3- 取代吲哚衍生物的合成研究

刘雨馨 史哲毅 陈冬生*

（南京医科大学康达学院，江苏 连云港222000）

吲哚衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，广泛存在于自然界中。吲哚衍生物具有重要的生物活性，在医药中有广泛的应用，可以合成抗癌、抗氧化、镇痛、褪黑激素等药物。吲哚母核的定向构筑及其官能化对于发展有机合成方法学和药物化学具有重要意义。

有关吲哚的合成研究一直经久不衰，新的应用领域以及合成方法在不断地被开发出来。从早期费舍尔法合成吲哚类化合物, 到近来通过过渡金属催化的交叉脱氢偶联反应，通过C-H官能团化构建吲哚，多组分反应构建吲哚类化合物，以及其他方法构建吲哚类化合物。由于许多3- 取代吲哚天然产物和相应具有生物活性化合物重要骨架的构筑, 其合成方法的研究格外令人注目。

1 3- 取代吲哚衍生物合成分析

2018 年，林伟[1]等设计了一个以取代苯甲酰甲醛水合物、取代苯胺和4- 羟基香豆素为原料，在微波辐射下，选取反应条件：EtOH/H2O（V:V＝1:1）为溶剂、0.2equiv.的三氟乙酸为催化剂、反应温度90℃、反应时间40 min，进行三组分反应构建一系列官能团化的3- 取代吲哚衍生物，此时产率最高，可达67%。该反应原料易得、操作简单、原子经济性高，为3- 取代吲哚衍生物的合成提供了有效的方法。

图1

2005 年，闵真立[2]等在实验室通过以吲哚酮、3- 甲氧基-4-羟基苯甲醛、N,N- 二甲基甲酰胺为原料，用585W 的微波辐射6 min 的方法合成3- 取代吲哚酮类衍生物，最终产率为90 %，而以乙醇作溶剂、哌啶作催化剂的传统方法，反应需5 h，产率为78 %，这说明了在微波辐射条件下，吲哚酮和芳香醛不需要任何催化剂即可顺利反应，且本法具有操作简便、反应时间短和产率高等优点。

图2

2019 年，Palak Jain[3]等在文献上报道了一种合成3- 取代吲哚衍生物的有效方法，即通过NaH 和溶剂二甲基甲酰胺（DMF）的介导的来实现吲哚衍生物的N-1 烷基化。

不同于其他的N-1 烷基化反应，该实验中所选取的NaH 要优于其他试剂，其更安全、毒性更小且易于处理，同时，使用NaH 更具成本效益，增加了产物收率（85%），并缩短了反应时间。

图3

2013 年，Anaswara Ravindran[4]等在发表的文献中报道了布朗斯特酸性离子液体（BIL）可在3- 取代吲哚衍生物的合成中发挥重要催化活性。

在实验中，以吲哚、苯甲醛、N- 甲基苯胺为原料的多组分反应，和以吲哚、β- 硝基苯乙烯为原料的迈克尔加成反应，均在BIL 的催化下达到了高效的产出，产率分别可达80%和92%。该实验选用的催化剂BIL 价格便宜且易于合成，并且具有高催化活性和可回收性，可以轻松分离并重复使用3 个循环，而不会显着降低其活性。

图4

2 总结与前景展望

取代吲哚衍生物种类繁多，在医疗中被广泛使用，越来越多的研究表明其可在抗肿瘤、抗菌等方面起明显作用，它的合成方向和方法备受关注，但是都会存在或多或少的缺陷与不足，人们一直在追求一种廉价、高效、对生态友好的合成方式，来更好的利用3- 取代吲哚衍生物的生物价值。