小剂量地塞米松治疗登革热的效果观察

萧正升 王建华

广东省佛山市禅城区中心医院感染科，广东佛山 528000

登革热为一种自限性疾病，但重症登革热死亡率比较高，初期感染该病毒的患者，临床表现为骨关节、肌肉剧烈酸痛，头痛，高热等，部分患者可出现血小板减少、白细胞计数减少、淋巴结肿大、出现皮疹等，但不会发生出血倾向和休克等[1]。再次感染该病毒后，血液中原有的抗体与病毒结合，出现免疫复合物，使补体被激活，诱发组织免疫病理损伤发生，进而诱发出血反应甚至休克，对患者的生命安全造成极大威胁。其感染与流行极大程度上受到气候变化的影响，在全球的热带及亚热带地区广泛流行，在我国，主要流行于南方沿海地区。目前临床上对于登革热的治疗并无特效抗病毒药物，主要进行对症支持治疗[2]。本研究旨在观察小剂量地塞米松治疗登革热的效果观察，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月～2018年11月我院收治的登革热患者98例，其中男58例，女40例；年龄16～49岁，平均（32.1±13.3）岁。临床特征中心肌酶脏损害42例（42.86%）、肝肾损害10例（10.20%），白细胞减少97例（98.98%），血小板减少96例（97.96%），皮下出血1例 （1.02%），皮疹94例（95.92%），肌痛乏力61例 （62.24%），头痛59例（60.20%），骨痛 60例（61.22%），发热 97例（98.98%）。

纳入标准[3]：（1）所有患者均确诊为登革热，诊断均符合《登革热诊疗指南》（国家卫生和计划生育委员会）诊断标准；（2）伴有白细胞和（或）血小板计数减少；（3）所有患者及其家属均签署了知情同意书；（4）所有患者均伴有不同程度的发热及头痛情况，多数患者伴有剧骨关节、肌肉剧烈酸痛，全身乏力；部分患者存在胃肠道不适症状，如腹泻、恶心呕吐、腹痛等。

排除标准[4]：（1）有明显心、肝、脏功能障碍者；（2）患有中枢神经系统疾病者；（3）糖尿病患者；（4）处于妊娠或哺乳期妇女；（5）不能配合治疗者。

1.2 方法

传统治疗方法为止血、发热患者冰敷并口服乙酰氨基酚片和中药。

结合流行病学特征、临床症状体征，对所有患者进行登革热抗原NSIG测定后确诊为该疾病。患者早期有抗原NSIG阳性出现，随着疾病的发展，逐渐出现抗体IgM以及抗体IgG阳性。伴有皮疹的患者数超过90%。根据《登革热诊疗指南》给予对照组防蚊隔离、卧床休息、改善饮食结构等一般处理并采取对症支持治疗，包括止血、护肝、纠正水电解质紊乱、补液及退热等，同时做好并发症的防治工作。

再给予患者静脉滴注小剂量（5～10mg）地塞米松[天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司；H42020019；注射剂（注射液）化学药品，规格为1mL∶5mg]进行治疗，1次/d，治疗5d。

1.3 观察指标[5]

（1）治疗后，比较患者临床症状、体征消失时间，包括皮疹，骨关节、肌肉酸痛，头痛，发热等主要症状体征的改善情况。（2）比较患者临床疗效，经过治疗后，临床症状体征无改善，甚至出现恶化情况为无效；临床症状体征有所改善，但仍存在部分不足为有效；临床症状体征有明显改善为显效。总体有效率=（有效+显效） 例数/总例数×100%。（3）不良反应：胸痛、呼吸困难、心律不齐以及胃肠道刺激等。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0统计学软件包进行分析，计量资料用（）表示，计数资料用百分率（%）表示，组间计量资料比较采用t检验，组间计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状、体征消失时间情况

经过治疗后，患者的各临床症状均在短时间内消退。见表1。

表1 患者临床症状、体征消失时间情况（±s，n=98，d）

表1 患者临床症状、体征消失时间情况（±s，n=98，d）

退热天数 皮疹消失天数 症状消失天数2.51±1.03 3.95±1.46 4.72±1.23

2.2 临床疗效情况

经过治疗后，有效率为97.96%。见表2。

2.3 不良反应比较

经过治疗后，不良反应发生率为1.02%。见表3。

表2 临床疗效情况[n（%），n=98]

表3 不良反应情况[n（%），n=98]

3 讨论

登革热是近年来临床高发的一种急性传染病，是由登革热病毒感染所致，主要传播途径为蚊子叮咬，传播蚊子种类以白纹伊蚊以及埃及伊蚊为主，多是在白天叮咬人，被其叮咬后，内脏会发生大出血[6]。该疾病的发源地为热带地区，随着全球气候变暖，该疾病的传染和爆发逐年加重，以雨季为高发季节[7]。患者感染初期会出现骨关节痛、剧烈肌肉疼痛以及发热等临床症状，随着疾病的加剧，会出现广泛出血，甚至发生休克，对患者的生命安全造成严重威胁[8]。该疾病的高发群体为青壮年和儿童，第一次感染该病毒者，临床症状典型，但不会出现休克、出血[9]。但若患者再次感染，原有的抗体会与二次感染的病毒结合，形成免疫复合物，将补体激活，诱发病理免疫损伤，直接威胁患者的生命安全[10]。故及时、有效的治疗方案尤为重要。

本研究表明，经过治疗后，患者的退热天数（2.51±1.03）d、皮疹消失天数（3.95±1.46）d及症状消失天数（4.72±1.23）d，总体有效率为97.96%，不良反应发生率为1.02%。提示给予登革热患者行小剂量地塞米松治疗效果显著。究其原因，该病毒属于有包膜病毒，病毒大小约为50nm，结构呈足球状、多层次，与其他病毒不同的是缺少长尖凸出，相同的是在蛋白质外壳中包被者基因组，且有一层脂膜在外周环绕，特别的是，其包被基因组的蛋白质外壳是由90张盔甲状的依次组成。从理论上而言，在此类外壳的包被下，该病毒感染细胞的难度极大，但其可以轻松将这个屏障跨越，在细胞中增殖[11]。该病毒可在短时间内被紫外线灭活，但其结构可用冰冻干燥法保存数年，在 4℃冰箱中可保存数星期[12]。血清学研究表明，该病毒表面有型/群特异性决定簇，可强化感染，中和异形病毒。再次感染后，如血清中中和抗体活性强，增强性抗体活性弱，可将入侵病毒中和，消除病毒血症；反之，病毒与增强性抗体结合形成免疫复合物，利用巨噬细胞或单核细胞膜上的 Fc 受体，使病毒复制、增殖，即该病毒感染细胞后，主要致病因素为诱发免疫反应[13]。故应从此角度着手进行治疗。地塞米松属于临床应用率较高的治疗变态反应、各类炎症以及急救用药，属于糖皮质激素类药物，又名德沙美松、氟甲强地松龙、氟美松。该药物的衍生物较多，包括临床常见的泼尼松、氢化可的松等，主要药理作用为抗风湿、抗过敏、抗病毒以及抗炎。其中抗炎作用机理为，对组织对炎症生成的反应出现缓解和防止效果，使炎症表现得以缓解。炎症细胞（包括白细胞以及巨噬细胞）被激素抑制后，可抑制炎症化学中介物的合成、释放以及抑制溶酶体酶的释放以及吞噬作用。经静脉滴注给药后，分别在1h以及8h处达到最大的血药浓度。且经临床药理学研究发现，0.75mg的该药物能与5mg泼尼松龙起到的抗炎活性相当，且水钠潴留副作用小。故小剂量地塞米松可对抗原抗体反应起到有效抑制作用，进而使临床症状缓解，且该药物有提高体内白细胞含量，使免疫反应被抑制[14]。而传统的抗病毒治疗，对免疫反应无抑制作用，如单纯给予提高免疫力，会导致肝功能受累。地塞米松给药剂量较低，偶见胃肠道不良反应，总体治疗安全性较高[15]。但本文所研究的样本量有限，研究具有一定的局限性。

综上所述，给予登革热患者行小剂量地塞米松治疗具有较佳的临床应用价值，抗病毒效果显著，治疗安全性更好。