前列腺癌患者内分泌治疗后代谢异常及生活质量分析①

张文陆，张 旭

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

随着当前人们的生活水平提高，饮食结构在不断变化，男性的前列腺癌发病率也出现升高的趋势[1，2]。对于前列腺癌患者的治疗中，以雄激素阻断(ADT)治疗的内分泌治疗方法是一种重要的治疗措施[3]。当前ADT已被广泛应用到局限性或转移性的前列腺癌治疗当中[4]。在内分泌治疗当中，易导致发生骨质疏松、贫血以及肠易激综合征等副作用，对内分泌治疗方案的设计对于降低副作用具有重要意义。本研究主要以对比分析应用不同的内分泌治疗方案对于治疗后患者的代谢异常及生活质量影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016-08～2018-08收治的病理穿刺活检确诊局限性前列腺腺癌且无远处转移证据患者100例作为本次研究对象。随机分为两组，以其中50例行双侧睾丸切除术患者建立单纯去势治疗组，以50例行最大限度雄激素阻断治疗患者建立MAB治疗组。单纯去势治疗组纳入患者年龄58～81岁，平均(71.5±5.7)岁；MAB治疗组患者年龄57～83岁，平均(71.8±5.8)岁。两组患者的一般资料对比未见显著差异，研究具有可比性。入选研究前所有患者均签署知情同意书，研究同时经院伦理委员会的批准。

1.2 纳排标准

(1)纳入标准：纳入患者均为高龄患者(年龄>55岁)；患者多伴心、肺基础疾病及其他内科合并症状；患者均为根治治疗风险高而考虑行内分泌治疗患者。(2)排除标准：排除患原发性的性腺功能减退、炎症性肠道疾病、Cushing综合征、代谢性骨病、萎缩性胃炎、胃食管反流病、消化性溃疡、造血系统疾病、甲状腺功能异常、甲状旁腺功能异常等长期进行类固醇激素类药给药治疗患者；排除存在用药禁忌证患者。

1.3 方法

单纯去势治疗组患者行双侧睾丸切除术；MAB治疗组患者行最大限度雄激素阻断(MAB)治疗，本组患者予以比卡鲁胺(康士得，生产商ZenecaGmbH)口服给药、以50mg/d+醋酸戈舍瑞林(诺雷德，生产商：ZenecaLimited)经皮下注射给药、以3.6mg/月，连续进行12个月治疗。在进行治疗的期间，患者均未进行血制品输注治疗、未予以钙剂、重组人红细胞生成素、胃肠动力药物以及类固醇激素等相关治疗方案。

1.4 观察指标

纳入患者均于治疗前以及治疗12个月后对前列腺特异性抗原(PSA)、血清总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞计数(RBC)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞分布宽度(RDW)进行检测，评价患者的贫血患病率。通过双能X线吸收法对腰椎(L2～L4)以及股骨颈BMD进行诊断。应用胃肠道功能评分(GSRS)对治疗前后患者的胃肠道功能进行评价，同时通过应用罗马Ⅲ标准成人功能性胃肠病诊断性调查问卷对患者的肠易激综合征(IBS)进行诊断，其中。

1.5 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件处理数据，计量资料以均值±标准差进行表示，对比进行t检验，计数资料对比进行χ2检验。以P<0.05为对比差异存在统计意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的各项指标水平变化情况对比

治疗开始前，单纯去势治疗组与MAB治疗组患者的各项指标对比均未见显著差异，不存在统计意义(P>0.05)。经治疗12个月以后，MAB治疗组患者的TT、FT、Hb、PSA、腰椎以及股骨颈的Z评分对比单纯去势治疗组均显著更低，GSRS评分对比单纯去势治疗组显著更高(P<0.05)，见表1～2。

表1 两组治疗前后的各项指标水平变化情况

2.2 两组患者治疗后代谢异常的发生状况

治疗后MAB治疗组的骨质疏松、贫血以及肠易激综合征的患病率相比于单纯去势治疗组均显著更高，对比差异存在统计意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后的各项指标水平变化情况

表2 两组患者治疗后代谢异常的发生状况

3 讨论

前列腺癌疾病的发生、发展均与雄激素存在极高的相关性。人体内雄激素分泌往往受下丘脑以及垂体的激素调节影响[5]。其中下丘脑通过进行促黄体激素释放激素(LHRH)分泌以促使垂体前叶生成黄体生成素，黄体生成素又作用于睾丸等，从而对睾酮分泌起到刺激作用[6,7]。雄激素阻断(ADT)在当前被广泛用于对局限性前列腺癌患者以及行前列腺根治性切除术后出现生化复发的患者治疗当中，ADT通过对下丘脑-垂体-性腺轴以及肾上腺雄激素的分泌途径进行阻断或对雄激素受体生物学功能进行干预抑制，从而降低血清中雄激素的水平浓度，并对肿瘤细胞的生长起到限制作用。在内分泌治疗中，双侧睾丸切除手术是通过直接去除雄激素主要的分泌器官，而LHRH类似物LHRH-a则可占据垂体表面LHRH受体，从而抑制分泌黄体生成素的生成；应用抗雄激素药物则可阻断雄激素与相关受体结合，从而起到剥夺雄激素生物学功能的作用。在65岁以上的男性病例中，雄激素60%来源于睾丸，40%来源于肾上腺；进行单纯的去势治疗具有一定的局限性。最大限度雄激素阻断(MAB)治疗中包括去势以及予以抗雄激素治疗环节，通过应用LHRH-a以阻断雄激素的来源，同时结合应用雄激素受体阻断剂对雄激素生物学功能进行抑制并阻断睾丸与肾上腺的雄激素。因此，MAB导致的血清雄激素水平下降效果相比于单纯手术去势更明显，患者的低雄激素血症相比之下更严重，患者治疗后发生骨质疏松、贫血、胰岛素抵抗以及代谢综合征等的几率与严重程度相对也更高。本研究中，经治疗12个月以后，行最大限度雄激素阻断(MAB)治疗的MAB治疗组患者的TT、FT、Hb、PSA、腰椎以及股骨颈的Z评分对比行单纯去势治疗的单纯去势治疗组均显著更低，GSRS评分对比单纯去势治疗组显著更高(P<0.05)；治疗后MAB治疗组的骨质疏松、贫血以及肠易激综合征的患病率相比于单纯去势治疗组均显著更高，对比差异存在统计意义(P<0.05)。研究结果提示，提示接受最大限度雄激素阻断的患者，其血清的雄激素水平相比单纯去势手术治疗患者更低，且代谢异常与生活质量的下降严重程度方面也更严重。

综上所述，内分泌治疗方案与患者治疗后发生骨质疏松、贫血以及功能性胃肠病等存在相关性。对最大限度雄激素阻断治疗方案的选择应更为慎重，同时对予以最大限度雄激素阻断治疗的患者在治疗后应加强随访与监测的力度，及时予以干预指导与及时诊疗，完善对器质性病变的排查并提高患者的生存时间与生活质量。