分泌型卷曲相关蛋白5评价心肌损伤的研究

何海涛，丁福祥

(北华大学附属医院，吉林 吉林 132011)

心肌损伤是由各种原因导致的患者心肌细胞缺血和坏死[1].随着生活质量的提高及社会老龄化的加剧，冠心病的发病率逐年增长，是导致中老年人死亡的最主要原因之一.冠状动脉粥样硬化可导致一支或多支血管管腔狭窄出现心肌供血不足，严重而持久的心肌缺血、缺氧导致急性心肌梗死(AMI)，急性心肌梗死是引起心肌损伤的最主要原因[2].分泌型卷曲蛋白5(sFRP5)[3]是近几年发现的一种具有抗炎作用的脂肪细胞因子，广泛分布于脂肪组织、胰腺、肌肉组织及视网膜上皮细胞中，sFRP5在肥胖性疾病、糖尿病、肿瘤等疾病中的作用一直是近年来的研究热点.有研究[4]表明：sFRP5可通过相关受体在心肌细胞中表达，提示sFRP5在心血管疾病的发生、发展中可能发挥一定作用，但相关研究主要是建立在动物实验的基础上.本次研究主要通过检测急性心肌梗死患者血清中sFRP5及与其他心肌损伤标记物水平的相关性，探讨sFRP5在心肌损伤中的评价作用.

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照随机数字表法选取2018年1月—5月于北华大学附属医院住院治疗的急性心肌梗死(AMI)患者60例为实验组，所有患者均符合美国心脏病学院和美国心脏协会(ACC/AHA)1999年修订的AMI诊疗指南中的诊断标准.根据AMI病情严重程度将实验组患者分为3组，分别为轻度AMI患者25例，中度AMI患者20例，重度AMI患者15例.实验组AMI患者的分组标准(根据患者冠状动脉狭窄的程度及发生狭窄血管情况)参照SYNTAX积分标准[5]，其中0～22分为轻度AMI，23～32分为中度AMI，大于33分为重度AMI.另选取医院体检中心查体健康者60例为对照组.

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：所有入组者均年龄≥18岁.实验组为均经临床、心脏冠脉造影及实验室检查符合AMI诊断标准的患者；对照组为经常规检查无明确心脑血管病体征且经心脏冠脉造影检查显示正常的查体健康者.

排除标准：严重的肝肾功能不全、出血性疾病、内分泌疾病、血液性疾病、肿瘤等患有影响血清sFRP5水平者；患有精神类疾病者.

1.3 研究方法

空腹状态下静脉采血5 mL，将采集好的血静置数分钟，3 000 r/min离心10 min.离心结束后，取上层血清分装3份，分别用于检测血清sFRP5、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平.其中sFRP5检测选用分泌型卷曲蛋白5(sFRP5)ELISA检测试剂盒(上海研生生物技术有限公司)，CK-MB、cTnI的检测分别选用肌酸激酶同工酶CK-MB检测试剂盒和肌钙蛋白I(cTnI)检测试剂盒(武汉明德生物科技股份有限公司).

1.4 观察指标

AMI组和对照组血清sFRP5及心肌损伤其他实验室指标(CK-MB、cTnI)的差异；AMI组患者血清sFRP5与心肌损伤其他实验室指标(CK-MB、cTnI)的相关性；轻、中、重度组AMI患者血清中sFRP5的含量.

1.5 统计学分析

应用SPSS 18.0对数据进行处理与统计学分析，计量资料行t检验，对AMI组与对照组血清sFRP5与cCK-MB、cTnI的相关性采用GraphPad Prism 7.0进行分析，以P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结 果

2.1 两组实验者一般情况

两组实验者的年龄、性别组成均具有可比性，差异无统计学意义(P>0.05).见表1.

表1 两组实验者一般情况

2.2 两组实验者血清sFRP5和CK-MB、cTnI的含量及相关性分析

将两组实验者血清sFRP5和CK-MB、cTnI水平进行统计学分析，结果显示：AMI组血清sFRP5水平显著低于对照组；而血清CK-MB、cTnI水平AMI组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05).见表2.另外，将AMI组血清sFRP5与CK-MB、cTnI进行相关性分析，结果显示：AMI组血清sFRP5与血清CK-MB水平具有一定的相关性，相关系数r1=-0.98，P=0.01，差异具有统计学意义(P<0.05)；血清sFRP5与血清cTnI的相关系数r2=-0.93，P=0.01，差异具有统计学意义(P<0.05).

表2 两组实验者血清sFRP5和CK-MB、cTnI的含量

2.3 不同程度AMI患者血清中sFRP5含量

分别检测轻、中、重度AMI组患者血清sFRP5的含量，并将检测结果进行统计学分析.结果显示：轻度AMI患者血清sFRP5的含量为(76.54±10.65)ng/mL，中度AMI患者血清sFRP5的含量为(53.48±9.74)ng/mL，重度AMI患者血清sFRP5的含量为(27.15±14.16)ng/mL.AMI病情越严重，患者血清可检测到的sFRP5含量越低，差异具有统计学意义(P<0.05).见图1.

3 讨 论

分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)是分泌型卷曲蛋白(sFRP)家族中的一员，是一种脂肪细胞因子，其生理作用主要是可拮抗性阻断部分或所有的Wnt信号通路[6]，从而对机体的炎症反应起到一定程度的抑制作用，而炎症反应是心血管疾病发生的重要病理学基础，因此，研究sFRP5在机体含量水平变化与心血管疾病发展的相关性具有一定的临床价值.另有研究[7-9]表明：Wnt信号通路在细胞行为、基因表达、组织细胞增殖、分化等过程中发挥重要作用，其异常激活可导致机体细胞生长、增殖、分化异常，对于一些炎症性疾病、恶性肿瘤的发生发展具有密切相关性，而sFRP作为Wnt信号通路中的重要调节因子，可通过抑制Wnt信号通路中的某些环节抑制炎症及某些肿瘤的发生和进展.

目前，已证实的sFRP5可在脂肪组织、胰腺组织中表达，因此在抑制肥胖、抑制糖尿病的进展中可发挥一定的作用，而肥胖、2型糖尿病长期导致的血管损伤是促进人体动脉粥样硬化(AS)的重要因素，AS具有不可逆性的特性，长期AS可导致心肌缺血、损伤，是发生急性心肌梗死的最重要原因[10].因此，探讨sFRP5是否具有抑制AS发展的作用，可指导临床治疗心肌损伤性疾病.有研究[10]表明：sFRP5在心肌细胞中表达，其抗炎作用可在一定程度上抑制动脉粥样硬化的发生和进展，而sFRP5是否可以成为人心肌损伤的保护因素仍尚未定论.

本次研究中，我们主要将血清sFRP5与临床常用心肌损伤指标CK-MB、cTnI在不同程度的心肌损伤者中进行对比分析.通过对比AMI患者与健康对照组血清中sFRP5水平，发现健康对照组血清sFRP5水平明显高于AMI患者组，且随着AMI病情程度加重，血清中sFRP5水平降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，这提示我们：血清sFRP5可能是AMI的一个保护因素，且sFRP5检测水平随病情变化而变化，可有效、及早评估患者病情，有望成为临床中评价AMI病情变化的重要实验室指标.另外，由于目前临床上评价心肌损伤的实验室特异性指标主要是cTnI、CK-MB，因此，在本次研究中，我们将血清sFRP5与cTnI、CK-MB水平进行了相关性分析，结果显示：sFRP5与cTnI、CK-MB均呈负相关，可作为临床诊断AMI的实验室参考指标.临床上AMI患者血清cTnI、CK-MB水平在发病不同时间是动态变化的，但sFRP5是否和cTnI、CK-MB相似，在AMI病情变化中具有时间动态变化，仍需要进一步的探讨.

综上，AMI患者sFRP5水平随着疾病的严重程度呈增高趋势，且与临床心肌损伤标记物cTnI、CK-MB水平呈负相关，因此，可作为AMI诊断及心肌损伤病情评估的临床参考指标，对提高AMI诊断准确性具有一定的临床意义.