补阳还五汤对颈髓损伤患者红细胞分布宽度及急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ的影响

徐道志 王 茜 杨铁柱 唐 辉 何冬梅 常 晖

［河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）郑州院区，河南 郑州 450000］

脊髓损伤有较高的致残率和病死率，因而脊髓损伤的救治备受关注。虽然目前对脊髓损伤的治疗尚无特效药物与手段，但实验研究发现补阳还五汤对脊髓损伤模型大鼠的神经功能具有保护作用［1-4］，临床研究也发现，补阳还五汤能够改善神经损伤患者的临床预后和功能恢复［5-6］。红细胞分布宽度（RDW）是反映红细胞体积大小差异性的一项参数，高RDW值反映红细胞体积的离散程度大。研究显示，RDW与急危重症的预后密切相关，可作为此类疾病风险评估中的一个独立高效的预测指标［7-8］。本研究旨在研究补阳还五汤对颈髓损伤患者RDW的影响，以探讨补阳还五汤治疗脊髓损伤的理论依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：参照文献［9-10］诊断标准，符合颈部外伤史，临床表现为损伤平面以下感觉减退或异常、肌力下降以及膀胱功能障碍，部分合并颈神经根损伤等症状体征、合并颈椎影像学异常征象的急性脊髓损伤患者；年龄22～65岁；患者或家属知情同意并签署知情同意书；符合医学伦理学标准，并经医院伦理委员会批准。排除标准：排除贫血（贫血诊断标准为男性血红蛋白浓度（Hb）<100 g/L，女性Hb<90 g/L）、恶性肿瘤、入院前3个月有输血史、行外科手术或有其他重大创伤者；存在腹部损伤、消化道出血等需禁食水者；治疗未超过7 d或出院者。

1.2 临床资料 选择本院2015年11月至2018年10月收治的急性颈髓损伤患者60例，按随机数字表法分为观察组与对照组各30例。其中观察组，平均（45.3±6.4）岁，脊髓损伤ASIA分级A级6例，B级14例，C级9例，D级1例；急性生理和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分（18.30±2.40）分。对照组30例，平均年龄（44.80±6.90）岁；脊髓损伤ASIA分级A级5例，B级15例，C级7例，D级3例；APACHEⅡ评分为（17.90±3.00）分，两组患者的性别、年龄、脊髓损伤ASIA分级、APACHEⅡ评分等临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予西医常规治疗［10］，予以营养神经、抗炎消肿、通畅气道，祛痰平喘舒张支气管，纠正水/电解质紊乱、防治感染、预防并发症等治疗措施，有呼吸功能障碍者应用呼吸机辅助通气。观察组在西医常规治疗的基础上加用补阳还五汤：黄芪30 g，当归尾9 g，赤芍15 g，地龙9 g（后下），川芎12 g，红花9 g，桃仁9g。用全自动煎药机水煎浓缩200mL，每次100mL，每12小时喂服或鼻胃管鼻饲，每日1剂，共7 d。

1.4 观察指标 两组患者均治疗前及治疗后7 d分别采集静脉血比较血白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、红细胞分布宽度（RDW）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2），并比较两组患者凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-D）等凝血功能指标变化情况及APACHEⅡ评分情况。

1.5 统计学处理 应用SPSS 18.0统计软件。计量资料以（）表示，均数之间的比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后WBC、CRP及RDW比较 见表1。两组患者治疗后WBC、CRP及RDW均较治疗前明显降低（P<0.05），观察组下降更为明显（P<0.05）。

表1 两组治疗前后WBC、CRP及RDW比较（±s）

表1 两组治疗前后WBC、CRP及RDW比较（±s）

与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。下同

组别观察组（n=30）对照组（n=30）时间治疗前治疗后治疗前治疗后WBC（×109/L）12.93±2.74 7.41±1.43*△13.22±2.51 8.54±1.23*CRP（mg/L）36.20±10.31 14.83±6.21*△34.52±11.03 20.41±8.32*RDW（%）18.04±3.22 12.81±1.21*△17.43±3.62 14.21±1.62*

2.2 两组治疗前后PT、APTT及D-D比较 见表2。两组患者治疗后PT、APTT及D-D均较治疗前明显降低（P<0.05），观察组下降更为明显（P<0.05）。

表2 两组治疗前后PT、APTT及D-D比较（±s）

表2 两组治疗前后PT、APTT及D-D比较（±s）

组别观察组（n=30）对照组（n=30）时间治疗前治疗后治疗前治疗后PT（s）17.20±2.11 12.43±1.22*△16.93±2.63 13.54±2.34*APTT（s）48.40±8.61 36.83±7.42*△50.12±9.21 40.41±6.23*D-D（mg/L）18.03±3.21 12.82±1.23*△17.40±3.60 14.23±2.41*

2.3 两组治疗前后PaCO2、PaO2/FiO2及APACHEⅡ评分比较 见表3。两组患者治疗后PaCO2、APACHEⅡ评分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），观察组下降的更明显（P<0.05）；两组PaO2/FiO2均明显升高，治疗组升高更明显（P<0.05）。

表3 两组PaCO2、PaO2/FiO2及APACHEⅡ评分比较（±s）

表3 两组PaCO2、PaO2/FiO2及APACHEⅡ评分比较（±s）

组别观察组（n=30）对照组（n=30）时间治疗前治疗后治疗前治疗后PaCO2（mmHg）50.24±5.41 38.43±4.62*△53.14±6.53 41.23±5.81*PaO2/FiO2 281.33±60.64 336.71±46.21*△276.80±66.23 320.64±50.42*APACHEⅡ评分（分）18.30±2.40 8.44±2.63*△17.90±3.00 10.93±3.41*

3 讨 论

脊髓损伤多由外伤引起脊柱骨折或骨折脱位所致，预后很差，致残率极高，给社会、家庭和个人均带来了巨大的负担。脊髓损伤所致的偏瘫、截瘫或肢体痿软等症，中医认为属于督脉损伤［11］，瘀血阻络，加之患者元气大伤，证见气虚血瘀。补阳还五汤出自清代名医王清任所著的《医林改错》，由生黄芪、川芎、当归尾、地龙、桃仁、红花、赤芍组成，诸药合用共奏益气活血通络之功，原用于气虚血瘀型中风所致半身不遂、口眼歪斜、语言謇涩等症。现代药理研究表明补阳还五汤具有改善血液流变学、抗血栓、抗动脉粥样硬化、保护神经及促神经生长、抗脑缺血再灌注损伤及抗心肌缺血等作用。所以用补阳还五汤治疗脊髓损伤疗效良好［12-14］。

RDW是由血液分析仪测量获得反映周围红细胞体积异质性的参数，升高反映红细胞的体积变异增大，最初用于贫血的分类。随着对危重病研究的不断深入，RDW越来越受到国内外学者的重视。国内外研究［15-17］显示，RDW与急危重症的预后密切相关，可作为此类疾病风险评估中的一个独立高效的预测指标。RDW与急危重症患者预后密切相关的病理生理机制目前尚未明确，可能的原因有以下几个方面：其一，RDW目前被认为是一种炎性因子的标记物，高水平RDW预示着危重患者机体处于高水平炎症状态，众所周知，重症患者发病后机体处于级联式炎症反应状态，机体大量释放IF-6、TNF-α、CRP等炎性介质，不仅直接抑制机体骨髓的造血功能，亦可抑制促红细胞生成素（EPO）的合成，进而阻碍其诱导红细胞成熟，引起体积增大的幼稚红细胞释放到外周血循环，导致红细胞异质性增加，引起RDW增大［18］。而且炎症反应时也可改变红细胞膜表面糖蛋白和离子通道，导致红细胞形态发生改变。其二，重症患者机体处于应激状态，导致RAAS系统及交感-肾上腺髓质激活，引起血管紧张素Ⅰ及去甲肾上腺素通过EPO刺激红细胞生成增多，而新生的红细胞体积较大也增加了异质性［19］。而且应激所致的大量活性氧释放，进而引发RBC脂质过氧化损伤及RBC自身凋亡，启动了未成熟RBC释放入血的进程［20］。其三，重症患者机体早期常失血失液或血流再分布，可引起血流动力学改变，进而导致腹腔静脉淤血，脾功能可相对亢进，导致红细胞破坏增多，且生存时间缩短，进而刺激和诱导未成熟红细胞的释放［21］。

APACHEⅡ评分系统［22］于1985年由美国学者Knaus提出，由APACHEⅡ评分以及年龄评分等组成，分值范围为0～71分，分值越高表示病情越重，目前已成为世界上广泛应用的危重病评分方法之一。Bilevieius等［23］研究证实，APACHEⅡ评分与患者的不良预后呈正相关性。APACHEⅡ用于对患者进行风险评估，评价疾病严重程度，从而使在不同医院或不同国家间比较疾病治疗效果及质量成为可能。本研究中所有患者都进行入院时及治疗后动态评分。比较治疗前后患者APACHEⅡ评分的分值变化，能够评价治疗的效果。

综上可知，RDW与急危重症患者的预后密切相关的原因主要机制可能是RDW反映了机体的炎症应激水平。本研究结果表明，与对照组相比，应用补阳还五汤治疗后，颈髓损伤患者的RDW及APACHEⅡ评分明显降低，差异有统计学意义。说明补阳还五汤能够降低颈髓损伤患者RDW，有效降低CRP等炎症因子的产生和释放，改善APACHEⅡ评分，从而可能改善颈髓损伤的预后。

总之，补阳还五汤作为经典的益气活血化瘀中药处方可能通过降低颈髓损伤患者的RDW，降低APACHEⅡ评分，因而改善颈髓损伤患者的预后。由于本研究样本量较少且为单中心研究，因此，有必要开展大样本多中心研究探讨补阳还五汤对颈髓损伤患者RDW影响以及患者预后恢复的影响。