阿莫西林+莫西沙星治疗幽门螺旋杆菌胃病的药理学分析

檀治缘

（广西医科大学第二附属医院，广西 南宁，530007）

幽门螺旋杆菌（HP）是已被医学证实的唯一可生存于人胃脏中的病原体微生物，系革兰氏阴性菌的一种。人胃感染HP，将导致炎性反应，引发消化性胃溃疡、淋巴增生等问题，是胃癌的癌前病变危险因素，患者有消化不良、腹胀、上腹部疼痛等症状，严重影响日常生活质量。关于HP胃病的治疗，临床主要采取的是药物治疗，常见药品有青霉素类抗生素“阿莫西林”。早期该药作为HP胃病的经典用药，受到临床广泛应用；但随着抗生素滥用问题的愈演愈烈，阿莫西林治疗HP胃病的有效性也大打折扣。针对这一现状，临床有必要积极探究新的用药方案，以改善此类患者的积极预后。阿莫西林+莫西沙星联合用药方案是经过本单位实践，实际疗效理想的一种HP胃病对症治疗方法，本文为了更好地推广该用药策略，设计如下实验。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年01月至2019年12月，随机纳入本单位100例HP胃病患者。纳入标准：确诊HP胃病；入组前未接受其他对症治疗；耐受相应治疗。排除标准：其他因素引发的胃病；药物过敏；认知障碍；严重全身性感染；妊娠、哺乳期女性；胃肠道恶性溃疡。依照病案资料编号尾号单双数分组。对照组（50例）男女比例24:26，年龄27～68岁，平均（45.62±7.77）岁；病程1～10个月，平均（5.68±1.13）个月；其中消化性溃疡、萎缩性胃炎、慢性胃炎各21例、17例、12例。实验组（50例）男女比例27:23，年龄23～69岁，平均（47.14±7.86）岁；病程1～12个月，平均（5.71±1.16）个月；其中消化性溃疡、萎缩性胃炎、慢性胃炎各20例、16例、14例。研究取得本单位伦理组织批准，上述资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组：予以患者心理护理，并加强健康宣教，如告知患者饮食注意避开辛辣刺激类食物，多饮水等。在常规干预基础上，嘱患者阿莫西林克拉维酸钾片（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字 H20010772）口服，剂量0.457g/次，早晚餐后各服一次。实验组：治疗前的干预措施及阿莫西林用药方式方法与对照组保持一致；在此基础上，加用盐酸莫西沙星片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20150015），口服剂量400mg/次，早餐后顿服。以上两组均连续用药2周后，接受观察指标评估。

1.3 观察指标 （1）不良反应：恶心、呕吐、头晕、腹痛、便秘。（2）症状程度改善率：为患者疾病症状程度评级；0级为无症状；1级为症状非每天出现，且维持时间短，基本不影响工作或学习；2级为症状每天出现，影响正常的工作或学习；3级为症状每天出现，维持时间长，不适较强烈，生活质量严重下降，甚至需要人照顾。症状程度改善率为较之治疗前，疾病症状程度评级下降≥2级者占本组总例数的百分比。（3）症状频度改善率：为患者疾病症状频度评级；0级为无症状；1级为症状非每天出现，且维持时间短，一般仅几分钟；2级为症状每天出现，维持时间短，一般仅几分钟；3级为症状每天出现，甚至一日反复出现，持续时间较长＞0.5h。症状频度改善率为较之治疗前，疾病症状频度评级下降≥2级者占本组总例数的百分比。（4）HP根除率：接受14C-尿素呼气试验，患者口服一粒14C标记尿素胶囊后，对集气装置吹气，根据设备提示，若为阴，则评估为HP根除。（5）疗效：①显效：较之治疗前，患者的腹痛、腹胀等症状完全消失，镜检下病灶消失；②有效：较之治疗前，患者症状显著改善，疾病症状程度评级与频度评级下降≥2级，镜检下病灶缩小≥50%；③无效：虽然经过积极治疗，但患者的疗效评级不符合显效、有效标准，甚至较治疗前病况恶化。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 经SPSS 21.0统计软件处理所得数据，计数资料用n（%）表示，x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应比较 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组不良反应比较 n（%）

2.2 两组症状程度改善率比较 实验组症状程度0级占比及症状程度改善率均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组症状程度1级、2级、3级占比对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组症状程度改善率比较 n（%）

2.3 两组症状频度改善率比较 实验组症状频度0级占比及症状频度改善率均较对照组高，症状频度1级、3级占比较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组症状频度2级占比对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组症状频度改善率比较 n（%）

2.4 两组HP根除率与治疗有效率比较 实验组治疗有效率、HP根除率均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组HP根除率与治疗有效率比较 n（%）

3 讨论

HP感染是胃癌癌前病变的重要危险因素。HP胃病下，患者胃壁会受到胃酸的侵蚀，进而导致胃部受损，引发一系列症状如溃疡、疼痛应激等。分析原因，HP作为一类单极、螺旋形弯曲、末端钝圆且多鞭毛的微需氧菌，其属于已知的唯一可寄生于人体胃部的微生物。一旦感染HP，会导致胃内pH值显著下降，破坏胃酸环境。HP在不断增殖后，破坏力不断提升，会对胃黏膜造成持续损伤，最终导致患者消化不良、胃部炎症反应等；若置之不管，疾病还有几率向胃癌进展。罹患HP者日常生活质量会受到相应影响，因此需要接受积极治疗。目前临床针对HP胃病的治疗，仍旧以抗生素干预为主，解除胃部HP感染状态，成为疾病治疗的首要目标。

既往临床治疗HP胃病，主要用药为阿莫西林，该药属于青霉素类抗生素的一种，耐酸性好。用药后，药物可迅速完成水解，生成肽键，迅速穿透细胞膜，与HP自身转肽酶结合，进而抑制HP活性。不仅如此，该药还可抗HP糖肽类物质的合成，破坏HP细胞壁稳定性，加速HP的凋亡。该药半衰期约1h，酸性环境下，口服给药，胃肠道的吸收率可超过90%。但随着临床抗生素滥用问题的加剧，耐药性问题成为临床关注的重点。为了确保疗效，加大剂量也会导致安全性问题。对此，本文提出“阿莫西林+莫西沙星”联合治疗方案，并取得理想疗效表现。本次研究显示，实验组症状程度0级占比、症状频度0级占比、症状程度改善率、症状频度改善率、HP根除率、治疗有效率均较对照组高，实验组症状频度1级、3级占比较对照组低，差异显著。这一结果提示，双药联用有助于进一步改善HP胃病患者症状，解除HP感染状态，疗效表现理想。而两组不良反应对比，未见显著差异，提示双药联用安全性同样理想。

究其原因，莫西沙星系甲氧基氟喹诺酮类抗生素的一种，该药灭活HP的原理，是经由对DNA的螺旋酶与拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ的作用，实现的抗菌效果。拓扑异构酶Ⅱ属于解旋酶，其可解开DNA超螺旋；而拓扑异构酶Ⅳ可对DNA复制过程中的DNA分子子链进行分离。莫西沙星经由与酶-DNA复合体的结合，实现对DNA复制的有效抑制。药物本身抗菌谱广，对HP敏感，绝对生物利用度达到90%，拥有良好的半衰期（11～16h），不会产生交叉耐药性，且在氟喹诺酮类抗生素中，莫西沙星抗菌活性较强，以上均为莫西沙星的给药优势。联合给药，协同作用下，最终实验组整体疗效表现更佳。

综上，HP胃病患者接受阿莫西林+莫西沙星联合治疗，可有效解除HP感染状态，进而改善机体症状，整体疗效显著，安全性好。