贝伐株单抗联合热灌注化疗治疗晚期卵巢癌

赵小雪

（泰安市第一人民医院，山东 泰安，271001）

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，其发病率居第三，卵巢癌早期不具有典型的临床表现，临床发现60%-70%的卵巢癌患者临床确诊时已经处于晚期，病死率在所有妇科恶性肿瘤中居首位[1]。并且本病极易发生种植转移，继而引起腹腔积液。目前临床主要采用肿瘤细胞减灭术或者术后予以铂类药物治疗，但对于腹腔积液的处理难度较高，并且效果并不理想。热灌注治疗是一种将传统的化疗与热疗相结合的一种治疗手段，将化疗效果较好的药物加热后灌注入肿瘤部位，通过正常组织以及肿瘤组织对于温度耐受力的差异，增加患者化疗敏感性，继而有效杀灭肿瘤细胞[2]。以下是详有关贝伐珠单抗联合热灌注化疗用于晚期卵巢合并腹腔积液患者的治疗效果的详细研究内容：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取患者49例作为本次研究的观察对象，并按照随机双盲法原则将其分成对照组和研究组，研究组：病例数25例，年龄在38—74岁不等，平均（65.89±8.87）岁；对照组：病例数24例，年龄在37—76岁不等，平均（64.67±9.34）岁。所有患者均通过取病理组织证实，并且存在可测量的病灶，同时排除高血压以及其他心血管系统疾病。两组患者一般资料比较差异无显著性（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 分别于患者治疗前后采集腹腔内液体，并检测其中VEGF、CA153以及HE4水平。治疗方法：首先进行超声探查，在腹腔液最深处采用深静脉软导管经皮腹腔内置，接入腹腔内肿瘤热循环灌注机循环导管，对照组在此基础上予以45℃2000ml氯化钠和40mg/m2顺铂治疗；研究组在对照组的治疗基础上予以贝伐珠单抗300mg热灌注治疗。灌注液每次在腹腔内停留15min左右，并密切观察患者的各项生命体征，然后缓慢放出灌注液。上述操作重复4次，循环时间在2小时左右。1次/周，一个疗程包括4次。治疗的同时予以常规化疗（卡铂AUC=5d1+紫杉醇 135mg/m2d1）。

1.3 观察指标 测量治疗前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平改善情况。其中腹腔积液疗效判定标准：参照WHO标准判定分为CR、PR、SD及PD，有效率是以CR+PR计算。

1.4 统计学分析处理 应用统计学软件SPSS18.0对本次研究所得数据进行统计学分析处理；计量资料用（±s）表示，并用t检验；计数资料用χ2检验，用（n，%）表示；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 经过各自治疗后，腹水量明显减少，且研究组（84.00%）临床总有效率显著高于对照组(62.50%)，统计学分析差异显著（P＜0.05），详细对比分析结果见下表1：

表1 两组临床疗效比较（n，%）

2.2 两组治疗前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平 治疗前两组经统计学分析无显著性差异（P＞0.05），经过各自治疗后均有所改善，且研究组改善效果显著优于对照组，统计学分析具有显著性差异（P＜0.05），详细对比分析结果见下表2：

表2 两组治疗前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平（±s）

表2 两组治疗前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平（±s）

指标 时间 研究组 对照组 t P VEGF 治疗前 399.9±23.0 415.9±25.87 2.98 ＞0.05治疗后 160.6±10.6 211.34±15.9 9.94 ＜0.05 CA153 治疗前 69.3±9.6 70.34±9.9 0.35 ＞0.05治疗后 27.5±4.4 13.98±3.2 8.27 ＜0.05 HE4 治疗前 220.7±4.6 218.7±5.9 1.47 ＞0.05治疗后 99.4±6.3 62.0±4.3 9.99 ＜0.05

3 讨论

卵巢癌是女性常见生殖器恶性肿瘤，发病率较高，仅次于子宫颈癌，但死亡率却居妇科恶性肿瘤首位。鉴于卵巢的位置较深，因此在发病的早期患者并不表现出典型的临床症状，因此大多数患者入院就诊时已经发展为晚期卵巢癌。而晚期卵巢癌通常情况下伴有腹腔积液，临床通常情况下采用肿瘤细胞减灭发以及术后铂类药物化疗为主。一旦出现腹水，不仅增加了手术的难度，同时还降低药物治疗的效果，因此对患者预后的影响也较大，同时还降低患者生活质量。较正常细胞而言，肿瘤细胞对温度的敏感性更高，通常情况下正常的细胞在47℃温度中活性保持时间在1小时，肿瘤细胞在43℃的温度中即发生不可逆损伤[3]。

贝伐珠单抗具有抑制血管内皮生长因子的作用，其可用于各种转移性癌的治疗。临床研究表示，贝伐珠单抗用于卵巢癌的治疗中能够显著延长患者的生存时间，并且还可能提高生存质量。热灌注治疗能够有效抑制肿瘤细胞的修复，同时还能促进抗肿瘤药物的吸收，能明显抑制肿瘤细胞多药耐药基因的表达。热疗能够增加细胞膜的通透性，增强化疗药物细胞毒性，能诱导肿瘤细胞凋亡，并且还能直接杀灭肿瘤细胞，继而提高患者生存率[4]。通过本次研究也能进一步说明，贝伐珠单抗联合热灌注化疗对于晚期卵巢癌患者的治疗效果。研究组临床总有效率显著高于对照组，并且对于VEGF、CA153以及HE4的改善情况显著优于对照组，差异统计学分析具有显著性（P＜0.05）。总之，对晚期卵巢癌患者实施贝伐珠单抗联合热灌注化疗的方法，其效果值得临床推广应用。