热毒宁注射液治疗小儿肺炎的临床疗效和安全性Meta分析

2020-08-16刘晓兵高大汉刘东峰

中华养生保健 2020年11期

刘晓兵高大汉刘东峰

摘要：目的分析和探究在小儿肺炎患者中应用热毒宁注射液治疗的临床效果。方法检索CNKI、Wan-FangData、VIP、CBM、CL、PubMed、Embase数据库，时限为2015年1月1日～2020年1月1日，搜索热毒宁注射液治疗小儿肺炎的相关文献，且均为随机对照试验。由2位研究者根据纳入标准独立进行文献筛选和数据提取，若有异议，由第三者进行评价。运用Cochrane系统评价手册对纳入的文献进行质量评估，使用RevMan5.3软件进行Meta分析，分析热毒宁注射液治疗小儿肺炎的临床总有效率和不良反应发生率。采用敏感性分析查找异质性来源，用漏斗图查看是否存在发表性偏倚。结果共检索到中英文文献349篇，在经过筛选后，最终纳入文献为22篇，患者例数为4191例，Meta分析结果显示治疗组和对照组的临床总有效率的差异有统计学意义（RR=1.17，95%CI为1.13～1.21，Z=10.55，P<0.00001），治疗组与对照组患者的不良反应发生率相比，差异并不明显（R=0.66，95%CI为0.41～1.06，Z=1.71，P=0.09）。结论热毒宁注射液治疗小儿肺炎可提高临床疗效，且安全性较好。但由于纳入的文献质量不高，尚需大样本、多中心和高质量的随机对照研究进一步验证。

关键词：热毒宁注射液;小儿肺炎;临床疗效;不良反应;Meta分析

中图分类号：R285.6 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2020）-11-0160-03

肺炎在儿童呼吸道疾病中最为常见，是5岁以下儿童的首要死亡原因[1]。该病在全球的儿童人群中造成了重大的经济负担[2]。因此需采取积极的防治及治疗措施，降低呼吸道感染的发病率和死亡率。儿童时期特别是婴幼儿时期，由于全身器官和免疫系统尚未发育成熟，易患呼吸道感染性疾病，严重威胁小儿的健康。其中最常见的病原为细菌和病毒，常见临床症状包括：咳嗽、咳痰、发热等，重症患儿可累及其他脏器出现相应的临床症状[3]。目前该病西医治疗的主要措施为抗感染、镇咳祛痰、退热等对症治疗。中医治疗主要是辅助抑菌、抗病毒、消炎、祛热、镇咳、止痰、增强机体免疫力等[4]。近年来，中西医结合治疗在我国使用广泛，较多文献报道了热毒宁注射液治疗小儿肺炎，但缺乏系统性的评价和分析。因此，本研究采用Meta分析，旨在探究小儿肺炎患者应用热毒宁注射液治疗的临床效果，相关内容如下。

1 资料与方法

1.1 纳排标准

纳入标准：①所选患者均符合《实用儿科学》中的肺炎诊断标准[5];②对照组和治疗组病例数均不少于50例;③治疗组干预措施为热毒宁注射液，对照组为常规西医治疗。

排除标准：①试验措施受其他治疗措施干扰;②样本量小;③重复发表;④无法获取全文;⑤基础研究;⑥未明确结局指标;⑦未明确疗效评价标准。

1.2 检索策略

检索CNKI、Wan-Fang Data、VIP、CBM、CL、PubMed、Embase数据库，根据文献的纳入和排除标准进行选取，对文献题目与摘要进行独立阅读，后进一步阅读全文，确定该文献是否符合本次研究的选取标准，在存在分歧的情况下，可选择讨论或咨询第三方进行决定。

1.3 文献筛选和提取数据

由研究者独立检索并提取数据，其中，提取的内容包括：①纳入研究的基本信息、第一作者、年份等;②研究对象的特征，包括患者性别组成、干预措施等;③研究结局指标和相关测量数据。然后对数据进行交叉核对。

1.4 质量评价

文献质量运用Cochrane系统评价手册对纳入的文献进行质量评价，评价指标包括：①随机分配方法;②分配方案隐藏;③盲法;④结果数据完整性;⑤选择性报告研究结果;⑥其他偏倚。

1.5 统计学方法

1.5.1 疗效和安全性指标的选择

疗效指标用临床总有效率表示，安全性指标用不良反应发生率表示，对各研究间的总有效率、不良反应发生率分别进行比较并合并。

1.5.2 Meta分析

采用Rev Man5.3分析，二分类变量采用相对危险度（risk ratio，RR）为效应量，连续性变量采用均数差（mean difference，MD）表示。当所纳入研究指标测量方法或单位不一致时则采用标准化均数差（standard mean difference，SMD）为效应量，各效应量均给出其95%置信区间（confidence interval，CI）。

1.5.3 异质性检验卡方检验（标准为a=0.1），结合I2定量进行判断：如果I2<50%，且P>0.1，表示各研究治疗不存在异质性;如果I2>50%，且P<0.1，提示各研究之间存在统计学异质性，进一步明确异质性来源。

1.5.4 发表偏倚

在Meta分析中以发表偏倚最为常见，绘制漏斗图可以协助判断是否存在发表偏倚。横坐标为单个研究的RR值，纵坐标为RR值的倒数，以此绘制相应的漏斗图，判定标准：漏斗圖对称：偏倚较小，漏斗图不对称：存在发表性偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果流程

根据检索策略，共检索到相关文献349篇（CNKI 100篇，WanFang Data 100篇，VIP 92篇，CBM 57篇，PubMed、CoChrane、Embase均0篇），采用Endnote排除重复文献后剩余150篇，经过题目及摘要浏览后初步筛出71篇文献，经过阅读全文，排除不符合纳入标准的文献49篇，最终纳入22篇文献进行Meta分析。

2.2 纳入研究的基本情况

纳入的22篇文献均为随机对照试验，共计纳入4191例患儿。其中结局指标中含有临床总有效率的文献有20篇[6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25]，共纳入2873例患儿，对照组1437例，治療组1436例。结局指标中含有不良反应发生率的文献有11篇[6，7，9，13，15，17，18，22，23，26，27]，共纳入2610例患儿，对照组1306例，治疗组1304例。

2.3 纳入文献质量评价

采用Rev Man5.3软件对纳入的22篇文献进行质量评价及风险评价。见图1、图2。

图1 纳入研究偏倚风险图

图2 纳入研究个体风险偏倚图

2.4 临床总有效率的Meta分析

2.4.1 Meta分析

对纳入的含有临床总有效率的20篇文献[6，7，8，9，10，11，

12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25]（n=2873）进行异质性检验，提示本次研究选择的文献之间有异质性且具有统计学意义，进行异质性的查找，即敏感性分析发现王宏权2019对异质性影响较大，剔除该文献之后再次进行异质性检验，结果显示余下的19篇文献[6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，

17，18，19，20，21，22，23，24，25]不存在异质性（I2=0%<50%，P=0.97>0.1）。对其采用固定效应进行Meta分析，结果显示热毒宁注射液治疗小儿肺炎的疗效情况优于对照组（R=1.17，95%CI为1.13～1.21，P<0.00001）。见图3。

图3 临床总有效率的Meta分析森林图

2.4.2 偏倚检验

对纳入的文献行偏倚检验，漏斗图结果显示左右不对称，说明，此次研究纳入的文献存在发表偏倚。见图4

图4 纳入临床总有效率文献的漏斗图

2.5 不良反应发生率的Meta分析

2.5.1 Meta分析

对纳入的含有不良反应发生率的11篇文献[6，7，9，13，26，

15，17，18，22，23，27]（n=2610）进行异质性检验[I2=11%<50%，且Q检验的P=0.35>0.1]，提示本次研究选择的文献之间的不存在异质性，选择固定效应进行Meta分析，结果提示热毒宁注射液治疗小儿肺炎的不良反应发生率与对照组无差异（RR=0.66，95%CI为0.41～1.06，Z=1.71，P=0.09>0.05），安全性可靠。见图5。

图5 不良反应发生率的Meta分析森林图

2.5.2 偏倚检验

对纳入的文献进行偏倚检验，生成的漏斗图，结果显示左右基本对称，提示纳入研究的文献存在发表性偏倚的可能性较小。见图6。

图6 纳入不良反应发生率文献的漏斗图

3 讨论

肺炎，作为一种临床常见病，其发病机制可能与细菌、病毒感染等因素有密切的关联，近年来支原体感染有增加趋势。根据病原不同、病情轻重不等、菌血症与否等因素决定肺炎疗程长短。对于该疾病的治疗通常选用阿奇霉素，但由于近年来对阿奇霉素的耐药菌株不断增多，单独使用阿奇霉素治疗临床效果不佳，而中西医结合治疗在小儿支原体肺炎患者中应用的临床效果较为显著[28]。热毒宁是从青蒿、栀子、金银花中提取制成的复方中药制剂，具有清肺火、解肺热、抗病毒、镇痛镇咳等多重功效[29]。也能抑制微生物细胞壁的合成，增强炎性细胞的吞噬功能，从而提高免疫力[30]。

本研究共纳入22篇文献，从研究结果可以看出，热毒宁注射液联合西医治疗小儿肺炎可以提高临床治疗疗效，但本研究未检索到相关英文文献，采纳的原始研究文献质量不高，且部分文献虽然提及随机分组，但未对随机分组方法、分配隐藏、盲法等进行详细说明，造成研究结果的可信度大大下降。因此还需要多中心、大样本、高质量的临床试验进一步验证和支持。再者，本次研究采用的疗效指标较少，主要是临床总有效率，而部分文献中同时检测了其他指标，因此可以通过增加结局疗效指标数量来增强试验的说服力和可信度，更加全面地反应热毒宁注射液治疗小儿肺炎的疗效。

综上所述，热毒宁注射液能有效提高小儿肺炎治疗效果，但其有效性也需通过不断的大量临床试验来证实。试验研究中能够提高研究质量，设计合理的研究方案，开展严格的大样本量、多中心、高质量的随机对照试验，使中药的疗效更加准确，促进中医药的发展。

参考文献

[1]Liu L，Johnson HL，Cousens S，et al.Global， regional， and national causes of child mortality： an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000[J].Lancet，2012，379（9832）：2151-2161.

[2]Don M，Canciani M，Korppi M.Community-acquired pneumonia in children： what's old？ What's new？ [J].Acta Pediatr，2010，99（11）：1602-1608.

[3]王卫平，孙锟，常立文.儿科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018：252-253.

[4]师翠云.小儿支气管肺炎治疗新进展[J].中国医药导报，2013，10（8）：24-25.

[5]胡亚美，姜载芳.实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：1210-1213.

[6]丁明.熱毒宁注射液佐治毛细支气管炎疗效观察[J].中国临床新医学，2016，9（8）：732-733.

[7]史保权，黄晋红，刘彩霞，等.热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床研究[J].武警医学，2015，26（5）：479-481.

[8]周丽萍.小儿支气管肺炎治疗中热毒宁注射液的应用效果研究[J].中国医药指南，2017，15（11）：220-221.

[9]唐艳.热毒宁注射液对小儿毛细支气管炎的疗效[J].海峡药学，2017，29（1）：112-113.

[10]唐美玲.热毒宁注射液应用于婴幼儿毛细支气管炎治疗中的价值分析[J].医药，2015（19）：130-131.

[11]孟献红.中西医结合治疗小儿难治性肺炎支原体肺炎50例临床观察[J].中国儿科杂志，2015，11（6）：43-45.

[12]张媛.阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗肺炎支原体感染患儿效果分析[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（84）：75-80.

[13]张韶杰.热毒宁注射液联合头孢曲松钠治疗小儿支气管肺炎疗效观察[J].中国保健营养，2017，07（3）：288-289.