外周血CTCs与老年乳腺癌改良根治术后生存质量的相关性

孙洁 杨晖

(1苏州大学附属第一医院普外科，江苏 苏州 215000；2南京医科大学附属苏州医院肿瘤内科)

乳腺主要是由皮肤、纤维组织、乳腺体、脂肪组成，乳腺癌属于恶性肿瘤，发生于乳腺上皮组织。据相关数据表明，乳腺癌患者中99%为女性，仅有1%为男性〔1〕。乳腺原位癌并不会对生命造成威胁，但癌细胞丧失正常特性，彼此之间连接稀疏，易脱落、游离，播散至全身，形成转移，直接威胁生命，自20世纪70年代以来，该病一直处于上升趋势，在女性恶性肿瘤居首位〔2,3〕。乳腺癌是由多种因素共同作用导致该病发病，包括年龄、良性乳腺病史、遗传、生育因素、精神压力等，故乳腺癌的防治应从多方面共同干预〔4〕。乳腺手术切除术是治疗乳腺癌的主要方法，为了彻底清除病灶，切除术中常连同淋巴结一同清扫〔5〕。诸多乳腺癌患者术后存在肿瘤复发、转移现象，严重威胁患者生命，且降低生存质量。循环肿瘤细胞(CTCs)是在癌症患者血液中发现的癌细胞，可在血液中完好生存且具有播散转移的能力，在肿瘤的复发与转移中扮演重要角色〔6〕。本研究探讨外周血CTCs与老年乳腺癌改良根治术后生存质量之间的相关性，旨在为改善乳腺癌患者术后的生存质量及预后提供依据。

1 资料与方法

1.1纳入对象 本研究符合医院医学伦理委员会制定的相关标准，在取得患者及家属同意后，翻阅病历资料。回顾性分析2017年3月至2019年3月在苏州大学附属第一医院行乳腺癌改良根治术的68例老年女性患者临床资料，年龄60～81岁，平均(69.45±7.85)岁。纳入标准：①均为女性；②预计生存时间超过半年；③卡氏功能状态(KPS)评分〔7〕≥60分；④患者一般状态良好；⑤年龄≥60岁；⑥临床资料完整。排除标准：①易过敏体质；②伴活动性感染者；③精神认知功能障碍者；④依从性较差者；⑤伴其他部位转移者。

1.2分组方法 依据CTCs检测阳性与否进行分组，CTCs检测阴性患者45例(阴性组)，CTCs检测阳性患者23例(阳性组)。 两组年龄、KPS、癌症分期、病理类型差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.3生存质量评价 依据欧洲癌症研究与治疗组织开发的生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)〔8〕评价患者生存质量情况，量表共包含30个项目、5项功能领域即躯体、情绪、角色、认知、社会；疼痛、恶心和呕吐、疲倦3项症状领域；总体健康1项生命质量领域；失眠、气促、失语丧失、腹泻、便秘及经济困难6项单一领域等15个维度联合进行评价，其中除了第29、30条目则采用1～7分7级评分制外，其余条目均采用1～4分4级评分，所得分值与生存质量呈负相关。

1.4外周血CTCs检测 所有患者于术后3个月进行外周血CTCs检测。选用美国Cytelligen公司SE-iFISH技术进行检测。所有患者空腹状态下抽取外周血6 ml，清除血液中白细胞成分，保持包括CTCs、干细胞、血管内皮细胞等在内的非血源性细胞富集，采用肿瘤标志物染色计数，对非血源性细胞进行鉴别。患者外周血CTCs检测与生存质量评价均由同一组医护人员进行。

1.5统计学方法 采用 SPSS23.0统计软件进行t检验、χ2检验、秩和检验及双变量Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1两组EORTC QLQ-C30评分比较 两组EORTC QLQ-C30中经济状况、腹泻、便秘分值相比，差异无统计学意义(P>0.05)；阳性组躯体、角色、认知、社会及情绪功能、总健康状况低于阴性组，恶心与呕吐、疼痛、食欲丧失、气促、失眠评分及EORTC QLQ-C30总分高于阴性组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组EORTC QLQ-C30评分对比分)

2.2相关性 外周血CTCs与患者躯体、角色、认知、社会及情绪功能、总健康状况呈正相关(r=0.480、0.358、0.502、0.483、0.486、0.488，均P<0.001)，和恶心与呕吐、疼痛、食欲丧失、气促、失眠及EORTC QLQ-C30总分呈负相关(r=-0.659，-0.314、-0.548、-0.683、-0.465、-0.813，均P<0.001)。

3 讨 论

近年来，乳腺癌发病率在中老年患者中所占比例逐渐升高，手术切除是治疗乳腺癌最主要、最常规的治疗手段，随着医学技术的不断发展与完善，改良乳腺癌根治术逐渐被普及应用。该术式可对患者腋窝淋巴结进行有效清扫，相较于传统经典根治术，可较好保留患者上肢功能与胸廓外形〔9，10〕。但临床研究表明，导致老年乳腺癌改良根治术后发生复发、转移风险的影响因素较多，如病理类型、年龄、激素受体、是否放疗等，因此探寻老年乳腺癌患者早期复发、转移的相关血清指标，对患者早期预防与治疗指导具有重要意义〔11〕。

CTCs是由癌症病灶释放并转移入血的肿瘤细胞，其是恶性肿瘤术后复发与远处转移的主要因素〔12〕。乳腺癌患者中CTCs在疾病的播散过程中具有举足轻重的地位，对乳腺癌改良根治术后复发、转移及预后具有较高的判定价值，其主要表现在如下优势中：①能够有效评估与预测肿瘤进展、复发、转移情况；②可有效帮助实现个性化与高效性的策略，对患者外周血CTCs进行实时检测与分子鉴定，能够帮助临床选择针对性的药物治疗，促进药物治疗的精确性；③探寻抗肿瘤药物耐受机制与治疗靶点；④利于明确肿瘤患者的复发转移机制〔13～15〕。本研究结果表明老年乳腺癌改良根治术后患者外周血CTCs与生存质量具有一定的相关性，分析原因，(1)功能领域、总健康状况与外周血CTCs相关性：功能领域主要包括躯体、角色、情绪、认知、社会5个领域，本结果表明老年患者存在转移、复发风险，患者身体功能受限、躯体障碍，机体躯体、功能障碍常导致患者心理伴发抑郁、焦虑等负性心理，继而影响患者社交能力及与社会联系功能下降，而躯体障碍又影响患者心理状态，如此形成恶性循环，不利于老年患者改良根治术后躯体恢复，对机体健康状况造成严重影响，最终降低患者生活质量〔16〕。(2)症状领域与外周血CTCs相关性：最终主要包括恶心与呕吐、疼痛、食欲丧失、气促、失眠，老年患者乳腺癌改良术后，外周血中CTCs检测阳性患者，其术后复发、转移性较高，患者机体状态随之下降，躯体障碍严重，心理状态相对较差，加之患者术后纳差、失眠，导致患者身体消耗增加，造成极大的心理负担，最终影响老年患者乳腺癌改良根治术的术后生存质量〔17，18〕。

本研究仍存在一定的不足之处，如采取回顾性研究、纳入样本数量较少，未充分考虑患者术后心理状态等因素，导致本研究结果存在一定偏差。

综上，老年乳腺癌改良根治术后患者生存质量与外周血CTCs具有显著相关性，故可通过调节外周血CTCs，以改善患者生存质量。