白藜芦醇固体分散体的制备工艺研究

2020-08-11杨雨微邓淇丹王海帧吕志阳

科学技术创新 2020年25期

杨雨微陈静邓淇丹王海帧吕志阳＊

（南京中医药大学翰林学院，江苏泰州225300）

白藜芦醇是非黄酮类多酚化合物，种子类植物如葡萄、虎杖等植物受到外界刺激、病原侵害或者某些逆境时而产生的一种脂溶性植物植物抗毒素[1]。白藜芦醇被广泛应用于医药、保健品的领域，在药理方面具有抗神经退行性疾病、抗炎、抗癌、抗菌、抗衰老等作用[2]。但白藜芦醇难溶于水，稳定性差，导致生物利用度偏低，降低了药物的临床疗效。本文优选载体材料，采用溶液- 熔融法制备白藜芦醇固体分散体，以期提高溶出效率，为白藜芦醇新剂型的开发利用与临床应用提供参考。

1 仪器与材料

1.1 仪器

液相色谱仪（Agilent1260，Agilent 公司），精密电子天平（梅特勒－托利多有限公司），超声波清洗仪（禾创超声仪器有限公司），溶出仪（KH－500B 型，上海黄海药检仪器有限公司），电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏），RP-18 色谱柱（默克）。

1.2 材料

白藜芦醇原料药（福州飞净生物科技有限公司，200310，≥98.0%），白藜芦醇对照品（合肥博美生物科技有限责任公司，zt792110，≥99%），泊洛沙姆188（玛雅试剂有限公司）聚维酮K30（山河药用辅料股份有限公司），乙腈、无水乙醇、甲醇（国药集团化学试剂有限公司）。

2 方法与结果

2.1 白藜芦醇的含量测定方法建立

高效液相色谱建立白藜芦醇的含量测定方法：流动相为乙腈-水（30：70），柱温25℃，检测波长306nm，流速1ml/min，进样量10μl。线性回归方程：Y=51.6276X+42.3801，R2=0.9995，r=0.9997，1.875～240μg/ml 范围内有良好的线性关系，精密度、重复性及稳定性考察均符合要求。见图1。

图1 白藜芦醇标准品液相色谱图

2.2 固体分散体的制备工艺研究

溶剂-熔融法制备白藜芦醇固体分散体，精密称取白藜芦醇原料药0.5g 放置于蒸发皿中，加入15ml 的无水乙醇，置于70℃的电热恒温水浴锅上，搅拌使其充分溶解。称取4.5g 载体材料于上述的蒸发皿中，搅拌使其混合并溶解，水浴挥干乙醇后置于鼓风干燥箱内烘干，粉碎。

2.2.1 载体材料种类的考察

药物与载体材料的比为1：9，无水乙醇量为15ml，选取泊洛沙姆188、聚维酮K30 制备固体分散体。实验表明：泊洛沙姆188 为载体材料制备得的固体分散体性状较差，不易烘干，难以粉碎；而以聚维酮K30 为载体材料制备的固体分散体其性状较好，研磨粉碎后呈白色粉末状，易于制剂操作，本研究选择聚维酮K30 作为载体材料进行实验研究。

2.2.2 药物与载体质量比的考察

固定处方中其他辅料的用量，以聚维酮K30 为载体材料，设定药物与载体材料质量比为1：3、1：5、1：7、1：9 制备白藜芦醇固体分散体，以白藜芦醇固体分散体的溶出度为评价指标。实验表明，白藜芦醇的溶解性能随着聚维酮K30 的用量的增加所增加，溶出度明显提高，累计溶出率达到70%以上，选择药载比为1：9 进行实验，见图2A。

图2 载体材料与乙醇量对溶出度的影响

2.2.3 乙醇浓度及加入量的考察

固定处方中其他辅料的用量（载体材料聚维酮K30，药载比为1：9，乙醇加入量为15ml），分别加入无水乙醇、95%乙醇、75%乙醇溶解。白藜芦醇和聚维酮K30 在无水乙醇中溶解充分，95%乙醇溶解较好，75%乙醇溶解不佳，而使用95%乙醇溶解制备出的白藜芦醇固体分散干燥后有白色粉末析出，无水乙醇未见析出，故实验优选无水乙醇。

溶解中加入10ml、15ml、20ml 无水乙醇量，观察白藜芦醇与固体分散体载体在乙醇中的溶解及溶出情况。实验表明，乙醇用量的多少对白藜芦醇固体分散体的累积溶出度影响较小，在综合白藜芦醇原料药和溶剂的用量以及白藜芦醇原料药与乙醇混合后的均匀程度考虑之后，制备白藜芦醇固体分散体时加入的乙醇量选取15ml，见图2B。