支气管肺泡灌洗液GM实验在侵袭性曲霉菌病诊断中的应用研究

米热班·热夏提，古兰白尔·阿不都热西提，任 杰

（新疆维吾尔自治区喀什地区第一人民医院，新疆 喀什 844000）

根据相关临床数据统计显示，侵袭性曲霉菌感染（invansive fungal infection，IFI）的发病概率呈逐年增长态势，其中约有55.00%～60.00%的患者被确诊为侵袭性肺真菌感染（invasive pulmonary fungal infection，IPFI），而IPFI是针对真菌直接侵袭干部或者支气管诱发的急性或慢性组织病理损伤，然而非寄生、过敏或者毒素中诱发此病症。在肺组织与支气管受到曲霉侵袭的情况下，通常临床诊断方式，使其确诊为侵袭性曲霉病（invasive pulmonary aspergilosis，IPA）。如若免疫低下的患者患有IPS疾病，就会存在较高的病死概率与发病概率。结合有关临床研究表明，对于缺乏粒细胞患者，约有一半的死亡都是因感染假丝酵母菌所致，而超过80%死亡的患者是由于感染曲霉、镰刀酶与毛孢子菌引起的。现如今，在临床IPA诊断中，通过临床研究证明，支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）GM试验的应用效果、应用价值均高于血清GM试验。为了进一步研究在侵袭性曲霉菌病诊断中支气管肺泡灌洗液GM实验的应用效果，将选取住入我院呼吸科临床考虑诊断为侵袭性肺曲霉病的患者为研究主体，现将研究过程与结果展开以下分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集了自2017年12月～2019年12月期间住入我院呼吸科临床考虑诊断为侵袭性肺曲霉病的患者而并符合纳入标准的患者共计 30例作为实验组，同时收集确诊为社区获得性肺炎患者30例作为参照组，其中 实验组患者中，男性患者15例，女性患者15例，年龄44岁～86岁，平均年龄（65.31±3.62）岁；参照组患者在，男性患者17例，女性患者13例，年龄45岁-85岁，平均年龄（65.21±3.58）岁。

纳入标准：纳入对象符合以下标准之一：（1）年龄≥18周岁；（2）确诊、临床诊断或拟诊IPA；（3）全部患者均通过我院伦理委员会批准；（4）全部患者以及家属都知晓此次研究，并签署《知情同意书》。IPA诊断标准：根据欧洲癌症研究及治疗组织和真菌研究小（EORTC/MSG）标准，将入选对象分为确诊IPA、临床诊断IPA、拟诊IPA。社区获得性肺炎诊断标准：根据世界卫生组织流行病学为标准[3]

排除标准：排除粒细胞缺乏症患者；排除血液系统恶性疾病患者；排除骨髓干细胞或者实质器官移植患者；排除HIV感染患者；排除生命体征不稳定患者。

1.2 方法

1.2.1 支气管肺泡灌洗方法

根据支气管镜的操作流程，做好术前备注工作的同时，还要实时监测术中情况。支气管肺泡灌洗方法通常在支气管镜检查与活检刷检验前展开。需要在灌洗肺段通过活检孔经过细硅胶管，选取1～2毫升利多卡因（浓度2%）注入其中，达到局部麻醉的效果，随即应该高分辨率CT设施准确定位病变亚段支气管上嵌顿支气管镜部位，将100～250毫升无菌生理盐水注入其中，每次注入约为25～30毫升。在支气管腔不塌陷的基础上，负压50～100 mmHG的状况下展开灌洗液回收，通常回收概率达到45%～55%左右。回收液体需要应用双层无菌纱布进行过滤，去除滤出液体5毫升，实施GM实验。

1.2.2 GM实验方法

血清GM实验与BALF GM实验根据GM实验试剂盒说明书进行具体操作。结合根据试剂盒推荐与文献参考方法，血清GM实验拟定GM每毫升0.5微克作为诊断IPFI的临界值。

1.3 统计学分析

此次研究中数据与患者基本资料数据均使用统计学软件SSPS 21.0进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用“%”表示，组间比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者支气管肺泡灌洗液GM实验检测结果对比

在BALF GM实验中，实验组A值1.29大于参照组0.38，组间对比P＜0.05，证实差异性存在；而两次血清GM实验A值实验组0.63与0.62大于参照组0.39与0.33，组间对比P＜0.05，证实差异性存在。

2.2 支气管肺泡灌洗液GM实验的诊断率分析

BALF GM实验将GM拟定为0.5、1.0与1.5作为判断IPFI阈值，其中，BALF GM实验0.5阈值灵敏度为86.5%，奇异度为79.4%，阳性预测值为62.3%，阴性预测值为84.3%；BALF GM实验1.0阈值灵敏度为77.5%，奇异性为92.3%，阳性预测值为94.6%，阴性预测值为89.3%；BALF GM实验1.5阈值灵敏度为87.3%，奇异性为96.5，阳性预测值为87.3%，阴性预测值为96.5。同时观察图一可知，以支气管肺泡灌洗液GM实验诊断侵袭性曲霉菌病的曲线下面积为0.932时，如若支气管肺泡灌洗液GM实验阈值为1.5 ng/mL时，敏感度为87.3%，特异度为96.5%，阳性预测值为87.3%，阴性预测值为96.5%，此时登子数最大，将取1.5 ng/mL为最佳诊断点。

图1 支气管肺泡灌洗液GM实验诊断侵袭性曲霉菌病的ROC曲线

3 讨 论

曲霉GM作为曲霉与青霉菌细胞壁的多糖成分之一，可以在感染者的血液与体液中检测出来，根据临床研究发现，曲霉感染症状之前，可以通过GM实验检测体液标本即可检验得出。而分子学层面的诊断，如曲霉抗原学半乳甘露聚糖（GM）的检测，体现了更高的诊断快速性，敏感性和特异性。临床研究显示在侵袭性肺曲霉病中，肺泡灌洗液的GM检测敏感性，阳性率高于血清学GM检测。

此次研究结果，BALF GM实验将GM拟定为0.5、1.0与1.5作为判断IPFI阈值，其中，BALF GM实验0.5阈值灵敏度为86.5%，奇异度为79.4%，阳性预测值为62.3%，阴性预测值为84.3%；BALF GM实验1.0阈值灵敏度为77.5%，奇异性为92.3%，阳性预测值为94.6%，阴性预测值为89.3%；BALF GM实验1.5阈值灵敏度为87.3%，奇异性为96.5，阳性预测值为87.3%，阴性预测值为96.5，且此时登子数最大，将取1.5ng/mL为最佳诊断点。由此可见，在侵袭性曲霉菌病临床诊断中，应用支气管肺泡灌洗液GM实验方式，临床诊断敏感度、特异性等多方面较为显著，能够尽早帮助患者确诊，为患者后续治疗提供可行性依据。此次研究结果与张玉芹、刘利华等人研究结果相一致[8]，说明此次研究具有可行性。

综上所述，在侵袭性曲霉菌病临床诊断中，应用支气管肺泡灌洗液GM实验方式，临床诊断敏感度较高，有着较高的临床应用价值，还需进一步制定ROC曲线，得出最佳支气管肺泡灌洗液GM实验界值，才能为侵袭性去霉菌病临床治疗提供可靠依据。