小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的临床效果

刘兴华 叶占兰 黎爱芬

[摘要]目的 探討小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的临床效果。方法 选取2016年2月～2019年2月我院呼吸内科接收的60例稳定期慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，采取随机数字表法将其分成常规组（30例）和实验组（30例）。常规组患者采用噻托溴铵吸入粉雾剂治疗，实验组患者采用小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗，每组均持续用药1个月。比较两组患者治疗前后的氧分压、二氧化碳分压、第1秒用力呼气量、1秒率、呼气峰值流量、用力呼气量和第1秒用力呼气量/用力呼气量水平以及治疗效果。结果 实验组患者治疗后的氧分压水平高于常规组，二氧化碳分压水平低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者治疗后的第1秒用力呼气量、1秒率、呼气峰值流量、用力呼气量和第1秒用力呼气量/用力呼气量水平均高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者的治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 稳定期慢性阻塞性肺疾病患者采用小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗，可提升患者肺部功能，增强治疗效果。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病;稳定期;噻托溴铵吸入粉雾剂;阿奇霉素;小剂量;氧分压;二氧化碳分压

[中图分类号] R563.8          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）7（c）-0053-04

Clinical effect of low-dose Azithromycin combined with Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in stable phase

LIU Xing-hua1   YE Zhan-lan1   LI Ai-fen2

1. Department of Respiratory Medicine， Dongguan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Guangdong Province， Dongguan   523000， China; 2. Department of Pharmacy， Dongguan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Guangdong Province， Dongguan   523000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Azithromycin combined with Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in stable phase. Methods Sixty patients with chronic obstructive pulmonary disease in stable phase received treatment from the department of respiratory medicine in our hospital from February 2016 to February 2019 were selected as the research subjects. They were divided into regular group （n=30） and experimental group （n=30） by random number table method. The patients in the regular group were treated with Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray， and the patients in the experimental group were treated with low-dose Azithromycin combiued with Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray. Treatment in each group lasted one month. Oxygen partial pressure， carbon dioxide partial pressure， forced expiratory volume in one second， one-second rate， peak expiratory flow， forced expiratory volume， and the ratio of forced expiratory volume in first second and forced expiratory volume， and therapeutic effect were compared in the two groups. Results After treatment， the oxygen partial pressure level of the experimental group was higher than that of the regular group， and the carbon dioxide partial pressure level was lower than that of the regular group， with statistically significant differences （P<0.05）. In the experimental group， the forced expiratory volume in one second， one-second rate， peak expiratory flow， forced expiratory volume， and the ratio of forced expiratory volume in first second and forced expiratory volume were all higher than those in the regular group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was higher than that of the regular group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The treatment of patients with with chronic obstructive pulmonary disease in stable phase by using low-dose Azithromycin combined with Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray can improve the lung function and enhance the therapeutic effect.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Stable phase; Tiotropium Bromide Inhalation Powder Spray; Azithromycin; Low-dose; Oxygen partial pressure; Carbon dioxide partial pressure

慢性阻塞性肺疾病患者，因其肺部功能逐渐衰退，致使机体血氧浓度不断下降，对患者的呼吸功能造成严重影响，疾病早期未及时进行治疗，导致肺阻塞情况进一步加重，会引起肺心病以及呼吸衰竭等疾病的发生，影响患者生存质量[1]。因此，在疾病早期以及急性期对其实施相应治疗对改善疾病预后尤为重要。慢性阻塞性肺疾病临床表现包括慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸闷等[2]。阿奇霉素在慢性阻塞性肺疾病治疗中较常使用，但随着治疗时间的延长，其耐药性问题也日益突出，并且严重影响治疗效果，因此在进行慢性阻塞性肺疾病治疗时如何选择阿奇霉素使用剂量是临床研究的重点[3]。本研究选取我院呼吸内科接收的60例稳定期慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，探讨采取噻托溴铵吸入粉雾剂或小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年2月～2019年2月我院呼吸内科接收的60例稳定期慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为常规组（30例）和实验组（30例）。实验组中，男13例，女17例;年龄45～70岁，平均（59.67±6.81）岁;病程5～14年，平均（10.27±1.29）年。常规组中，男15例，女15例;年龄45～68岁，平均（60.03±6.85）岁;病程6～13年，平均（10.30±1.32）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①全部患者均诊断为慢性阻塞性肺疾病，符合2017版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》规定[4];②患者均处于疾病稳定期;③患者自愿参加本研究。排出标准：①慢性阻塞性肺疾病急性期患者;②伴有机体其他器官功能严重障碍者[5];③不配合研究者。

1.2方法

所有患者均实施慢性阻塞性肺疾病常规治疗方法，针对吸烟患者指导其戒烟，嘱患者保持良好的心理状态，积极进行肺康复训练，增加新鲜蔬菜、水果的摄入，对于肥胖患者需指导其合理运动，降低体重。

常规组患者予以噻托溴铵吸入粉雾剂（南昌弘益药业有限公司，国药准字：H20130110，生产批号：160119，规格：18 μg/粒）治疗，指导患者在夜间入睡前吸入1次，使用前将一粒胶囊放置在专用的吸入器刺孔槽内，用手指揿压按钮，使得胶囊两端分别被细针刺孔，随后将口吸器放入口腔深部，用力吸气，胶囊随着气流产生快速旋转，粉药即可随气流进入患者呼吸道。

实验组患者予以小剂量阿奇霉素胶囊联合噻托溴铵吸入粉雾剂（浙江维康药业股份有限公司，国药准字H20070301，生产批号160108，规格：0.125 g/粒）治疗，其中噻托溴铵吸入粉雾剂生产厂家以及使用方法与常规组相同，阿奇霉素胶囊口服治疗，嘱患者每天1次，每次0.125 g。

两组患者均持续用药1个月。

1.3观察指标及评价标准

观察两组患者治疗前后血气指标水平、肺功能指标水平，比较两组患者的治疗效果。①使用ABL80型血气分析仪[雷度米特医疗设备（上海）有限公司]监测每组患者治疗前后的氧分压以及二氧化碳分压情况;②分别于治疗前后检测两组患者的第1秒用力呼气量、1秒率、呼气峰值流量、用力呼气量和第1秒用力呼气量/用力呼气量指标水平[6];③治疗效果标准，患者的临床表现消失，肺功能指标正常为显效;患者临床表现好转，肺功能指标明显恢复，但未达正常水平为有效;患者临床表现无改变，甚至出现加重为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[7]。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2方法

2.1两组患者治疗前后氧分压以及二氧化碳分压水平的比较

两组患者治疗前的氧分压、二氧化碳分压水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的氧分压水平高于治疗前，二氧化碳分压水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，实验组患者的氧分压水平高于常规组，二氧化碳分压水平低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

与本组治疗前比较，*P<0.05

2.2两组患者治疗前后肺功能指标水平的比较

两组患者治疗前的第1秒用力呼气量、1秒率、呼气峰值流量、用力呼气量和第1秒用力呼气量/用力呼气量水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的第1秒用力呼气量、1秒率、呼气峰值流量、用力呼气量和第1秒用力呼气量/用力呼气量水平均高于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者治疗后的第1秒用力呼气量、1秒率、呼气峰值流量、用力呼气量和第1秒用力呼气量/用力呼气量水平均高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗效果的比较

实验组患者的治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

在人口老龄化不断加剧的背景下，慢性阻塞性肺疾病的患病率逐年升高，不仅对患者的生存质量產生影响，还会给其家庭造成较大的经济压力，增加患者心理负担。慢性阻塞性肺疾病主要表现为持续性气流受限，并且其受限程度呈进行性发展，因此，在疾病早期和稳定期进行有效治疗是改善疾病预后的关键[8]。

临床慢性阻塞性肺疾病治疗方式较多，其中药物治疗临床较常使用，包含支气管扩张剂、糖皮质激素、祛痰镇咳剂以及抗氧化剂等。噻托溴铵吸入粉雾剂是抗胆碱能支气管扩张剂，其主要同支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，阻碍副交感神经末梢释放乙酰胆碱，进而达到扩张支气管、提升肺功能、改善呼吸困难的目的[9]。噻托溴铵通常采用吸入方式用药，并且其终末消除半衰期是在药物吸入后第5～6天，表明其可发挥持续扩张支气管的作用[10]。陈子伟等[11]研究中，将小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵粉用于慢阻肺患者治疗，并将单一使用噻托溴铵粉以及吸入剂治疗的患者作为对照组，经研究发现，联合用药的实验组，其氧分压水平是（80.76±7.61）mmHg，高于对照组的（70.28±6.82）mmHg;實验组的二氧化碳分压水平是（50.43±6.42）mmHg，低于对照组的（55.28±7.67）mmHg;实验组的第1秒用力呼气量/用力呼气量是（74.92±5.21）%，高于对照组的（65.26±5.43）%，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察其研究结果可知，对于慢阻肺患者采用噻托溴铵粉吸入剂联合小剂量阿奇霉素治疗效果更佳。本研究结果显示，实验组患者治疗后的氧分压水平高于常规组，二氧化碳分压水平低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者治疗后的第1秒用力呼气量、1秒率、呼气峰值流量、用力呼气量和第1秒用力呼气量/用力呼气量水平均高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。阿奇霉素属于大环内酯类药物，其在发挥抗炎作用的同时，还可对患者机体免疫功能进行调节，阻碍单核细胞的增生，降低机体中性粒细胞水平[12]。但由于慢性阻塞性肺疾病病程较长，患者需长时间用药治疗，阿奇霉素长时间大剂量使用则会使病菌产生耐药性，进而降低治疗效果，使得药物用量不断增大，加之慢性阻塞性肺疾病大多为中老年人群，长期大剂量用药则会对其肝肾功能产生不利影响，因此，小剂量联合用药符合中老年患者用药需求[13-14]。本研究结果还显示，实验组患者的治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者采用小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗，不仅降低阿奇霉素使用剂量，还使患者肺通气功能得到显著提升，呼吸困难情况得到有效改善，同样可达到较好的治疗效果[15-16]。

综上所述，稳定期慢性阻塞性肺疾病患者采用小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗，能提升患者肺部功能，改善其呼吸困难等临床表现，提高患者生活质量，值得临床推广。

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（收稿日期：2019-12-18）

[作者简介]刘兴华（1982-），男，广东东莞人，本科，副主任医师，研究方向：呼吸内科