类风湿性关节炎患者血小板参数变化对疾病活动度的诊断价值

兰 敏，胡 丹，柏 杨，陈 刚，汪佳莉

(1.成都医学院第一附属医院，四川 成都 610500；2.遂宁市中心医院，四川 遂宁 629000)

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是临床常见的风湿性疾病，作为一种慢性炎症性自身免疫性疾病，能引起滑膜炎、关节血管翳、软骨及骨破坏，最终导致患者关节畸形而致残[1].目前，RA发病机制尚未阐明，免疫介导的类风湿疾病均为多因素疾病，但普遍认为，易感基因参与、感染因子、自身免疫反应造成免疫损伤及修复为病情发生发展的基础[2].有研究[3]显示：炎症因子在促进RA患者滑膜炎及血管翳形成中发挥重要作用，RA活动期滑膜中渗透大量的白细胞介素1(interleukin-1，IL-1)等多种炎症因子，并刺激内皮细胞、血小板产生多种黏附分子，促进炎症损伤.有学者[4]提出，RA的病情进展不仅与炎症因子密切相关，血小板也可能参与RA的发生发展过程，血小板在RA活动期滑膜病灶中大量存在，并能扩大、维持炎症反应，具有增加机体炎症损伤的作用.基于此，本研究回顾性分析120例RA患者及65例健康体检者临床资料，以评估血小板参数对RA疾病活动度的诊断价值，为RA诊治提供新靶点.

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年2月—2018年11月成都医学院第一附属医院收治的120例RA患者和65例健康体检者的临床资料.120例RA患者与65例健康对照组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05).见表1.

表1 两组患者一般资料

纳入标准：符合美国风湿病学会(American College of Rheumatology，ACR)制定的RA诊断标准[5]；年龄为18～75岁；临床资料完整.

排除标准：伴急性感染；合并肿瘤、其他自身免疫性疾病；伴严重心、肝、肾等器官功能障碍；合并严重贫血或全身衰竭.

1.2 方 法

根据ACR/欧洲抗风湿联盟(The European Lea-gue Against Rheumatism，EULAR)修订的RA分类标准[6]，以28 个关节疾病活动度评分(disease activity score，DAS28)≥2.6分为疾病活动期，DAS28评分<2.6分为临床缓解期，DAS28=0.56×sqrt(28个规定关节压痛个数)+0.28×sqrt(28个规定关节肿胀个数)+0.70×In[血沉单位/(mm·h-1)]+0.014×目前疾病严重程度自我评价得分(0～100).使用XT-2001i全自动血细胞分析仪(希森美康公司，日本)检测受检者血小板计数(platelet count，PLT)、血小板压积(thrombocytocrit，PCT)、血小板分布宽度(platelet distribution width，PDW)、血小板平均体积(mean platelet volume，MPV)水平.

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 120例RA患者疾病活动度情况

120例RA患者中DAS28评分≥2.6分77例(64.17%)，纳入RA活动期组；DAS28评分<2.6分43例(35.83%)，纳入RA缓解期组.

2.2 3组患者PLT、PCT、PDW、MPV水平

RA缓解期组PLT、PCT水平明显高于健康对照组(P<0.05)，且RA活动期组PLT、PCT水平高于RA缓解期组及健康对照组(P<0.05)；RA缓解期组PDW、MPV水平明显低于健康对照组(P<0.05)，且RA活动期组PDW、MPV水平低于RA缓解期组及健康对照组(P<0.05).见表2.

表2 3组患者PLT、PCT、PDW、MPV水平

2.3 RA活动期的ROC曲线分析

PLT、PCT、PDW、MPV对RA活动期诊断效能均较高(P<0.05)，其中PCT诊断价值最高，约登指数高达0.688，AUC为0.959(95% CI：0.803～0.914)，截断值为0.245%；其次为PLT，约登指数为0.581，AUC为0.942(95% CI：0.907～0.976)，截断值为217.425 g/L；MPV次之，约登指数为0.520，AUC为0.855(95% CI：0.801～0.908)，截断值为9.815 fL；PDW诊断价值最低，约登指数为0.438，AUC为0.840(95% CI：0.784～0.896)，截断值为13.520%.见表3、图1.

表3 PLT、PCT、PDW、MPV对RA活动期的诊断效能

3 讨 论

有研究[7]报道，在RA患者关节滑液中可检出大量小板衍生膜胞微粒(platelet derived microp-articles，PMP)，并证实血小板胶原受体糖蛋白Ⅵ的激活可引起血小板产生PMP，在RA关节炎症中发挥重要作用.有学者[8]研究发现：完整血小板及滑膜成纤维细胞利用环氧化酶-1产生前列环素，参与滑膜炎生成过程；血小板也能通过5-羟色胺提高滑膜血管通透性，促进关节炎症发展.因此，血小板相关参数与RA的病情发展密切相关.本研究主要分析PLT、PCT、PDW、MPV对RA疾病活动度的诊断效果，以评估血小板相关参数在RA诊疗中的应用价值.

本研究结果显示：120例RA患者中64.17%为RA疾病活动期，而35.83%为RA临床缓解期.提示RA患者多处于病情进展阶段，及时有效的治疗有其必要性.临床实验[9]证实：血液中体积较大的血小板反应性及聚集性更强，具有较多颗粒，而能产生更多血管活性及促血栓因子.血小板参数中PLT是反映血小板生成及衰亡的直观指标[10]，PDW表示血小板体积分布宽度的变异系数[11]，MPV为血小板体积大小的参数，可反映骨髓巨核细胞代谢增生及血小板生成情况，与血液循环中血小板的寿命、超微结构及功能状态密切相关[12]，PCT为PLT与MPV乘积，与血小板数量的变化情况一致，也是评估血小板状态的敏感指标[13].本研究中，RA缓解期组PLT、PCT水平明显高于健康对照组，且RA活动期组PLT、PCT水平高于RA缓解期组及健康对照组，随着RA病情活动度的升高，血小板数量也明显增多.分析其原因可能与RA活动期机体血液中存在大量特异性炎症介质，对骨髓造血干细胞形成持续刺激，促进其分化、成熟、形成血小板有关[14].另外，RA缓解期组PDW、MPV水平明显低于健康对照组，且RA活动期组PDW、MPV水平低于RA缓解期组及健康对照组.在RA活动期，血小板分布宽度的变异系数小，血小板体积偏低，其原因可能与RA活动期更易消耗年轻、反应性及聚集性强的大型血小板，使体积小的血小板水平升高有关[15-16].

除上述结论外，本研究还发现：PLT、PCT对RA活动期均具有较高的诊断效能，且PCT诊断价值最高，约登指数高达0.688，AUC为0.959；其次为PLT，约登指数为0.581，AUC为0.942，提示PLT及PCT与RA疾病活动度具有高度相关性.PLT是血小板生成及衰亡的直接观察指标，PCT则与PLT变化情况相关，两者能反应RA疾病对骨髓造血干细胞的刺激情况，使其变化与RA疾病活动度一致[17-18]，且其诊断的截断值为217.425 g/L、0.245%，在RA患者ρ(PLT)>217.425 g/L、η(PCT)>0.245%时，患者处于疾病活动期的风险极高，临床应积极予以干预.不仅如此，PDW、MPV对RA活动期也具有较高的诊断效能，MPV诊断的约登指数为0.520，AUC为0.855；PDW诊断的约登指数为0.438，AUC为0.840，说明血小板体积亦与RA疾病活动度具有显著相关性.推测该结果由以下因素作用引起：RA活动期可激活血小板胶原受体膜糖蛋白Ⅵ(GPⅥ)，进而介导血小板聚集，增强血小板活化及释放反应，使反应性及聚集性强的大型血小板消耗，降低血小板平均体积[19-20].RA患者在η(PDW)<13.520%、MPV<9.815 fL时，处于疾病活动期风险极高，因此，临床可将PLT、PCT、PDW、MPV 4项血小板参数纳入RA患者检查项目中，及时评估疾病活动度，为临床治疗提供参考.

综上所述，PLT、PCT可随RA疾病活动度的升高而升高，PDW、MPV则随RA疾病活动度的升高而降低，PLT、PCT、PDW、MPV在RA疾病活动度中均具有较高诊断效能.