清热解毒肛痈汤联合常规治疗用于早期低位肛周脓肿的疗效观察Δ

陈 赟

(武汉市黄陂区人民医院肛肠科，湖北 武汉 430300)

肛周脓肿是肛肠科的常见急症，其主要是由肛管直肠软组织或周围间隙感染所致[1]。根据疾病的进展情况与患者的临床表现，可将其分为4个阶段，即未成脓期、成脓期、溃脓期与收口期。根据脓肿的发生部位，又可以分为高位脓肿与低位脓肿。其中未成脓期属于该病的早期发展阶段，此时患者的主要表现为剧烈疼痛、红肿硬结及肛周局部肿胀等，但未化脓[2]。目前，对于早期肛周脓肿临床上通常采用保守治疗，通过应用抗菌药物控制患者的疾病进程。但大量临床数据显示，常规保守治疗虽然能够起到一定的治疗效果，但常疗效欠佳，患者易进入成脓期，导致疾病进一步恶化[3]。有研究结果指出，中医辅助治疗用于肛周脓肿的效果良好，有效提高了患者的生活质量[4]。本研究旨在探讨清热解毒肛痈汤治疗早期低位肛周脓肿患者的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

将2017年1月至2019年3月武汉市黄陂区人民医院收治的早期低位肛周脓肿患者90例纳为本研究对象。诊断标准：(1)西医诊断参考《中国慢性便秘诊治指南》[5]关于早期低位肛周脓肿的临床诊断标准；患者经超声检查结果证实存在肛周脓肿，且无瘘管、肿块未化脓。(2)中医辨证参考《中医病症诊断疗效标准》[6]。纳入标准：(1)符合中西医临床诊断标准，并经超声检查确诊为早期低位肛周脓肿；(2)年龄20～65岁；(3)自愿加入本次研究。排除标准：(1)药物过敏的患者；(2)合并其他肛肠类疾病者；(3)有肛周脓肿疾病史者；(4)合并严重的心肝肾系统性疾病的患者。按照就诊先后顺序制作随机数字表，将患者分为对照组和观察组，每组45例。对照组患者中，男性26例，女性19例；年龄20～63岁，平均(38.48±10.63)岁；病程2～7 d，平均(3.18±0.97) d。观察组患者中，男性28例，女性17例；年龄20～65岁，平均(39.67±11.13)岁；病程1～6 d，平均(3.22±0.94) d。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者接受常规保守治疗，甲硝唑片(规格：0.2 g)口服给药，1次0.2 g，1日3次；盐酸左氧氟沙星胶囊[规格：0.1 g(以C18H20FN3O4计)]口服给药，1次0.2 g，1日3次。观察组患者在对照组的基础上加用自拟清热解毒肛痈汤进行治疗，药物组方：金银花、白芍各20 g，芦根、瓜蒌、紫花地丁、蒲公英及连翘各15 g，浙贝母、陈皮、当归、赤芍、路路通及川芎各12 g，白芷6 g，炙甘草6 g；加清水煎煮，取400 ml水煎液早晚分服，1日1剂。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。(2)症状体征评分：记录两组患者在治疗前后的各项症状体征变化情况，根据患者的肛门疼痛情况进行计分，无痛、轻度疼痛、中度疼痛及重度疼痛分别记为0、2、4及6分；患者全身症状、肿块大小及肿块质地根据患者的实际情况计分，无、轻度、中度及重度分别记为0～3分[7]。(3)创面愈合情况：记录两组患者在治疗前后的创面长度、创面深度与创面愈合时间。(4)血浆内毒素测定：治疗前后抽取患者静脉血1.5 ml，离心(1 000 r/min，15 min)，取血浆液在-35 ℃条件下保存。采用偶氮基质显色鲎试验进行定量检测，试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司(货号：JKSK-1813)，严格按照说明书执行各项操作。(5)细胞因子检测：治疗前后，于清晨空腹采集患者静脉血5 ml，通过酶联免疫吸附法测定患者血清白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及转化生长因子-β(TGF-β)水平；试剂盒均购自上海恒斐生物科技有限公司(IL-17货号：K101554P；TNF-α货号：130-110-100；IL-10货号：K003274P；TGF-β货号：130-095-066)，严格按照说明书执行各项操作。

1.4 疗效评定标准

参考《中医病症诊断疗效标准》[6]，对患者的临床疗效进行评定。患者症状体征均完全消失，炎症因子恢复至正常水平记为治愈；患者各项症状体征显著改善记为显效；患者各项症状体征有所好转记为有效；患者症状体征无明显改变或患者疾病进入成脓期记为无效。总有效率=(治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率为93.33%(42/45)，明显高于对照组的84.44%(38/45)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后症状体征评分比较

治疗后，两组患者各项症状体征评分较治疗前明显降低，且观察组较对照组明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后症状体征评分比较分)Tab 2 Comparison of symptom and sign scores between two groups before and after treatment scores)

2.3 两组患者创面愈合情况比较

治疗后，观察组患者创面长度明显短于对照组，创面深度明显浅于对照组，创面愈合时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者创面愈合情况比较Tab 3 Comparison of wound healing between two

2.4 两组患者治疗前后血浆内毒素水平比较

治疗前，观察组、对照组患者血浆内毒素水平分别为(0.35±0.09)、(0.36±0.08) EU/ml，差异无统计学意义(t=0.557，P=0.579)；治疗后，两组患者血浆内毒素水平明显降低，观察组、对照组患者血浆内毒素水平分别为(0.10±0.08)、(0.16±0.12) EU/ml，组间比较的差异有统计学意义(t=2.791，P=0.006)。

2.5 两组患者治疗前后细胞因子水平比较

治疗后，两组患者Th17类细胞因子水平较治疗前明显降低，Treg类细胞因子水平较治疗前明显升高；观察组患者IL-17、TNF-α水平较对照组明显降低，IL-10、TGF-β水平较对照组明显升高，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后细胞因子水平比较Tab 4 Comparison of cytokine levels between two groups before and after μg/ml)

3 讨论

肛周脓肿主要是由金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌及大肠杆菌等病原菌侵染导致的[8]。甲硝唑主要应用于厌氧菌感染的治疗，其能够阻碍细菌DNA的合成过程，从而抑制细菌的生长过程，并诱导其发生凋亡[9]。左氧氟沙星可以抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻碍其复制过程，从而起到抗菌效果。左氧氟沙星对革兰阴性菌、革兰阳性菌及真菌等均表现出较好的抑菌效果。甲硝唑联合左氧氟沙星可以增强对病原菌的抑菌效果，提高临床疗效。但许多临床研究结果表明，保守治疗肛周脓肿的疗效并不理想[10]。其原因可能为，虽然抗菌药物治疗可以有效抑制病原菌的生长繁殖过程，但并不能有效控制患者机体内毒素与细胞因子水平，患者体内存在大量内毒素与Th17/Treg失衡均会导致病情进一步恶化[11]。故在给予患者抗菌治疗的同时降低机体内毒素水平、纠正Th17/Treg平衡状态，才是改善患者预后、提高临床疗效的关键所在。

肛周脓肿在中医学中属于“肛痈”的范畴，其病机在于患者饮食不节、外感六淫，燥热内盛、湿热蕴结[12]。中医学将肛周脓肿分为初期、酿脓期与溃脓期，其中初期为火毒蕴结。患者气血凝滞、经络阻隔，主要症状表现包括肛周红肿、疼痛难忍，并多伴随高热、恶寒等症状，需治以清热解毒、消痈散结之方。本研究采用自拟清热解毒肛痈汤，其中金银花有清热解毒、凉散风热之效；配以紫花地丁、蒲公英和连翘可以强化其清热解毒之效。但单治以清热解毒之方，患者仍肿结难消，故需以陈皮、路路通、川芎、赤芍和当归行消肿止痛、活血通络之效。肛痈初期，外邪存于肌肤腠理之间，气机阻滞则积液成痰，需治以白芷通滞散结，瓜蒌、浙贝母清热化痰；再以白芍缓急止痛，芦根养阴生津；以甘草调和诸药，共奏清热解毒、消肿软坚之效。炎症反应是肛周脓肿的主要特征，促炎因子IL-17、TNF-α与抗炎因子IL-10、TGF-β对疾病的进展具有重要作用。IL-17是一种炎症介质，当机体出现炎症反应时，其水平会快速升高；TNF-α则可以促进炎症因子的合成与释放过程，加重机体的炎症反应。IL-10与TGF-β则主要参与抑制炎症介质的合成与释放过程，阻碍炎症反应的进一步扩大[13-14]。现代药理学研究结果指出，金银花具有良好的抗炎功效，并能够加强机体的免疫功能，抑制炎症反应；且其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等致病菌均表现出较好的抗菌效果[15]。连翘能够发挥良好抗炎作用，抑制TNF-α等炎症因子的合成过程。紫花地丁对多种病原菌均有较好的抑菌效果，且能够清除机体内过多的自由基，降低各种炎症介质的含量。川芎具有清热解毒之效，还能镇静止痛。当归可以抗炎镇痛，并增强机体的免疫功能[16]。浙贝母具有良好的镇痛效果；白芷则能够有效地抑制多种病原菌的侵染作用[17]。可见清热解毒肛痈汤具有较好的抑菌解毒、消肿散结之效，可以有效地改善患者机体内的Th17/Treg平衡，减轻机体的炎症反应。

本研究结果表明，观察组患者治疗后各项症状体征评分明显优于对照组，说明相对于常规保守治疗，加用清热解毒肛痈汤可以有效缓解患者的疼痛症状，改善患者的疾病预后。张生东等[18]的研究结果指出，公英解毒熏洗剂联合甲硝唑纱条用于低位肛周脓肿术后创面愈合可以明显缩短患者创面愈合时间，促进患者疾病康复。本研究结果发现，观察组患者在治疗2周后创面长度明显短于对照组，创面深度明显浅于对照组，且创面愈合时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，与张生东等[18]的研究结果相似。说明相对于常规药物治疗，联合应用中药治疗可以在抑制病原菌生长繁殖的基础上促进患者的疾病康复，这可能与中药可以参与调节机体的炎症反应，提高机体免疫功能有关。李乾元等[19]的研究结果指出，采用自拟中药汤剂对早期低位肛周脓肿患者进行治疗，观察组患者TNF-α、PGE2及hs-CRP水平明显低于对照组，IL-10水平明显高于对照组，提示中药治疗可以显著改善患者细胞因子水平，改善患者机体炎症反应，从而改善治疗效果。本研究结果表明，治疗后，两组患者Th17类细胞因子水平与治疗前相比明显降低，Treg类细胞因子水平与治疗前相比明显升高；观察组患者IL-17、TNF-α水平明显低于对照组，IL-10、TGF-β水平明显高于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。说明采用清热解毒肛痈汤治疗可以显著改善患者的免疫功能，降低机体炎症反应，纠正Th17/Treg转化平衡。观察组患者治疗后血浆内毒素水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。在抗菌治疗与免疫改善、炎症反应控制等综合影响下，观察组患者的治疗效果明显优于对照组，可见清热解毒肛痈汤治疗早期低位肛周脓肿的疗效显著。

综上所述，清热解毒肛痈汤能够有效改善早期低位肛周脓肿患者的症状体征，促进创面愈合，降低血浆内毒素水平，调节Th17/Treg转化平衡，疗效显著。