P16及Ki67在宫颈鳞状上皮内肿瘤中的表达及临床意义分析

2020-08-03徐秀梅钟守军陈志强陈莹莹邓文同

中国医药科学 2020年7期

徐秀梅钟守军陈志强陈莹莹邓文同

广东省中山市博爱医院病理科，广东中山 528400

众所周知，宫颈癌是女性易患的仅次于乳腺癌的临床常见的恶性肿瘤，因而宫颈癌癌前病变是判断患者是否转变为宫颈癌的一大标准。宫颈癌癌前病变分为宫颈低级别上皮内肿瘤和高级别上皮内肿瘤，经早期筛查和治疗，可以完全治愈[1-5]。近年来，各界专家不断深入研究，发现P16和Ki67是宫颈癌病变过程中的显著标志物，P16基因过度表达与上皮内肿瘤病变程度相关，Ki67又与增值细胞相关，因而本研究为了探究P16及Ki67在上皮内肿瘤中的表达及临床意义，以100例宫颈病变患者作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择我院2014年10月～2017年10月确诊为宫颈病变的患者100例，年龄25～73岁，平均（42.8±11.7）岁，并且患者入院后经病理分为慢性宫颈炎28例、低级别上皮内肿瘤35例、高级别上皮内肿瘤37例。并且本研究在患者及其家属知情下进行，已通过我院医学伦理委员会批准[6-7]。

表1 患者P16表达率比较

1.2 方法

患者手术采取的病变标本需要用4%中性福尔马林液进行固定，再经脱水后石蜡包埋，进行厚切片，最后HE染色，进行观察确诊；根据免疫组化SP法进行免疫组化染色，具体为：石蜡切片常规脱蜡后，应用全自动免疫组化染色仪（美国罗氏公司）进行免疫组化染色，每批染色设置均设已知阳性及阴性对照，染色后利用磷酸盐缓冲溶液进行高压抗原修复反复冲洗3次，每次持续3min，再滴加DAB显色液，显色后进行观察，再用自来水充分冲洗，经过苏木精复染、乙醇脱水后，使用中性树胶封片[8]。

1.3 观察指标

比较患者的P16和Ki67的阳性表达率以及表达情况。其中如果P16阳性细胞数在5%以下为阴性（-），在5%～25%之间为（+），在26%～75%之间为（++），在75%以上为（+++）。Ki67为细胞核着色，主要分布于基底部视为阴性（-），若超过基底层的10%～25%为（+），超过26%～75%为（++），超出 75%为（+++）[9]。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS20.0软件分析。计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者P16表达率比较

慢性宫颈炎组的阳性率为0，低级别上皮内肿瘤组的阳性率为31.4%，高级别上皮内肿瘤组的阳性率为97.3%，因而差异明显，即宫颈病变患者的P16的表达随着病变程度的增加而增加，见表1。

2.2 患者P16表达情况比较

P16阳性表达若为+，病变细胞胞核和胞浆均着色，主要分布于基底部，若为++，下1/3出现病变细胞，若为+++，超过1/3出现病变细胞，见图1。

2.3 患者Ki67表达率比较

慢性宫颈炎组的阳性率为0，低级别癌前病变组的阳性率为34.3%，高级别癌前病变组的阳性率为94.6%，因而宫颈病变患者Ki67的表达随着病变程度的增加呈增高趋势，见表2。

图1 P16表达情况

2.4 患者Ki67表达情况比较

Ki67阳性表达若为+，病变细胞胞核和胞浆均着色，主要分布于基底部，若为++，下1/3出现病变细胞，若为+++，超过1/3出现病变细胞，见图2。

3 讨论

随着社会经济的发展，人民居住环境日益恶化，各种病原微生物滋生，导致疾病的发病率逐年上升，尤其是癌症，高发于女性的癌症主要是乳腺癌和宫颈癌，宫颈癌癌前病变是判断患者病变部位是否转变为宫颈癌的标准[10-11]。判定宫颈上皮内肿瘤的级别是临床上早期诊断宫颈病变的首要前提，因此，临床上必须深入研究宫颈癌前病变的预警措施，这样才能及时治疗癌细胞的扩散，缓解患者的负面情绪。

近年来，有不少学者认为P16与恶性肿瘤病情进展有关，在一些恶性肿瘤中呈现低表达现象，而且在宫颈病变组织中P16的表达与上皮内肿瘤息息相关。本研究结果表明，低级别上皮内肿瘤组的阳性率为31.4%，高级别上皮内肿瘤组的阳性率为97.3%，因而差异明显，这是因为宫颈上皮内肿瘤病变程度越高，HPV感染越严重，导致宫颈上皮细胞P16表达失控越明显，因而细胞生理活动紊乱，癌病几率大大增加，所以宫颈病变患者的P16的表达随着病变程度的增加而增加，即P16是宫颈病变的重要指标[12-13]。而人体中Ki67抗原是MKI67基因编码的蛋白，称为Ki67或MKI67蛋白，表达于除G0期之外所有进入细胞周期的细胞是反映细胞增殖活性的可靠指标，与细胞分裂和增殖活性密切相关，即是一种增殖细胞相关的核抗原，临床上常作为恶性肿瘤治疗的重要指标之一，本研究结果显示，宫颈病变患者Ki67的表达随着病变程度的增加呈增高趋势，这说明Ki67也可以预示宫颈病变的程度，为宫颈病变患者的治疗提供依据。总而言之，宫颈病变患者P16、Ki67的表达随着病变程度的增加呈增高趋势，确定P16、Ki67的表达量，能够辅助宫颈癌前病变的早期诊断[14-15]。