慢阻肺与肺癌有什么关系

陈涛

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）08-24--02

慢性阻塞性肺疾病，一般简称为慢阻肺，也就是医生口中常说的COPD，它是一种常见的呼吸系统疾病。从慢性阻塞性肺疾病的名字可以看出，慢阻肺是一种慢性病，起病缓慢，病情进展也比较缓慢，病程较长，主要表现在呼吸系统的持续气流受限，也就是说气道不通畅阻塞了。因为该疾病进展缓慢，老百姓大多对慢性阻塞性肺疾病的认识不足，往往等病情进展严重，出现明显呼吸困难症状了才会主动去医院就诊，才能接受疾病的干预和治疗，但对于慢阻肺来说，病情进展到晚期往往比较难以控制。从世界卫生组织提供的资料可以看到，近年来，高血压、脑梗塞等疾病的死亡率正在逐年下降，而慢阻肺造成的死亡率却连年升高，截止到2020年，慢阻肺已经成为了全世界致死率第三高的疾病，而排在第一、第二位的分别是冠状动脉粥样硬化性心脏病和脑血管疾病（比如脑梗塞、脑出血）。我国40岁以上人群中慢性阻塞性肺疾病的患病率高达8.2%。

在中国，慢阻肺的死亡人数大约占全世界慢阻肺死亡人数的三分之一。曾经有学者把吸烟放在肺癌危险因素的主要位置，近年来的研究发现，不论是否有吸烟史，患有慢阻肺的患者都更容易发生肺癌。既抽烟又患有慢阻肺的人的死亡率是不抽烟又没有患慢阻肺的人死亡率的5倍，这个数字非常惊人。慢性阻塞性肺疾病的高死亡率高不仅仅是由于它的病情进展到后期很严重，还有一个重要原因就是慢阻肺与肺癌有着紧密的关联。

*慢性阻塞性肺疾病的病理改变

要了解肺癌与慢阻肺的关系，首先要了解慢性阻塞性肺疾病的病理改变。慢阻肺的病理改变主要体现在两大方面：支气管炎和肺气肿。可以将人体的呼吸系统想象成一个连着通气管路的气球。通气管路就是支气管，气球就是肺脏。发生支气管炎后，支气管粘膜会在炎症的刺激下发生变性坏死、充血水肿等变化。由于慢阻肺是慢性疾病，炎癥刺激会反复发生，支气管在被损伤后修复，修复后又损伤，导致支气管的内壁被瘢痕组织反复重塑，布满了增生的肉芽组织和纤维化的组织，因此慢性阻塞性肺疾病的患者的支气管壁比正常人要更厚，管腔更为狭窄。一旦通向肺脏的通气管变得狭窄，官腔内气体流通受限，那么慢阻肺患者吸入和呼出气体都比正常人有着更大的阻力，随着官腔狭窄加重，超过人体需要氧量气体供应，则逐渐出现呼吸困难。支气管狭窄还会影响肺内残气的排除，导致肺泡的残气量增多，此时的肺脏就像一个被过度充气的气球，因为过度的拉伸，肺泡失去了弹性，肺泡腔会扩大，肺泡壁也会变薄，甚至有一些肺泡破裂后会融合成一个大疱。这样的肺大疱不仅丧失了肺泡的正常功能，更有破裂形成气胸的风险。

因此慢性阻塞性肺疾病的患者，就总会感觉上不来气儿、踹息、胸闷、呼吸困难。因为慢性阻塞性肺疾病患者气流受限，最终演变为吸入人体需要氧气量不够，而产生的二氧化碳呼不出来，违反了人的正常生理需求，严重者产生低氧血症合（或）二氧化碳潴留，导致严重的并发症。如肺性脑病，眼睛看起来水汪汪的往往是二氧化碳潴留球结膜水肿的表现，同时伴有神经、精神症状，严重的会昏迷，甚至危及生命。

*慢阻肺与肺癌的相关性

肺癌是起源于支气管黏膜或腺体的恶性上皮样肿瘤。慢性阻塞性肺疾病患者其中一个主要表现就是慢性支气管炎，反复的炎症刺激可引发气管黏膜或腺体异性增生或恶性改变，而支气管炎引起气道阻塞会进一步加重气管黏膜的异型改变，气道阻塞的患者肺癌的发病率会升高4倍。30年前便有研究团队提出气道阻塞会提高肺癌发生率，这一结论后来又陆陆续续被一些其他研究所证实。

肺气肿与肺癌的相关性：慢性阻塞性肺疾病的另一个主要表现肺气肿也体现出与肺癌发生率相关。经过研究表明，肺气肿发生越严重的肺段，发生肺癌的机率会越大，而且发生肺气肿的肺段如果发生的是非小细胞癌，癌变病灶的瘤体体积会更大，癌细胞的侵袭性更强，癌症患者的生存期也会缩短。

虽然相比于气道阻塞，肺气肿与癌症严重度的相关性更加密切。但是慢性阻塞性肺疾病的患者往往同时存在气道阻塞及肺气肿两种表现，两种病理改变都存在的情况下，肺癌的发生率最高。关于肺癌引起慢性阻塞性肺疾病的机制，不同的学者也提出过很多的观点。可能是因为慢性阻塞性肺疾病对于肺癌的基因表达有它特定的方式，更容易出现基因甲基化。也有观点认为如果染色体上的端粒更长就更容易患上肺癌，总之，慢性阻塞性肺疾病让肺癌发病率更高。合并有慢阻肺的患者如若患上肺癌，癌症的侵袭性会更强，而且存活时间比未患慢阻肺的人时间要短，疾病的预后更差。反过来说，肺癌也成为了慢性阻塞性肺疾病患者的一个重要死亡原因。

*慢性阻塞性肺疾病患者如何预防肺癌

既然已经了解了慢性阻塞性肺疾病与肺癌的关系。能做什么去避免或减少肺癌发生，或者更好的生活质量呢？

体检筛查：首先慢性阻塞性肺疾病由于病情进展缓慢，可能很多人无法早期发现患上了慢阻肺。要知道慢阻肺在发生的早期是可防可治的。因此，建议超过40岁的人群，尤其是有吸烟习惯的人群，要每年定期体检，查肺部CT，如果发现有慢性支气管炎、肺气肿等表现，要尽早去医院就诊咨询，听取医生意见，改良生活方式或进行治疗。

更改不良生活习惯：吸烟是许多疾病的危险因素，对于慢性阻塞性肺疾病的影响及肺癌的发生更是明显。但是亡羊补牢，为时不晚，《慢阻肺全球倡议》中明确指出，戒烟最能影响慢阻肺的自然病程。虽然肺脏已经形成的一些损伤并不能逆转，但为您的不良生活习惯做做减法，不去吸烟是可以使肺部的疾病不再恶化与进展下去的。另外，要远离空气污染，家中要用清洁的无污染的能源，尽量不要用柴火烧火做饭，也不要在家中生炉子取暖。在雾霾严重的城市出行要佩戴口罩，保护呼吸系统。

如果慢阻肺患者已经不幸患上了肺癌，要更加的重视，听从专业人士的建议，制定更个体化的治疗方案。在治疗肺癌的同时，不能忽略慢性阻塞性肺疾病的治疗。因为有些患者如果肺癌的病理类型和分期符合手术标准，更好的肺功能可以为他们争取到施行手术的机会。不然可能因为肺功能不好，手术风险高而无法选择手术治疗，错失治疗的机会。因此，病情稳定的慢阻肺患者建议规律的吸入支气管扩张剂改善肺功能。对于病情复杂的患者，建议可以多学科会诊，给予更专业更个体化的治疗方案，全方面的调整患者的身体状况，给予疾病更精准的打击，让患者更接近治愈这一目标，减少疾病带来的痛苦，获得更好的生存质量。

展望：未来我们希望能找到慢性阻塞性肺疾病与肺癌更多的联系，只有更多的了解这两种疾病的关系与发生机制，才能更有助于找到治疗慢性阻塞性肺疾病与肺癌的方法。也许可以通过调控二者的重叠基因而找到治疗的靶点。相信终有一天可以找到打败慢阻肺与肺癌的武器。