丹红注射液对慢性肾衰竭血液透析患者残余肾功能及血脂代谢的影响*

田 青，周 倩，李静静，何 伟△，翟中良，张 峰

（1. 湖北省黄石市中心医院，湖北 黄石 435000； 2. 武汉大学人民医院，湖北 武汉 430060）

慢性肾衰竭（CRF）是进行性肾实质损害的结果［1-2］。血液透析是CRF 的主要替代治疗方式，通过将体内血液引流至体外，经透析器交换，排出过多的小分子有害物质，来纠正患者的水电解质紊乱［3］。但该过程中可能会因小分子蛋白、氨基酸丢失和红细胞破坏，加重营养不良、贫血程度，产生感染、免疫功能低下等并发症［4］。中医药治疗CRF 晚期钙磷代谢紊乱、甲状腺功能亢进，不仅能有效控制生化指标，且可显著改善临床症状，延缓病情进展［5］。本研究中探讨了丹红注射液对CRF 血液透析患者残余肾功能及血脂代谢的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合CRF 诊断标准［6］；病情稳定且行规律血液透析；血液透析不短于3 个月；年龄大于18 岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：合并原发严重脏器功能损伤；近期严重出血；原发高脂血症；急慢性感染，营养不良；对本研究拟用药物有禁忌证。

病例选择与分组：选取黄石市中心医院2016 年6 月至2018 年6 月收治的CRF 血液透析患者84 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各42 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝42）

1.2 方法

两组患者均予4008B 型血液透析机（德国Fresenius AG 公司）进行血液透析，血液透析膜为聚醚砜膜，使用碳酸氢盐透析液，血流量180～220 mL／min，透析液流量500 mL／min，每次透析4 h；并对症予以抗炎、水电解质调节、营养支持等治疗。观察组患者加用丹红注射液（菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866，规格为每支10 mL）30 mL，加入100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，每日1 次。两组均治疗1 个月。

1.3 观察指标

分别于治疗前后采集患者外周静脉血，离心，分离得血清，采用免疫酶联吸附（ELISA）法测定肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、转化生长因子β1（TGF-β1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平；采用Sysmex CA-550 型全自动凝血分析仪（日本Sysmex 株式会社）测定纤维蛋白原（Fib）水平、活化部分凝血活酶时间（APTT）；采用化学发光法测定Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）水平；采集患者治疗前后的尿液，以免疫比浊法测定24 h 尿蛋白含量。观察治疗期间患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患者残余肾功能比较 ± s，n ＝42）

表2 两组患者残余肾功能比较 ± s，n ＝42）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表3 至表5 同。

组别SCr（μmol／L） BUN（mmol／L） 24 h 尿蛋白（g）观察组对照组t 值P 值治疗前333.19±53.45 326.76±58.03 0.528 0.599治疗后208.48±37.57*259.59±47.96*5.437 0.000治疗前15.80±3.61 15.20±3.21 0.805 0.423治疗后9.61±1.79*12.18±1.94*6.310 0.000治疗前21.75±2.02 21.78±2.97 0.054 0.957治疗后17.23±1.38*19.82±1.31*8.821 0.000

表3 两组患者血脂水平比较 ± s，mmol／L，n ＝42）

表3 两组患者血脂水平比较 ± s，mmol／L，n ＝42）

组别TC TG LDL-C观察组对照组t 值 P 值治疗前5.76±0.58 5.74±0.59 0.157 0.876治疗后5.48±0.37*5.67±0.43 2.171 0.033治疗前1.55±0.09 1.53±0.07 1.137 0.259治疗后1.49±0.08*1.59±0.07 6.097 0.000治疗前2.32±0.10 2.34±0.10 0.917 0.362治疗后2.15±0.22*2.37±0.13 5.579 0.000

表4 两组患者凝血功能指标比较 ± s，n ＝42）

表4 两组患者凝血功能指标比较 ± s，n ＝42）

组别Fib（g／L） APTT（s）观察组对照组t 值P 值治疗前4.75±0.22 4.71±0.55 0.438 0.663治疗后4.48±0.18*4.63±0.13 4.378 0.000治疗前30.36±2.25 30.22±2.25 0.285 0.776治疗后32.15±2.40*30.52±2.52 3.036 0.003

表5 两组患者肾纤维化相关指标比较 ± s，n ＝42）

表5 两组患者肾纤维化相关指标比较 ± s，n ＝42）

组别TGF-β1（μg／L） AngⅡ（pg／mL） C-Ⅳ（μg／L）观察组对照组t 值P 值治疗前36.45±8.68 34.05±8.15 1.306 0.195治疗后17.14±4.69*23.91±6.01*5.755 0.000治疗前207.79±39.42 209.17±38.98 0.161 0.872治疗后88.29±21.45*114.85±31.75*4.492 0.000治疗前119.79±21.69 119.01±28.29 0.142 0.888治疗后66.29±11.85*76.37±13.84*3.585 0.001

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝42］

3 讨论

丹红注射液含丹参、红花两味中药，丹参为君药，具有活血祛瘀、凉血消痈之功效；红花为臣药，具有活血通经、祛瘀止痛之功效。两药合用，共奏活血化瘀、通经舒络之功效［7］。血液透析和腹膜透析都会加重CRF 患者的凝血和纤溶系统紊乱，透析次数过多会增加血栓发生风险［8］。王利平等［9］的研究显示，丹红注射液联合缬沙坦治疗CRF 疗效显著，且可显著降低相关生化指标水平，缓解病情。李惊东［10］的研究显示，丹红注射液治疗糖尿病肾病有效，能显著改善肾功能、降低肾脏纤维化程度。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的SCr、BUN、24 h 尿蛋白水平均明显优于对照组，说明加用丹红注射液确能提高疗效。丹参主要有效成分为丹参酮ⅡA、隐丹参酮等脂溶性成分及丹参酚酸B、丹参素等水溶性成分［11-12］。药理学研究表示，丹参酮类物质具有抗菌、抗炎、抗氧化、保护血管的作用，长期口服丹参酮ⅡA可改善由慢性肾脏疾病导致的肾功能不全［13］。红花有扩张血管、降低血压的作用，能抗凝血、抗氧化和抗炎镇痛［14-15］。丹红注射液将红花和丹参结合，有利于增强其抗炎、抗氧化和保护血管的作用。本研究结果显示，观察组各凝血指标水平均优于对照组。红花中的红花黄色素可抑制血小板活化因子，具有延长全血凝固时间、凝血酶时间等作用，改善凝血状态和血液流变学［16］，并可改善非糖尿病血液透析患者的胰岛素抵抗、纠正脂代谢紊乱，对血液透析有保护作用［17］。

CRF 患者常发生脂代谢紊乱，且多以TG 增高为主［18］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的TC，TG，LDL-C水平均低于治疗前和同期对照组，说明丹红注射液在调整CRF 患者血脂代谢中具有积极效应。动物试验表明，丹红注射液可通过增强腺苷酸活化蛋白激酶的活化，抑制胆固醇调节元件结合蛋白1 和乙酰辅酶A 羧化酶的活性，促进脂肪酸氧化，减少脂质沉积，从而有效降低模型大鼠血脂水平［19］。调节慢性肾病患者的脂代谢紊乱，可控制其机体微炎症状态［20］，因此丹红注射液也可通过调节脂代谢来控制疾病进展。蛋白尿的增加会引起肾功能进行性恶化，并最终导致肾小球硬化和肾间质纤维化［21］。本研究结果显示，观察组肾纤维化各指标水平均明显低于对照组，表明延缓肾纤维化进展也是其控制CRF 病情进展的机制之一。另外，大样本量研究显示，丹红注射液不良反应发生率约为0.35%，头孢菌素类抗生素过敏史、中成药过敏史、丹红注射液合并用药（门冬氨酸钾镁、胸腺肽、塞来昔布、富马酸比索洛尔）均为引起丹红注射液不良反应的显著风险因素，临床用药时应提高警惕［22］。

综上所述，丹红注射液应用于CRF 透析患者，有利于调节脂代谢及凝血功能紊乱，控制肾纤维化指标水平，并延缓病情进展，改善肾功能。