52例血液病患者合并带状疱疹的临床分析

金梦迪 周欢欢 刘宁

【摘要】 目的 分析52例血液病患者合并带状疱疹的临床症状及其危险因素。方法 选取52例血液病合并带状疱疹患者作为研究组， 另选同期52例血液病无并发症患者作为对照组。对两组患者的临床资料进行回顾性分析， 经单因素分析筛选可能存在带状疱疹的危险因素。结果 两组患者性别、住院时间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;研究组患者年龄≥60岁、化疗、糖尿病、粒细胞缺乏症及疾病未缓解占比分别为65.38%、75.00%、65.38%、78.85%、73.08%， 均高于对照组的44.23%、44.23%、32.69%、30.77%、19.23%， 差异有统计学意义（P<0.05）。血液病合并带状疱疹患者发疹前有轻度乏力、纳差及呕吐等全身症状， 其中25例患者有发热症状， 部分化疗患者有骨髓抑制情况。皮损类型中普通型41例， 严重型6例， 顿挫型5例， 同时患者患处皮肤出现灼热感或神经痛。带状疱疹疾病多发生于多发性骨髓瘤及淋巴瘤中。结论 对于血液病合并带状疱疹的危险因素， 应及时采取有效治疗措施， 降低血液病合并带状疱疹的发生率。

【关键词】 血液病;合并带状疱疹;危险因素;症状

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.20.021

【Abstract】 Objective   To analyze the clinical symptoms and risk factors of herpes zoster in patients with hematopathy. Methods   There were 52 herpes zoster patients with hematopathy selected as the research group， and another 52 herpes zoster patients without hematopathy as the control group. The clinical data of the two groups was retrospectively analyzed， and the risk factors for herpes zoster were screened by single factor analysis. Results   There was no statistically significant difference in gender and hospitalization time between the two groups （P>0.05）. The proportion of patients in the research group who were ≥60 years old， chemotherapy， diabetes， agranulocytosis， and unrelieved disease were 65.38%， 75.00%， 65.38%， 78.85%， 73.08%， which were higher than those of the control group 44.23%， 44.23%， 32.69%， 30.77%， 19.23%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before the eruption， the patients with hematopathy and herpes zoster had some systemic symptoms， such as mild asthenia， poor appetite and vomiting. Among them， 25 patients had fever symptoms， and some chemotherapy patients had myelosuppression. There were 41 cases of common type of skin lesion， 6 cases of severe type， and 5 cases of frustration type. At the same time， the patients skin appeared burning or neuralgia. Herpes zoster disease usually occurred in multiple myeloma and lymphoma. Conclusion   For the risk factors of herpes zoster and hematopathy， effective treatment measures should be taken in time to reduce the incidence of hematopathy combined with herpes zoster.

【Key words】 Hematopathy; Herpes zoster; Risk factors; Symptoms

造血系統疾病俗称血液病， 是主要累及造血系统的疾病， 临床症状表现为贫血、出血、发热、淋巴结、肝、脾大等特征的疾病。血液病在临床较常见的疾病有白血病、浆细胞瘤、淋巴瘤、再生障碍性贫血、免疫性血小板减少症、溶血性贫血等， 医院通常采取的治疗方式为化疗、放疗、免疫抑制及激素等， 大多血液病患者的免疫力较低， 再加上放化疗等因素， 导致引发带状疱疹的几率较高[1]。带状疱疹是影响神经和皮肤的一种感染性疾病， 由水痘-带状疱疹病毒引起， 因皮疹呈带状型， 亦称带状疱疹， 随着年龄越高患病几率越高， 因血液病患者的免疫力较低， 极易引发带状疱疹的情况。国内很多研究都聚焦在血液病患者发生的细菌、真菌感染上， 相对于各种病毒感染的大样本的病例研究不多。选取本院2015年7月～2019年10月收治的血液病合并带状疱疹患者52例作为研究对象， 分析血液病合并带状疱疹的临床症状和危险因素， 具体分析如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年7月～2019年10月收治的52例血液病合并带状疱疹患者作为研究组， 另选同期52例血液病无并发症患者作为对照组。其中男42例， 女62例;年龄18～90岁， ≥60岁57例， <60岁47例。

1. 2 诊断标准 按照美国国家临床实验室标准委员会（NCCLS）2002年版标准判定， 医院感染诊断按卫生部（现卫健委）颁布的《医院感染诊断标准》和2009年7月人民卫生出版社出版的《皮肤性病学》标准诊断。

1. 3 方法 回顾性分析两组患者的临床资料。由医院专人负责对两组血液病患者可引发带状疱疹的因素（包括年龄、性別、住院时间、化疗、合并糖尿病、粒细胞缺乏症以及疾病状态等）及临床症状进行统计。通过单因素分析比较两组患者上述各项指标之间的差异， 以确定血液病合并带状疱疹的危险因素。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 单因素分析采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 血液病合并带状疱疹的单因素分析 两组患者性别、住院时间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;研究组患者年龄≥60岁、化疗、糖尿病、粒细胞缺乏症及疾病未缓解占比均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 临床症状分析 经数据统计分析得出， 血液病合并带状疱疹患者发疹前有轻度乏力、纳差及呕吐等全身症状， 其中25例患者有发热症状， 部分化疗患者有骨髓抑制情况。皮损类型中普通型41例， 严重型6例， 顿挫型5例， 同时患者患处皮肤出现灼热感或神经痛。带状疱疹疾病多发生于多发性骨髓瘤及淋巴瘤中。出现带状疱疹后应在3 d内及时采取有效治疗， 药物可更好地发挥效果， 临床症状消失快， 疗效佳， 相反， 临床症状加重， 治疗效果不理想。

3 讨论

带状疱疹多发于免疫力低下、年龄相对大的人群。成年人一般感染后， 带状疱疹病毒可潜伏于颅神经的感觉神经节细胞或者脊髓后根神经节细胞， 当有诱发因素发生， 例如感染、创伤、应用免疫抑制剂后、放化疗后就可激活潜伏的疱疹病毒而引起发病， 感染过程中以细胞免疫为主要反应。相关数据显示， 在普通人群中每年出现带状疱疹的发病率为0.02%～0.03%。相关研究表明， 在405例血液病患者中患带状疱疹的发病率为4.94%， 并且造血干细胞移植后该病发病率为7.89%;还有大多血液病患者需要使用糖皮质激素治疗、免疫抑制剂治疗也会抑制免疫， 导致合并带状疱疹出现， 由此可见， 血液病引发带状疱疹的几率明显比其他人群高[2]。

台湾学者根据流行病学研究表明年龄>60岁是引起带状疱疹后神经痛的主要危险因素[3]， 患者年龄越大发生率越高， 例如美国、加拿大、南美洲、欧洲、亚洲及澳大利亚年龄>50岁的带状疱疹患者神经痛发生率为18%， 年龄>80岁的达到33%[4， 5]。带状疱疹后神经痛出现神经痛的时间较长， 部分患者疼痛时间长达数年， 并且疼痛较剧烈难以承受。带状疱疹后神经痛具有一定特点， 能在无任何诱发因素下发生阵发性刀割似、针刺似或灼样痛， 而且在轻轻触碰下可出现阵发性强烈疼痛， 部分患者还会有瘙痒、感觉抑制等异常感觉。关于疼痛承受力较低者， 如果出现疼痛时使患者不能承受， 部分患者持续疼痛时间可达几十分钟， 可出现10次/d左右的疼痛， 合并高血压患者疼痛时可导致血压迅速上升， 极易引发脑溢血而造成生命危险。带状疱疹后神经痛可影响患者的生活质量及身心健康， 同时对患者的生活造成困扰， 增加社会和家庭负担， 应采取有效的预防措施。出现带状疱疹病毒应及时采取治疗， Gan等[6]表明带状疱疹病毒在发病3 d内给予抗病毒药物可有效降低病毒含量及毒性， 可在未对神经造成深入损伤前控制病毒克隆。带状疱疹后神经痛发生与带状疱疹合并基础疾病有关， 带状疱疹合并基础疾病的患者发病率高于未患基础病患者的18%。

淋巴瘤患者因免疫系统受损， 并且化疗中需要使用激素， 因此合并带状疱疹比例也较高。Pérez-Farinós等[7]指出患有其他疾病、抗菌药物治疗时间过长等也可引发该病。带状疱疹后神经痛的因素较多， 除本研究的因素外， 其中与带状疱疹出现的部位、皮损范围、疼痛情况及性别因素均有关系。

Chanan-Khan等[8]指出， 硼替佐米治疗多发性骨髓瘤后带状疱疹的发病率为13%， Solh等[9]研究指出采用硼替佐米治疗一组复发和难治性套细胞淋巴瘤患者后， 引发带状疱疹的患者占10.2%， 因此分析带状疱疹的出现和采用硼替佐米治疗血液病有相关性。有如下原因：硼替佐米是核因子激活的B细胞的K-轻链增强（NF-KB）一种蛋白质复合物， 该药可活化细菌或病毒抗原， 从而使CD T淋巴细胞在短时间内数量降低和受到阻碍， 因此增加了带状疱疹的发病率。采用硼替佐米时联合阿昔洛韦片口服治疗， 可有效避免带状疱疹的发生率。本研究中的52例血液病合并带状疱疹患者， 及时给予阿昔洛韦口服并联合丙种球蛋白治疗， 丙种球蛋白有效提升患者免疫力， 除少数患者存在患处皮肤灼热感或神经痛外， 患者的带状疱疹患处皮肤逐渐恢复， 未有患者死亡的情况出现。

综上所述， 将老龄血液病患者当作重点关注的对象， 尤其是放化疗的患者应口服阿昔洛韦片联合丙种球蛋白治疗， 预防和提升自身免疫力， 增强耐受力， 同时加强关注患有糖尿病、粒细胞缺乏症和疾病未得到缓解者， 加强病房卫生清洁和消毒， 保持室内空气流通， 预防和避免病毒感染， 使血液病患者合并带状疱疹的发生率降低。

参考文献

[1] 封蔚莹， 洪攀， 傅佳萍. 血液病患者合并带状疱疹的临床特征与危险因素分析. 中华医院感染学杂志， 2015， 78（8）：156-158.

[2] 楊清清， 郑润辉， 王春燕. 恶性血液病并发带状疱疹20例临床分析. 广东医学， 2012， 33（10）：1455-1457.

[3] 李彤彤， 王雅莉， 赵艳霞. 带状疱疹后神经痛的危险因素及防治的研究进展. 中国中西医结合皮肤性病学杂志， 2017， 16（3）：279-282.

[4] Yawn BP， Gilden D. The global epidemiology of herpes zoster. Neurology， 2013， 81（10）：928-930.

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[6] Gan EY， Tian EA， Tey HL. Management of herpes zoster and post-herpetic neuralgia. Am J Clin Dermatol， 2013， 14 （2）：77-85.

[7] Pérez-Farinós N， Ordobás M， García-Fernández C， et al. Varicella and Herpes Zoster in Madrid， based on the Sentinel General Practitioner Network： 1997-2004. BMC Infectious Diseases， 2007， 7（1）：59.

[8] Chanan-Khan A， Sonneveld P， Schuster MW， et al. Analysis of Herpes Zoster Events Among Bortezomib-Treated Patients in the Phase Ⅲ APEX Study. Journal of Clinical Oncology， 2008， 26（29）：4784-4790.

[9] Solh M， Fisher RI， Goy A， et a1. Herpes zoster complicating bortezomib therapy of relapsed/refractory indolent B-cell and mantle cell lymphoma： an analysis of two phase Ⅱ trials. Leuk Lymphoma， 2013， 54（10）：2185-2189.

[收稿日期：2020-03-12]