芪参益气滴丸对慢性心力衰竭患者长期预后的影响

张凯旋 耿巍 田祥

[摘要] 目的 观察芪参益气滴丸对慢性心力衰竭患者长期预后的影响。 方法 选取2017年9月～2018年9月于河北省保定市第一中心医院就诊的慢性心力衰竭患者411例，采用随机数字表法将其分为对照组（常规治疗，206例）和治疗组（常规治疗+芪参益气滴丸，205例），4周为1个疗程，长期服用，随访12～24个月（中位随访时间18个月）。记录两组患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月的血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平、6 min步行距离（6-MWT）、左室射血分数（LVEF）。 结果 最终358例患者纳入评估，其中对照组182例，治疗组174例。整体分析：两组NT-proBNP、LVEF、6-MWT组间比较、时间点比较及交互作用，差异均有统计学意义（P < 0.05）。进一步组内比较：两组NT-proBNP、LVEF、6-MWT在治疗前、治疗6个月、治疗12个月各时间点两两比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。组间比较：两組治疗前NT-proBNP、LVEF、6-MWT比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗6、12个月，治疗组NT-proBNP水平低于对照组，LVEF高于对照组，6-MWT长于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。本研究未见与试验药物相关的严重不良反应。 结论 芪参益气滴丸可以明显改善慢性心力衰竭患者的心功能，提高运动耐量，值得临床推广。

[关键词] 慢性心力衰竭;芪参益气滴丸;长期预后;临床疗效

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）06（a）-0125-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Qishen Yiqi Dropping Pills on long-term prognosis of patients with chronic heart failure. Methods Four hundred and eleven patients with chronic heart failure were selected from September 2017 to September 2018 in the First Central Hospital of Baoding City in Hebei Province. They were divided into control group （routine treatment， n = 206） and treatment group （routine treatment + Qishen Yiqi Dropping Pills， n = 205） by random number table method. Four weeks was a course of treatment， long-term use， follow-up time was 12-24 months （median follow-up time was 18 months）. The levels of NT-proBNP， 6-MWT and LVEF were recorded between two groups before treatment， 6 and 12 months after treatment. Results Finally， 358 patients were included in the evaluation， including 182 cases in control group and 174 cases in treatment group. Overall analysis： there were significant differences in NT-proBNP， LVEF and 6-MWT between two groups with inter group comparison， time point comparison and interaction （P < 0.05）. Further intra group comparison： there were significant differences in NT-proBNP， LVEF， 6-MWT between two groups before treatment， 6 and 12 months after treatment with comparison of time points （P < 0.05）. Inter group comparison： there were no significant differences in NT-proBNP， LVEF and 6-MWT between two groups before treatment （P > 0.05）. 6 and 12 months after treatment， the level of NT-proBNP in treatment group was lower than that in control group， LVEF in treatment group was higher than that in control group， 6-MWT in treatment group was longer than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. No serious adverse reactions were found in this study. Conclusion Qishen Yiqi Dropping Pills can obviously improve heart function and exercise tolerance of patients with chronic heart failure. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Chronic heart failure; Qishen Yiqi Dropping Pills; Long-term prognosis; Clinical effect

慢性心力衰竭（CHF）是各種心血管疾病的终末阶段，随着我国人口老龄化的加速以及冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称“冠心病”）、高血压发病率的升高，我国心力衰竭患者不断增加，严重威胁人们的生命及生活质量。2000年流行病学调查显示，我国成人心力衰竭患病率为0.9%，且随年龄升高，心力衰竭患病率明显升高[1]。2018年美国心脏协会（AHA）报道，2011～2014年，20岁以上的成年人中约有650万心力衰竭患者[2]。因此，CHF是21世纪迫切需要解决的心血管疾病之一。近年来有研究表明，在西药常规治疗的基础上加用芪参益气滴丸有助于改善心力衰竭患者的心功能，降低血浆脑钠肽（BNP）水平[3-4]。但对改善CHF患者远期疗效尚无确切证据评价，本研究旨在探讨芪参益气滴丸对CHF患者长期预后的影响。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

参照《2014年中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[5]，根据患者临床症状、体征、X线胸片及超声心动图进行诊断。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄18～80岁;②纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：①血流动力学不稳定的心力衰竭;②未行手术的瓣膜性心脏病、先天性心脏病;③严重的肝肾功能不全;④合并血液系统、神经系统、内分泌系统等严重疾病以及肿瘤患者、精神病患者;⑤正在服用与芪参益气滴丸成分相似的药物;⑥妊娠或哺乳期妇女。

1.3 脱落及剔除标准

①中途自行停药、不按医嘱服药或服用与芪参益气滴丸成分相似的药物;②服药后出现严重不良反应者;③中途退出试验或失访者。

1.4 一般资料

选取2017年9月～2018年9月于河北省保定市第一中心医院（以下简称“我院”）就诊的符合上述标准的CHF患者411例，将入选患者用随机数字表法分为治疗组（n = 205）和对照组（n = 206）。两组患者性别、年龄、心功能分级、病程、原发疾病、体重指数比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者或其家属自愿参加并签署知情同意书。

1.5 给药方法

对照组参照《2014年中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[5]应用常规西药治疗;治疗组在常规西药治疗的基础上加用芪参益气滴丸（天士力制药集团股份有限公司生产;生产批号：190203、190501;规格：0.5 g/袋）口服，餐后0.5 h服用，每次1袋，每天3次，4周为1个疗程，长期服用。

1.6 观察指标

1.6.1 疗效评价指标  比较两组患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月后血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平、6 min步行距离（6-MWT）、左室射血分数（LVEF）的变化。LVEF测定方法：采用美国GE公司Vivid E9型彩色多普勒超声诊断仪，根据指南推荐使用改良Simpson法测量，由同一位超声科医师测量3次，取平均值。血浆NT-proBNP测定方法：采取空腹静脉血，使用罗氏公司（Roche）生产的试剂盒罗氏602进行测定，正常值<125 pg/mL。6-MWT实施方法：在一个平直、由坚硬表面构成长约50 m的走廊里，让受试者在6 min内尽量行走长的距离，测试中可能出现喘憋不适，允许受试者慢下来、停下来，必要时休息，6 min结束后记录行走距离。

1.6.2 安全性指标  监测治疗组患者服药期间的血压、心率、血尿便常规、肝肾功能、电解质，以及有无不良反应等。

1.7 随访

通过再入院病例、门诊复诊、电话随访等方式记录入选患者随访12～24个月（中位随访时间18个月）内观察指标的变化情况、用药期间有无不良反应等。

1.8 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，重复测量数据比较采用重复测量方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。计数资料比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例完成情况

入选411例，最终356例完成随访，其中治疗组174例，对照组182例。

2.2 两组患者治疗前后NT-proBNP、LVEF水平及6-MWT比较

整体分析：两组NT-proBNP、LVEF、6-MWT组间比较、时间点比较及交互作用，差异均有统计学意义（P < 0.05），提示治疗组优于对照组，实验效果明显。进一步组内比较：两组三项指标在治疗前、治疗6个月、治疗12个月各时间点两两比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。组间比较：两组治疗前三项指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗6、12个月，治疗组NT-proBNP水平低于对照组，LVEF高于对照组，6-MWT长于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 安全性观察

治疗组患者在观察期间未发现与试验药物明显相关的不良反应。仅有3例患者服药后出现恶心，可耐受，未影响后续治疗。

3 讨论

自20世纪90年代以来，人们对于心力衰竭的治疗理念从改善血流动力学障碍及临床症状的观点到防治和延缓心力衰竭的发生发展、提高生活质量、改善长期预后的观点。虽然，随着心力衰竭治疗理念的改变，心力衰竭患者的再住院率及死亡率较过去有所下降，生存期较前延长，但心力衰竭患者的长期预后仍差。相关报道，在欧洲心力衰竭患者4年生存率仅为50%，且在因心力衰竭入院的患者中，40%将可能在1年内因心力衰竭加重再入院或死亡[6-7];我国同样有研究显示，老年心力衰竭患者2年内再住院率为35.6%，病死率为20.5%[8]。因此心力衰竭的治疗有待于更深入的研究，需发掘更有效的抗心力衰竭药物。近年来，随着中医学治疗心力衰竭的发展，具有益气活血化瘀功效的中成药被广泛应用于心力衰竭的治疗中。中成药芪参益气滴丸是提取黄芪、丹参、三七、降香中的有效成分后制成的，黄芪甲苷是从黄芪中提取出的一种有效成分，相关报道显示，其可改善心肌能量代谢，减轻心脏纤维化，抑制心肌肥厚[9-11]，其机制可能是使缺血心肌中cAMP的含量增加，从而使Na+-K+-ATP酶活性被抑制，而发挥增强心肌收缩力的作用[12]。有研究表明，黄芪甲苷还可使心肌细胞内Ca2+降低，下调磷酸化缝隙连接蛋白43的表达，发挥抑制心肌细胞凋亡、保护肥大的心肌细胞的作用[13-14]。药理研究显示，丹参可以提高心肌能量代谢效率，减少心肌耗氧量，主要是通过抑制脂肪酸氧化和使ATP的生成增多而起作用[15]。有研究显示，三七中含量最高的三七总皂苷有降低心肌细胞Ca+的浓度、抑制心肌间质细胞胶原含量增加、抑制心肌肥厚、延缓心肌重塑的作用[16]。降香中的紫铆花素能抑制心肌和血管平滑肌细胞内cAMP磷酸二酯酶的活性，使细胞内cAMP含量增加，扩张外周血管，减轻心脏后负荷[17]。综上，芪参益气滴丸可以从多环节、多途径、多靶点治疗心力衰竭。