拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究

景宪宇

(哈药集团制药总厂，黑龙江 哈尔滨150080)

拉呋替丁片（Lafutidine Tablets）是一种具有H2 受体的拮抗剂[1]，拉呋替丁可以有效减少胃酸的分泌量，还可以有效抑制胺泌素和胃泌素的产生，同时可以对胃提供保护，会促进胃粘膜的生成，是目前质量胃肠十二指肠溃疡和胃溃疡的有效药物，同时也可以治疗慢性胃炎，拉呋替丁片还有其耐受性好，临床不良反应少等特点，拉呋替丁是在2000 年初由日本富士公司开发研制的一种药物，一般是白色粉末状固体，纯品略有异味，不溶于水，但易溶于有机溶剂，以前对拉呋替丁片剂的处方配比价格相对较低，但工艺复杂且稳定性不好，目前上市的瑞舒伐他汀钙，主要以片剂为主，本文通过对新旧处方工艺配比，以及溶出度、含量以及有关物质检测意在选择一种重现性和稳定性均较高的处方工艺。现介绍如下：

1 实验方法和仪器

1.1 方法

1.1.1 制备工艺

主要采取搅拌过筛方式进行制备，首先主要将原料（除硬脂酸镁外）过80 目筛，然后放置于高速搅拌制粒机的容器中，首先用300 转/min 搅拌1min，然后加入2%的淀粉浆并以500 转/min 搅拌5min，然后取出在40-60℃条件下烘干，最后加入硬脂酸镁混合放置5min 后制片得到片芯，然后将片芯放入包衣机中预热5min，再加入包衣液进行喷液，喷液速度一般为0.4ml/min，包衣液主要为70%乙醇溶液，最后得到拉呋替丁包衣片[2]。

1.1.2 处方比例选择

采取三种不同处方比例，即新老配方，新老配方的乳糖含量均为30mg，主要在填充剂微晶纤维素（MCC）、淀粉用量上和崩解剂交联聚维酮（PVPP）、羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠选择上的不同，具体处方见表1。

表1 新老不同处方比例

1.2 主要仪器和试剂

表2 四批样品崩解时限测定

仪器：沸腾制粒机（倍成干燥设备工程有限公司FL-60），高速搅拌制粒机（广州巨郎机械设备制造有限公司ZL-600），Electrolab inspire 8 杯溶出仪（ELECTROLAB 公司inspire），高效液相色谱仪（岛津企业管理有限公司Nexera UHPLC），卡尔费休水分测定仪（ 深圳市芬析仪器制造有限公司CSY-K3），紫外分光光度计（上海谱元仪器有限公司是Alpha-1860SPlus），电子天平（梅特勒LE-104）。试药：拉呋替丁片（Lafutidine Tablets），乳糖，微晶纤维素（MCC），淀粉，交联聚维酮（PVPP），羧甲纤维素钠，硬脂酸镁，乙醇、甲醇（色谱纯）。

1.3 样品

按照三种处方和高速搅拌制片工艺制作四批样品，每批样品约为1 万片。

1.4 分析方法

1.4.1 有关物质检测

高效液相色谱仪实验条件：250mm C18色谱柱，流动相为0.002%三乙胺和甲醇水溶液（70:30），流量为0.3ml/min，波长为242nm，柱温：40℃[3]。实验方法：取拉呋替丁片5 片，用玛瑙研铂研碎，放入至500ml 容量瓶中，加入去离子水稀释至刻度，然后进行超声溶解5min，在进行离心处理3min，取上清液进样，进样量为10 微升。按照《中国国家药典》中影响因素考察将所制备的样品分别放置于5000lx 强光[4]环境中7d，观察外观、降解产物和异构体情况，具体结果为外观表现不正常，含量降低为100.5%，降解产物增加至0.26%，异构体为0.10%

1.4.2 溶出度实验

按照《中国国家药典》第一法测定溶出度，选择溶出介质为水，用量为1000ml，转速为50 转/分钟，分别用紫外分光光度计在278nm 测定三批样品[5]，10min，15min 和30min 的溶出度，其在30min 的溶出度数值老处方为93.1±0.6，新一号处方为98.6±0.7，新二号处方为93.8±0.4.

1.4.3 稳定性测定

按照《中国国家药典》附录XI 药品稳定性试验原则制定的检测方法进行测定，将样品平均放置在30 目筛上，在温度为40.0±2.0℃、相对湿度70.0±5.0%条件下进行稳定性加速试验，分别于开始后第一个月、第三个月、第六个月取出样品进行检测[6]，检测项目分别为溶出度、含量和有关物质，结果具体见表2。

2 实验结果

处方选择:

根据含量，溶出度和稳定性几个方面进行选择，新处方明显要好于老处方，新研制的拉呋替丁片长期稳定，虽然含量在第六月有所增高，但也在国家标准范围内，并且新的一号处方要略优于新二号处方，其他如外观和吸湿度上也是新处方优于老处方。

3 讨论

由于拉呋替丁片（Lafutidine Tablets）是一种H2 受体拮抗药剂，与其他拮抗剂比具有用药剂量少，不良反应低，耐受性好等优点，目前在国内有很多的药厂在进行生产[7]，本文对制片工艺进行了分析，并对三种不同处方进行了分析比较，通过对处方工艺含量、溶出度和稳定性的分析，表明此工艺完全符合现有药典要求，且工艺简单可靠，可以进行批量生产，值得推广，进而达到降低药品价格的目的。