奥扎格雷钠注射液超说明书剂量使用对肾功能的影响

陈敏锋 姚晖( 通讯作者)

（1 佛山市南海区桂城医院 广东 佛山 528200）

（2 佛山市第二人民医院 广东 佛山 528000）

注射用奥扎格雷钠是一种选择性血栓烷（TX）合酶抑制剂，是抗血小板类药物中增幅最大的品种之一[1]，主要用于对脑梗塞和脑梗塞（急性血栓性）导致的运动功能发生障碍进行治疗，并对实施蛛网膜下腔出血术之后导致的脑缺血情况和痉挛收缩（脑血管）情况进行改善[2]。而对于临床药师来说观察奥扎格雷钠注射剂超出说明书剂量使用对肾脏功能的影响，对于指导临床使用该注射剂具有重要的作用。本研究对来源于某院（三级甲等医院）的HIS 系统中使用注射用奥扎格雷钠的患者住院信息进行分析，以了解注射用奥扎格雷钠在临床使用不同剂量的情况下对肾脏功能的影响。

1.资料与方法

1.1 研究对象

2015 年11 月—2017 年10 月住院使用注射用奥扎格雷钠的患者为研究对象。数据信息由患者临床记录、诊断记录、理化指标和用药数据等组成。

1.2 纳入标准

①2015 年11 月—2017 年10 月期间使用注射用奥扎格雷钠的住院病人。②年龄在18-80 岁之间。③若使用奥扎格雷注射液的患者，在住院期间对最大用药剂量记录进行选择。④若使用奥扎格雷注射液的患者，在住院期间选择长期医嘱记录。⑤奥扎格雷应用前后1 周检测尿素氮和血肌酐水平患者，对用药开始之间和用药停止之后进行检测。

1.3 超说明书剂量界定

本院使用的奥扎格雷注射液有2 种品规，分别是80mg（商品名：晴尔）和160mg（商品名：赫密诺）。超说明书剂量界定为 晴尔：①脑梗塞（急性血栓性）治疗和运动功能发生障碍治疗剂量为，每日使用剂量160mg 以上，在电解质溶液（500ml）中溶解后使用；使用剂量160mg，在电解质溶液（小于500ml）中溶解后使用；每日应用使用剂量80mg，在电解质溶液（小于250ml）中溶解后使用；②实施蛛网膜下腔出血术之后导致的脑缺血情况和痉挛收缩（脑血管）情况进行改善：每天使用＞80mg，在电解质溶液（250ml）中溶解后使用；每日80mg 使用剂量，在电解质溶液（小于250ml）中溶解后使用；赫密诺：每天使用＞160mg，稀释于葡萄糖溶液（5%）或生理盐水（500ml）中；每天使用160mg，稀释葡萄糖溶液（5%）或生理盐水（小于500ml）中；

1.4 考察指标

血肌酐：正常男性血肌酐为53 ～106gmol/L，女性为44.2～97.2gmol/L。尿素氮：

尿素氮正常值为2.86 ～7.14mmol/L。

1.5 用药后指标异常变化与无异常变化的界定

①与正常水平相比，尿素氮和血肌酐水平高于20%，对异常变化是否发生进行判断。②用药后异常变化为若用药前正常，但用药后异常或用药前异常，但用药后更加异常。③用药后无异常变化为若用药前正常，使用药物后正常或用药前不正常，然而使用药物后不正常情况减少。

1.6 统计学处理

数据采用SPSS19.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 超说明书剂量用药发生率；

2015 年11 月—2017 年10 月使用奥扎格雷钠注射液的住院病人共计1185 例病人资料，年龄在18 ～80 岁之间,超说明书剂量用药有100 例，超说明书剂量用药率为8.44%（见表1）。

表1 超说明书剂量用药发生情况

2.2 超说明书剂量组和未超说明书剂量组肾功能异常比较

本课题统计发现抽取1185 例病例资料中，使用奥扎格雷前后7 日有血肌酐和尿素氮监测者有164 例。根据是否超说明书剂量用药分为超说明书剂量组（36 例）非未超说明书剂量组（128 例）。在这164 例病例中，超说明书剂量组肾功能（血肌酐或尿素氮任意一项）异常比例远大于非超说明书剂量组（P＜0.01）。

表2 超说明书剂量用药肾功能异常情况 [n(%)]）

3.讨论

奥扎格雷钠是血栓素合成酶抑制剂的一种，具有选择性，在临床上治疗急性脑梗死、冠心病、心肌梗死、肺心病急性加重期、不稳定型心绞痛等疾病取得满意疗效[3]。虽然未见因治疗使用奥扎格雷所造成的不良反应，但用药时仍需谨慎，尽量在说明书剂量范围内使用较为安全。建议医生应该根据临床诊断来判断患者是否应该接受超说明推荐用药来治疗。若当患者病情严重及或想要重新恢复健康，而现有的给药途径，药品适应症，用法用量都没办法选择的时候，就要使用超适应症用药。然而对说明书应用剂量进行超出行为进行放任，此医疗行为极为不负责任，医疗事故也会因此而发生。所以如何平衡超说明书使用是一个值得研究的问题[4]。但不能否认的是，超适应症使用药品存在很多风险。所以在选择是否使用超说明用药时，应考虑患者的病情是否需要超说明剂量使用。平衡多方利弊因素再作出选择。