉奉对急性脑梗死患者神经功能及日常生活能力的影响[J].贵州医科大学学报，2018，43（7）：812-815.

[7]魏从兵.丁苯酞联合脑安胶囊治疗急性腔隙性脑梗死后轻度认知功能障碍的临床观察[J].时珍国医国药，2017，28（5）：1146-1148.

[8]程奎山，戴益斌，谢军朋，等.脑梗塞再灌注患者血清NSE及S-100β蛋白变化及丁苯酞的干预作用[J].海南医学，2016，27（19）：3102-3104.

[9] Jiang Y，Sun L，Xuan X，et al.Impacts of N-Butylphthalide on expression of growth factors in rats with focal cerebral ischemia[J].Bosnian Journal of Basic Medical Sciences，2016，16（2）：102-107.

[10]周慧杰，刘丽，董志军.尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂联合用于静脉溶栓治疗急性脑梗塞对患者死亡蛋白激酶1、血管内皮功能影响[J].四川医学，2019，40（10）：1050-1054.

[11]侯永革，王冬欣，张志涛，等.血浆同型半胱氨酸水平对脑梗死复发及中国缺血性卒中亚型分型的影响[J].临床误诊误治，2018，31（11）：86-89.

[12]季正香，方琪，俞立强.静脉溶栓后急性脑梗死患者侧支循环代偿与TLR4水平的相关性[J].南方医科大学学报，2019，39（5）：621-626.

（收稿日期：2020-05-08） （本文编辑：马竹君）