复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化患者的疗效分析

高倩

酒精性肝硬化是由于患者长时间饮酒,而损害肝细胞所导致的一种疾病,酒精性肝硬化患者的血清中谷胱甘肽水平比正常值低,会导致患者的肝脏清除代谢自由基和乙醛产物能力减弱,且会导致患者肝细胞发生变形,使肝细胞逐渐发生纤维化以及坏死,导致患者出现肝硬化［1］。酒精性肝硬化使患者健康状况下降,且临床表现为患者肝功能损害、肝大、乏力、恶心呕吐、食欲减退等症状,故对酒精性肝硬化会患者实施有效治疗十分必要［2］。作者对酒精性肝硬化患者采用联合治疗,并进一步探讨采用联合治疗对酒精性肝硬化患者的临床价值,选取2018年1月～2019年1月在辽宁省大连市第六人民医院肝六病房住院的80例酒精性肝硬化患者作为研究对象,探讨对酒精性肝硬化患者采取复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽进行治疗的临床意义,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月～2019年1月在辽宁省大连市第六人民医院肝六病房住院的80例酒精性肝硬化患者作为研究对象,随机分为试验组和对照组,每组40例。对照组患者男23例,女17例；体重60.9～93.9 kg,平均体重(80.1±7.1)kg；身高153～182 cm,平均身高(172.9±6.8)cm；年龄45～69 岁,平均年龄(53.0±5.4)岁；体质量指数13.2～20.9 kg/m2；病程2～3年,平均病程(2.3±0.3)年。试验组患者男21例,女19例；体重60.0～97.6 kg,平均体重(82.2±4.3)kg；身高158～183 cm,平均身高(170.3±4.3)cm；年龄45～77岁,平均年龄(58.0±6.3)岁；体质量指数13.8～20.9 kg/m2；病程2～3年,平均病程(2.5±0.6)年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经大连市第六人民医院传染科肝六临床伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①患者经临床确诊为酒精性肝硬化；②患者自愿参加临床研究。排除标准：①排除有自身免疫缺陷疾病以及出现药物性肝损伤患者；②排除有内分泌系统疾病患者；③排除有心、脑和肾等严重功能障碍患者；④排除患有药物过敏患者；⑤排除拒绝参与研究患者。

1.3 方法 对照组患者在采取营养支持、服用保肝药物、进行黄疸消退和控制酒量摄入等干预措施基础上,采用还原型谷胱甘肽治疗,2.2 g 还原型谷胱甘肽溶于30 ml 7%葡萄糖溶液中,静脉滴注,2 次/d,30 d 为1 个疗程。试验组在对照组的基础上采取复方甘草酸苷治疗。160 mg复方甘草酸苷溶于5%葡萄糖溶液300 ml中,静脉滴注,2 次/d,30 d 为1 个疗程。两组均治疗1 个疗程。

1.4 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者临床疗效以及血清总胆红素、谷氨酰转肽酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平。疗效判定标准：显效：治疗后,患者临床症状基本消失,肝功能指数明显下降到正常值的1.4 倍；有效：治疗后,患者临床症状、体征改善,肝功能指数下降＞35%；无效：治疗后,患者临床症状、体征以及肝功能指数无改善,或患者病情加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。肝功能指标包括血清总胆红素、谷氨酰转肽酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 试验组患者临床总有效率为90.0%,高于对照组的72.5%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者肝功能指标水平比较 试验组患者血清总胆红素、谷氨酰转肽酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者临床疗效比较 ［n(%)］

表2 两组患者肝功能指标水平比较(±s)

表2 两组患者肝功能指标水平比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

经消化道吸收的酒精只有大约12%能随泌尿系统和呼吸系统排出体外,其余的酒精在体内进行代谢,在体内进行代谢的主要器官是肝脏。因此,如果长期饮酒会加重其肝脏的代谢负担并损害肝脏,肝脏的损害如果进一步发展会导致其发生酒精性肝硬化和肝硬化患者发生肝纤维化。酒精在患者内代谢后变成乙酸、乙醛以及还原辅酶E［3］。乙醛可以与肝硬化患者的细胞中存在的谷胱甘肽酶结合形成一种复杂的复合化合物,故临床降低谷胱甘肽酶浓度可以减弱肝硬化患者的细胞清除自身氧自由基的能力。肝脏损害进一步发展会导致患者发生黄疸,其是由于患者胆红素摄取、胆红素结合和排放功能的降低而引起的一种疾病,患者肝内胆汁淤积是由于患者胆汁分泌功能障碍和毛细血管胆管通透性的增加而引起的,导致胆盐在患者胆管中沉积而形成胆栓［4］。患者体内存在大量氧自由基,氧自由基积累会加剧肝硬化患者的脂质氧化,从而导致肝硬化患者体内酶的活性严重下降,并导致免疫反应失衡。醋酸能影响患者细胞内与其相关的脂质细胞正常代谢反应,并导致患者脂质代谢反应减慢。细胞内辅酶E 的降低会引起患者发生高乙酰度血症和低蛋白血症,并减少脂肪细胞在肝脏的浸润。

复方甘草酸苷是临床治疗肝硬化患者的常用药物,具有对患者免疫调节以及抗病毒、保肝和抗炎等的作用,能特异性地抑制患者体内花生四烯酸的代谢,并降低患者体内炎症介质的活性,更好地保护患者肝脏的细胞膜,抑制肝脏醛固酮酶失活,控制类固醇代谢速度［5］。复方甘草酸苷注射液是一种甘草提取物,由甘草酸溶液、半胱氨酸溶液、甘草酸苷单胺盐溶液和甘氨酸溶液组成。现代药理研究表明,复方甘草酸苷注射液具有保护患者肝细胞膜、抑制患者病毒增殖、对患者免疫调节、清除患者体内自由基和抗炎的作用。其中甘草酸溶液能与磷酸酯酶A2 溶液和脂氧合酶溶液结合,通过阻断这些酶的磷酸化来抑制其活性而起到保护患者肝细胞膜的作用。腺苷甲硫氨酸溶液是一种存在于人体体液和组织溶液中的生理活性分子。腺苷和蛋氨酸是腺苷蛋氨酸的主要活性成分,其通过巯基和甲基的转移作用参与人体内重要的生化反应。腺苷和蛋氨酸巯基转化可促进患者胆汁酸并通过硫酸化途径的转化,对患者起到抗氧化和解释作用；腺苷和蛋氨酸甲基化有助于恢复钠泵的活性和患者肝细胞膜的流动性,促进肝硬化患者体内胆汁排泄。还原型谷胱甘肽能清除患者体内相关的氧自由基并抑制相关自由基对肝脏的损伤。酒精性肝硬化的发生与肝细胞谷胱甘肽水平降低以及氧自由基水平升高有密切关系,还原型谷胱甘肽可在患者体内发生氧化,并转化为谷胱甘肽,改善患者低氧血症,消除体内自由基,更好地维持患者体内肝脏代谢的功能,降低患者肝损伤的程度,从而达到良好的治疗效果。

综上所述,采取复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化患者效果显著,能够有效降低患者临床血清中肝功能指标水平,具有的临床重要意义。