低分子肝素联合阿司匹林治疗抗磷脂抗体引起的复发性流产的临床效果分析

郭晴虹 陈映婷

珠海市妇幼保健院产科，广东珠海 519000

复发性流产主要是指患者连续性发生两次或两次以上的自然性流产，发生率占患者妊娠总数的4%左右[1]。而抗磷脂抗体是带负荷的磷脂，在自身免疫性患者血清中的反应性需要辅助因子，抗磷脂抗体综合征临床特征为患者反复性发生流产等，是比较常见的一种和患者机体凝血功能有关系的疾病[2]。临床中治疗该疾病主要采取药物治疗，而且发病的原因不同，治疗时采用的方式也有所差异，而由于抗磷脂抗体引发的复发性流产治疗通常采用阿司匹林治疗，治疗效果较好，有时也会联合小剂量的强的松治疗，有报道称小剂量的肝素治疗该疾病也有一定的疗效[3]。本研究对我院收治的抗磷脂抗体引起的复发性流产患者采用低分子肝素联合阿司匹林治疗，分析其临床效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2018年3月～2019年3月收治的抗磷脂抗体引起的复发性流产患者72例作为研究对象，按照患者的治疗方式分为两组，即研究组和对照组，各36例，研究组患者年龄25～36岁，平均（30.4±4.3）岁，流产次数1～4次，平均（2.45±0.87）次；对照组患者年龄为24～40岁，平均（32.0±6.5）岁，流产次数2～6次，平均（4.01±1.13）次。所有患者均经过临床诊断，确诊为抗磷脂抗体引起的复发性流产，所有患者入院时均已确诊宫内早孕，单活胎，排除精神异常患者和肝肾功能障碍患者、药物过敏患者[4]。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对两组患者实施治疗前，先对患者的身体状况进行检查，每天检查患者血压、心率、胎儿状况等等，保证患者身体各项指标在正常状态。其次，医护人员和患者进行交流，了解患者对该疾病的认识程度，根据患者的认知水平对患者介绍该疾病的发病原因、注意事项以及发病后会出现的状况，提高患者的认知水平。同时，为患者介绍药物治疗的相关知识，减轻患者对治疗的抵触感，促使患者积极配合治疗[5]。对照组患者使用阿司匹林治疗，服用阿司匹林肠溶片（石药集团欧意药业有限公司，H13023635，规格：25mg×100片），用法用量：口服，起始剂量为50mg，每日一次。根据患者的实际情况适当的增减服用剂量和疗程。孕妇在服用药品时要注意用量，定期监测凝血功能[6]。

研究组患者采用低分子肝素联合阿司匹林治疗，采用低分子肝素钙注射液[南京健友生化制药股份有限公司，H20153092，产品规格：1.4mL∶4100IU（10支/盒）]，用法用量：采用皮下静脉注射的方式进行注射，4100IU，每天两次，该药物主要成分是低分子肝素钙，由普通肝素通过解聚而得到的氨基葡聚糖片段的钙盐。阿司匹林治疗方式和对照组一致。根据患者的实际情况适当的增减服用剂量和疗程。

1.3 观察指标

观察比较两组患者治疗后治疗有效率（患者可以顺利分娩，胎儿足月出生即为显效，患者顺利分娩，胎儿早产即为有效，患者流产或者胎儿死于子宫内即为无效）和两组患者并发症的发生率（血小板减少、过敏反应、妊高征、羊水过少）以及两组患者治疗后激素水平（E2、P）[7]。

1.4 统计学方法

应用SPSS21.0统计软件对数据进行分析，计量资料采用（）表示，进行t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后激素水平观察比较

研究组患者治疗后E2（387.89±34.69）pmol/L，P（42.54±6.22）nmol/L，均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后激素水平比较（±s）

表1 两组患者治疗后激素水平比较（±s）

组别 n E2（pmol/L） P（nmol/L）对照组 36 298.47±38.26 30.28±4.77研究组 36 387.89±34.69 42.54±6.22 t 10.388 9.384 P 0.000 0.000

2.2 两组患者治疗效果比较

研究组患者治疗总有效率为97.2%，对照组治疗总有效率为80.6%，研究组患者治疗有效率高于对照组。差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.3 两组患者并发症发生率比较

研究组患者治疗后血小板减少1例（2.8%）、过敏反应0例、妊高征0例、羊水过少1例（2.8%），并发症发生率为5.6%，对照组患者治疗后血小板减少3例（8.3%）、过敏反应0例、妊高征3例（8.3%）、羊水过少2例（5.6%），并发症发生率为22.2%，研究组患者治疗后并发症发生率低于对照组。差异有统计学意义（χ2=4.180，P=0.040 ＜ 0.05）。

3 结论

患者出现复发性流产的主要病因只能识别50%，如果患者夫妻双方的染色体异常和胚胎染色体异常，就会造成患者复发性流产[8]。其次，母体黄体功能不全，高浓度的促黄体生成素，高雄激素和高胰岛素血症降低了卵子质量和子宫内膜容受性，使得患者患有多囊卵巢综合征，也会增加患者复发性流产的发生[9]。黄体细胞存在泌乳素受体，高泌乳素抑制颗粒细胞黄素化及类固醇激素，导致黄体功能不全和卵子质量下降以及甲状腺疾病、糖尿病也和复发性流产有关。再者母体的生殖道异常、生殖道感染、免疫功能异常都会造成患者复发性流产[10]。其中抗磷脂抗体阳性伴血栓形成或病理妊娠的一组临床征象，主要病因为抗磷脂抗体激活患者血管内皮和血小板等多种途径导致血栓栓塞[11]。正常人抗磷脂抗体为阴性，当患者抗磷脂抗体呈现阳性时，显示患者身体出现问题，患有疾病[12]。抗磷脂抗体还会产生抗磷脂抗体综合征，从而导致患者出现复发性流产[13]。

本研究中研究组患者治疗后治疗有效率高于对照组，研究组患者并发症的发生率低于对照组，研究组患者激素水平优于对照组。阿司匹林具有解热镇痛、抗炎抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用，患者服用药物后在胃肠道中消化吸收药效，使得药效迅速发挥，很少发生过敏反应，可以预防患者形成血栓，减少患者的流产率，但是由于患者流产的病因比较多变，因此，治疗效果不是特别明显[14]。而低分子肝素是临床中一种广泛应用的抗凝剂，主要用于预防和治疗静脉血栓，由于分子比较小，经过皮下注射之后吸收比较快，血小板减少症发生率低于肝素，对凝血活性因子Xa（FXa）具有抑制作用[15]。有效的改善患者血液循环以及胚胎的血液循环，血栓的发生率降低，具有比较强的抗凝效果。而且在使用时不会对胎儿产生比较大的危害，可以有效的降低患者的流产率，安全性比较高[16]。两种药物联合使用治疗效果较好。

综上，对抗磷脂抗体引起的复发性流产患者实施低分子肝素联合阿司匹林治疗，改善患者激素水平，提高治疗有效率，降低并发症发生率，值得在临床运用。