腐食酪螨致农民变态反应荟萃分析

夏伟，葛安兴，周鹰，崔玉宝

尘螨(house dust mite)，泛指室内积尘中滋生的所有螨类，属于节肢动物门Arthropoda蛛形纲Arachnida蜱螨亚纲Acari蜱螨目Arachnoidea。1967年，荷兰学者首次报道尘螨属Dermatophagoides类具有强烈的致敏作用，能够引起患者发生过敏症状[1]。后来的研究表明，室内尘埃中的主要螨类有屋尘螨D.pteronyssinus、粉尘螨D.farinae、热带无爪螨Blomiatropicalis和梅氏嗜霉螨Euroglyphusmaynei，这些螨类占致敏螨种总数的80%，其余为储藏物螨类[2-3]。腐食酪螨Tyrophagusputrescentiae，属于蜱螨亚纲Acarina无气门股Astigmata、粉螨科Acaridae的储藏物螨类，分布广泛，食性极杂，对农业生产及人类健康有危害[4-6]。腐食酪螨是一种重要的吸入性过敏原，可能会导致从事相关工作的农民和生活在农村的儿童发生哮喘和鼻炎[7]。本研究通过检索PubMed、EMBASE和Web of Science数据库中农民发生变态反应性疾病的流行情况，分析腐食酪螨的致敏率。

1 材料与方法

1.1 文献检索

以“Tyrophagusputrescentiae(腐食酪螨)”和 “sensitization(致敏)或allergy(过敏)或specific IgE positive(特异性IgE阳性)或skin test positive(皮肤点刺试验阳性)或RAST positive(RAST阳性)”为关键词，利用PubMed、EMBASE 和 Web of Science数据库对2018年12月以前的文献进行检索，该工作由两位研究人员独立完成以避免遗漏或缺失，通过协商解决分歧。

1.2 纳入标准

选择研究对象为农民，且对腐食酪螨(粉螨科)过敏的相关文献，尽可能获得全文，符合条件的研究集中在利用由腐食酪螨制成的螨提取物(extract)对有过敏性疾病的农民进行体内或体外的试验。纳入Meta分析仅限于报告腐食酪螨敏感性患病率数据的研究，不包括以会议记录、书籍、书籍章节或非英文发表的研究。

1.3 数据提取

从已纳入的文章中单独提取所需信息：地理位置，研究方法，参与者纳入和排除标准，调查对象的数量、年龄和性别，患者的职业或特征，对腐食酪螨敏感的数量、检测方法。为了确保准确性，两位研究人员提取数据后共同确认结果。

1.4 统计学分析

根据所研究对象的群体进行荟萃分析，采用随机效应模型(random effects models，REM)汇总腐食酪螨致敏率，采用Q检验和I2检验分析样本之间的异质性；利用一元回归分析确定研究中的异质性来源，分析包括所有可能的异质性来源：发表年份、国家、研究对象数量、过敏原检测方法(皮肤点刺试验、Immuno CAP试验、RAST试验或皮内试验)和过敏螨类(腐食酪螨)。通过漏斗图的对称性分析评估发表偏倚的可能性，在漏斗图中，每个数据点代表一项研究的影响大小或患病率以及标准误差。数据处理使用Stata 12.0软件绘制森林图进行一元分析，统计效应量以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

从三大数据库中共检索到81篇相关文献，其中13篇因研究对象非人类或非英文发表研究不符合纳入标准而被移除，下载剩余68篇文献全文，并对文献材料与方法中的研究对象进行详细数据评估。本次研究对象为农民或在农场工作的人群，将68篇文献中儿童9篇，非过敏人群6篇，过敏人群32篇，城市居民2篇，工厂工人3篇剔除后，剩余16篇文献明确说明研究对象为农民或在农场工作的人群，再对这些文献中的过敏原进一步筛选，最终12篇(2 735例受试者)符合要求的文献纳入本研究荟萃分析(图1，表1)。

表1 纳入文献基本信息

图1 文献检索纳入流程图

2.2 腐食酪螨致敏率分析

共有12篇论文报告了农民对腐食酪螨的致敏率，Tee等[18]和Marianne[10]等报道了同一患者群腐食酪螨致敏率从7%(95%CI:0.04～0.09)到66%(95%CI:0.53～0.79)不等，达到26.0%(95%CI:0.19～0.32)的全球平均水平,异质性较高(I2=95.2%，P<0.001)(图2)。

图2 腐食酪螨致敏率荟萃分析森林图

2.3 发表偏倚分析

视觉评价显示，漏斗图呈不对称漏斗状，表明可能存在发表偏倚(图3)。图4显示了随机效应估值，中间的线代表所有样本计算中位数(0.26)，左边和右边线分别代表较低(0.19)和较高(0.32)95%置信度值，每个圆代表从池中移除指定研究时获得的新平均值，该图意味着所有数据都在总数据集95%置信区间内，表明没有一项单独的研究对平均值有过大的影响。

图4 腐食酪螨致敏率敏感性分析

图3 腐食酪螨致敏率出版偏移漏斗图(95% CI)

2.4 敏感性分析和元回归分析

如图2森林图所示，腐食酪螨致敏率(I2=95.2%)异质性显著。为了检验其他异质性来源，本研究进行了一元回归分析，考虑到出版年份、国家和研究方法等变量的回归系数(Coef.)，回归系数的标准误(Std.Err)，对回归系数的检验统计量(t)、P值及 95%可信区间，P>0.05，没有一个单一的分析因子能够解释报告中大的变异性，表明这种结果可能由多种因素综合而成。

3 讨论

本研究检索腐食酪螨致敏的流行病学文献，对致敏率估计的综合结果为26%(95%CI：0.19～0.32%)，表明腐食酪螨是引起农民过敏的重要螨种，从事果树工作或在温室里工作的农业工人以及周围农村人口都有可能对腐食酪螨产生敏感性。纳入文献中对腐食酪螨有反应的患者，也可能对其他环境过敏原过敏，包括其他螨种。此外，应注意的是，对其他过敏原(包括家蝇和/或非分类相关物种)敏感的患者更可能对腐食酪螨产生过敏反应。Johansson等[8]研究发现受试者对腐食酪螨和其他螨种(粗脚粉螨A.siro, 害嗜鳞螨L.destructor和屋尘螨D.pteronyssinus)有交叉性过敏反应；Celebioglu等[14]的研究对象都来自农村，受试者对储藏螨过敏率为31.8%，其中43.1%对储藏螨过敏的患者也对尘螨过敏。研究指出，在一般成年人群中，储藏螨的过敏率为24.4%，而对尘螨过敏的90%患者也对储藏螨过敏。

众所周知，这种全身性过敏反应常发生于多种高分子量过敏原，并且在某些过敏患者中存在高IgE反应[20-21]。敏感性分析表明，计算出的平均值并没有受到单一研究的过度影响，因此本研究预测总体上是稳健的。然而，基于非对称漏斗图发表偏倚是存在的，且研究的异质性很大。很难断定这是由于患者群体还是其他因素造成的。观察到的异质性可能来自不同的研究环境和不同研究对象的性别。笔者用一元回归分析研究了其他可能的异质性来源，但无法确定导致变异的单一因素。根据个别研究，两个可能相关的因素是患者年龄和性别。Vidal等[13]报道对腐食酪螨的致敏率随年龄增长而增加，Spiewak等[15]报道女性对腐食酪螨过敏的患病率高于男性。

腐食酪螨是一种重要的致敏螨种，尤其是在最易接触的农业人群中。已有的研究报道，有过敏症状(特别是职业性过敏)的患者对腐食酪螨的敏感性普遍较高，因此接触腐食酪螨可能会导致相关疾病[4]。过敏性疾病的诊断最初是检测血清总IgE，但是总IgE水平受寄生虫感染等多种因素的影响。且总IgE升高只能提示患者致敏状态，无法提示过敏源。目前临床上只能提供粉尘螨和屋尘螨过敏原检测试剂盒。Amentia等[22]用RAST、点刺和激发试验检测50例有呼吸道症状的谷物加工者，结果发现38%受检者对腐食酪螨过敏。广州医学院第二附属医院变态反应科赖乃揆等[23]用Pharmacia CAP系统测定104例支气管哮喘患者血清螨类特异性IgE，腐食酪螨阳性率为59.62%。Tsai等[24]对中国台湾一个超过70年的护理之家的尘螨分布情况进行研究，发现有17.9%(20/112)对腐食酪螨过敏。Choi等[25]对朝鲜地区662例患有过敏性疾病的儿童做特异性检测，结果显示19.5%(129例)对腐食酪螨过敏，且该致敏性与年龄呈正相关。研究中只对腐食酪螨单一致敏流行数据表明，这些生物体产生独特的过敏原，因此可能需要对腐食酪螨致敏制定特定的诊断试验和治疗方案, 该研究不仅具有重要的社会意义，而且具有很高的经济效益。

本研究显示存在发表偏倚，异质性很高，导致这种异质性的来源尚不清楚，需要进一步使用更标准化的方案进行横断面研究，以评估特定的患者特征如何影响获得腐食酪螨致敏，为后续腐食酪螨过敏原标准化、研发临床诊断试剂、脱敏治疗制品研发等提供科学依据，为发现过敏原提供一种科学的方法。