阿美戈拉汀联合氨磺必利对阴性症状为主的精神分裂症患者神经营养因子的影响

高晓欣， 宋籽良， 吴云

丽水市第二人民医院 1九病区， 2一病区， 3七病区(浙江丽水 323000)

精神分裂症作为常见的重度精神病，病因未明，可根据具体症状分为阴性症状和阳性症状两种，其中阴性症状为主的精神分裂患者临床表现为思维贫乏、情感淡漠、社交退缩，导致患者认知功能损伤，严重影响患者的生活质量，但药物治疗效果差[1-2]。新型抗精神病药氨磺必利属用于苯甲酰胺类，治疗以阳性症状(例如谵妄幻觉认知障碍)和(或)阴性症状(例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩)为主的急性或慢性精神分裂症，可显著改善患者的认知功能，但调节情绪和应激方面作用弱，联合抗抑郁药治疗效果更好[3]。本研究采用阿美戈拉汀联合氨磺必利治疗阴性症状为主的精神分裂症患者进行干预，效果良好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年1月我院收治的80例阴性症状为主的精神分裂症患者，纳入标准：患者年龄18～60岁；病程≥2年；所有患者均符合《国际疾病分类与诊断标准》第10版(ICD-10)精神分裂症的诊断标准[4]且阳性与阴性症状量表(PANSS)≥60分，其中的阴性症状分量表(NEG)≥30分；治疗前3个月内均未服用本研究药物。

排除标准：脑器质性病变者；哺乳期或妊娠期者；合并严重心、肝、肾功能不全者；药物或酒精依赖者。

所有患者随机分为观察组和对照组，每组40例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。所有患者及家属对本研究知情同意并签订知情同意书。

表1 两组患者一般资料

1.2 治疗方法 两组均给予认知矫正治疗，具体参照神经认知矫正治疗手册进行认知矫正训练，包括工作记忆、认识灵活性、计划执行功能，采用无错误学习模式进行强化训练，逐渐增加难度，使患者顺利完成当前训练并且正确率>80%后再开展下一项训练。每周训练5次，45 min/次，持续训练3个月。对照组在此基础上给予氨磺必利(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20113230)，起初药物剂量维持在50 mg/次，1次/d；连续服用1周后，可将剂量调整为100 mg/次，1次/d，随后再根据患者病情恢复情况加减，最高剂量不可超过400 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予予阿戈美拉汀片(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20143375)，起始剂量25 mg/d睡前口服，2周后可酌情增加至50 mg/d；两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)评估治疗前后两组患者的PANSS评分及NEG评分[5]；分别由两名经过量表专业培训的精神科医师重复进行，两名施测者测定结果均值作为最终结果，PANSS评分主要包括阴性症状(情感迟钝、情感退缩、情感交流障碍等7个项目)、阳性症状、认知评分、兴奋评分及抑郁情绪评分，其中份数越高表示精神病症状越严重。(2)采用WHO生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)评估生理领域、心理领域、社会关系、环境领域生活质量评分[6]；(3)采用双任务研究范式对患者进行基于时间及基于事件前瞻记忆测试[7]，评估每隔一段时间执行某个特定目标行为能力，正确执行目标行为次数记为基于时间前瞻记忆成绩。当预订目标次数出现后，受试者执行目标行为，将正确执行次数作为基于事件前瞻记忆成绩；(4)对两组治疗前后血清神经营养因子(NT-3)、脑源性神经营养因子(BDNF)进行检测，采用酶联免疫吸附测定法。

1.4 统计学方法 所有结果均采用SPSS 17.0统计软件处理分析，计数资料采用2检验，采用百分比表示；计量资料组间比较采用t检验，计量资料用表示，P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PANSS评分及NEG评分比较 两组治疗前PANSS评分及NEG评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组PANSS评分及NEG评分均显著增加(P<0.05)，但观察组增加更明显(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后PANSS评分及NEG评分比较 分

2.2 两组治疗前后记忆评估结果比较 两组治疗前基于时间前瞻记忆及基于事件前瞻记忆次数相比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组基于时间前瞻记忆及基于事件前瞻记忆次数均显著增加(P<0.05)，但观察组增加更为明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后记忆评估结果比较 次

2.3 两组患者治疗前后生活质量量表评分比较 治疗前两组生理领域、心理领域、社会关系、环境领域生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后生理领域、心理领域、社会关系、环境领域生活质量评分均显著提高(P<0.05)，但观察组提高更为明显(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后生活质量量表评分比较

2.4 两组治疗前后NT-3、IL-6水平比较 两组治疗前NT-3、BDNF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组NT-3、BDNF水平均显著上升(P<0.05)，但观察组上升更为明显(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后NT-3、BDNF水平比较

3 讨论

临床发现以阴性症状为主的精神分裂症患者存在明显的认知功能损害，若未及时干预，可导致患者生活质量下降，神经功能衰退，严重者发展为老年性痴呆[8]。因此，阴性症状为主的精神分裂症患者采用如何采用更加合理的临床治疗方案一直是临床研究的重点。

精神分裂症患者阴性症状与中脑-边缘多巴胺通路多巴胺缺乏有关[9]。氨磺必利在临床上又被称之为阿米舒必利，是临床治疗精神分裂症患者当中较为常见的一种非典型抗精神病药物，具有独特的药理作用特点，能够竞争性拮抗5-HT受体，选择性与中枢多巴胺D2和D3受体结合发挥作用，低剂量时能够选择性地对突触前的前额叶多巴胺受体产生影响，进而控制其合成与释放，最终增加突触间隙中的多巴胺，缓解患者的阴性症状的[10]。阿戈美拉汀是一种新型抗抑郁药，其可激动褪黑激素受体MT1、MT2并拮抗5-HT2C受体特性，特异性地增加前额皮质去甲肾上腺素和多巴胺的释放，促进神经功能再生，恢复患者紊乱的生物节律[11]。本研究采用阿美戈拉汀联合氨磺必利对阴性症状为主的精神分裂症患者进行干预，结果显示患者的PANSS评分及NEG评分及生活质量各领域评分均显著下降，且下降程度高于单用氨磺必利。

本研究对相关的作用机制也进行的简单的探讨：外周循环系统中的细胞因子可通过血脑屏障进入中枢神经系统发挥调解作用，其中NT-3可反映神经营养状态的指标，与抑制性神经元γ-氨基丁酸的营养有关，γ-氨基丁酸的神经营养不足与精神分裂症的阴性症状有关，可导致神经可塑性下降[12]；而BDNF作为常见的中枢神经系统神经元群体的存活因子可防止神经细胞退行性变、并修复神经元损伤[13]，本研究结果也显示观察组的NT-3、BDNF水平上升较对照组显著上升。同时本研究发现采用阿美戈拉汀联合氨磺必利进行干预可显著提升患者的前瞻记忆处理能力，但具体机制仍待进一步分析探索，可能仍与显著改善提高神经营养因子NT-3和BDNF有关。

综上所述，阿美戈拉汀联合氨磺必利能够起到协同作用，在有效调节紊乱生物节律的同事可促进前额叶DA 释放，提高DA 功能，还可以纠正5-HT 功能不足，明显地改善精神分裂症的阴性症状，提高患者血清神经营养因子NT-3和BDNF水平；但本研究样本量较小，未来仍需要进一步增加临床观察的样本量，并分析研究提升患者的前瞻记忆处理能力的具体机制。