血清胱抑素C对评价慢性肾脏病患者残余肾功能的临床价值

赵 飞 潘志铣曾瑞坤 陈丕绩欧阳秀梅徐金艳

（1.深圳市盐田区人民医院，广东深圳518000；2.深圳市龙岗区职业病防治中心公卫科，广东深圳518100）

慢性肾脏病具有预后差、病情不可逆性等特点，我国成人发病率达11%～13%，其中2%左右患者会进展成为终末期肾病[1]。该病发病过程中，肾脏的滤过、重吸收及内分泌等正常生理功能遭到破坏，进而无法维持机体内酸碱及水电解质的平衡，造成内分泌紊乱、代谢产物潴留等[2]，甚至进展到后期需要透析、出现更严重的急慢性并发症，危及患者生命。因此早期诊断治疗对患者预后具有重要意义。胱抑素C（Cys-C）属于2型胱抑素，由CST3基因编码的一种蛋白质，广泛分布于机体内有核细胞中，其相对分子量小，可自由滤过肾小球，且不被肾小管上皮细胞分泌或重吸收，是临床预测肾功能的重要生物标记[3]。基于此，本研究对血清胱抑素C在慢性肾脏病患者残余肾功能的临床价值作以下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年8月至2019年8月于本院就诊的65例慢性肾脏病患者，将其按病理程度分组，2-3期纳入观察A组（39例），4-5期纳入观察B组（26例）。其中观察A组男性25例，女性 14例；年龄 31～63岁，平均年龄（48.52±5.06）岁；病程 1～5 年，平均病程（3.41±0.76）年；原发疾病：高血压肾病12例，慢性肾小球疾病18例，糖尿病肾病6例，其他肾病3例（多囊肾、小管间质性肾病及多发性骨髓瘤等）；吸烟史23例，心脑血管病史20例。观察B组男性17例，女性9例；年龄34～66岁，平均年龄（50.16±5.73）岁；病程 1～6 年，平均病程（4.57±1.05）年；原发疾病：高血压肾病6例，慢性肾小球疾病14例，糖尿病肾病4例，其他肾病2例；吸烟史14例，心脑血管病史16例。另纳入20例健康受试者为对照组，男性13例，女性7例；年龄32～65岁，平均年龄（49.96±5.53）岁。三组基础资料（年龄、性别）相比较均衡性良好（P＞0.05）。本研究获得院内医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准：纳入标准：慢性肾脏病患者符合《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[4]中慢性肾脏病诊断标准；无明显低蛋白血症、血压控制水平良好（75～105mmHg/110～160mmHg）；知悉本研究内容，并自愿签署知情同意书。排除标准：伴有活动性肝炎、恶性肿瘤及急性心脑血管疾病史者；有明显感染状况者。

1.3 标本采集：分别采取各组空腹静脉血约4mL，待其凝固后，以离心半径13.5cm进行3000r/min，时间控制在5min左右，将血清分离，每次采集2管，凝血管与生化管。检测方法：采用颗粒增强免疫比浊法检测胱抑素C（cystatin C，Cys-C）水平。Cys-C正常范围：0.51～1.09mg/L。此外，采集2.7mL血液置入0.109mol/L枸橼酸钠0.3m L抗凝管中，3000r/min，离心半径13.5cm，将血浆分离，记录Cys-C水平检测结果。

1.4 观察指标：比较三组患者血清Cys-C水平。并应用POC曲线评价Cys-C诊断慢性肾脏病的效能。

1.5 统计学方法：采用SPSS18.0软件进行数据处理，计量资料采用单因素方差分析，绘制受试者工作曲线（ROC），得到曲线下面积（AUC），检验Cys-C水平预测慢性肾脏病患者残余肾功能的价值，AUC＜0.5无价值，0.5～0.7诊断价值较低，0.7～0.9 诊断价值中等，＞0.9诊断价值高，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Cys-C水平：观察A组Cys-C水平为（2.19±0.48）mg/L，观察 B 组为（3.45±0.63）mg/L，健康受试组为（0.76±0.28）mg/L，差异有统计学意义 （F＝181.236，P＜0.05）。

2.2 ROC分析结果：血清Cys-C预测慢性肾脏病患者残余肾功能的 AUC＝0.963（95%CI：0.893～1.000），详见图 1。

图1 ROC分析结果

3 讨论

慢性肾脏病（CKD）已成为全球的重要公共卫生问题，我国流行病学研究显示，普通人群CKD患病率12.1%～19.1%，65岁以上老年CKD患病率占24.9%[5]。早期肾功能不全患者不仅有原发疾病症状，还会累及机体内各个器官组织，并出现相应的临床表现。如初期胃肠道以食欲下降、腹部不适为主，随病情发展会出现恶心呕吐、腹泻等，甚至消化道出血等症状；晚期还可能出现肌肉颤抖、惊厥、昏迷等症状。心功能在长期高压作用下，会使心室肥厚扩大，引起心肌损害。因此，需对患者前期及时进行干预，实施早诊断、早治疗，以改善预后。

肾小球滤过率（GFR）是目前临床公认的评估慢性肾脏病患者肾功能的最佳指标，但GFR不能直接检测，必须要先对某一滤过标志物进行检测，如放射性核素GFR测定、碘海醇血浆清除率、菊粉清除率等，最后再通过特定的公式进行计算后得出。但这些常用的测定方式均为外源性标志物，需要特定的检测仪器，且操作过程繁琐，一般多应用于科学实验研究中，临床实践性较低[6]。Cys-C作为一种碱性非糖化蛋白质，是由多个氨基酸残基构成，相对分子量较小，携带正电荷，广泛分布于各类组织及体液等有核细胞中，所有整个机体的有核细胞均具有形成Cys-C的条件。且半衰期较短，可持续表达及恒定转录。Cys-C在循环中不会被肾小管排泄或分泌，是经过肾小球滤过被清除，虽然在近曲小管内可能会造成重吸收，但后期也会被完全分解代谢，无法返回血液循环中[7]。加之清除Cys-C循环的主要器官是肾脏，因此Cys-C水平在肾小球滤过能力中具有重要影响力。当肾功能遭受轻度损伤时，机体内Cys-C浓度会迅速显著性升高，敏感的反映出GFR的变化情况。有研究显示，Cys-C与GFR具有显著相关性。还有研究指出，Cys-C在肾功能恶化方面的评价也具有重要的临床价值[8]。

本研究显示，观察A、B组血清Cys-C水平明显高于对照组。由此可见，Cys-C在慢性肾功能患者肾动能诊断中具有较高的信度，并可反映出肾功能的病理进展程度，观察B组的Cys-C水平显著高于对照组，说明慢性肾脏病患者病理分期越靠后，病情越严重，患者Cys-C水平越高，Cys-C会随肾功的损伤加重逐渐呈上升趋势。本研究ROC曲线分析显示，血清Cys-C预测慢性肾脏病患者残余肾功能的AUC为0.963，具有较高的预测价值，对其病情发展及预后的判断方面临床意义重大。

综上所述，Cys-C在慢性肾脏病患者肾功能的诊断中信度较高，对病情发展及预后判断具有一定的临床价值。