茵栀黄口服液联合枯草杆菌二联活菌颗粒辅助治疗新生儿黄疸临床效果观察

曲倩文，陈 勇，周 波，张 琴

新生儿黄疸分为生理性、病理性，生理性黄疸为正常新生儿在生长发育过程中的一种生理现象，不需要治疗，但病理性黄疸如果未能早期诊断并及时治疗，可能导致胆红素脑病[1-6]。目前临床上常用蓝光照射等治疗新生儿黄疸，有研究表明茵栀黄口服液、枯草杆菌二联活菌颗粒联合蓝光照射等中西医结合疗法对新生儿黄疸有较好的效果[7]。因此，本研究选取我院新生儿科2017年6月—2019年6月收治的新生儿黄疸94例作为研究对象，探讨茵栀黄口服液联合枯草杆菌二联活菌颗粒辅助治疗本病的效果。

1 对象与方法

1.1纳入及排除标准 纳入标准：①符合《实用新生儿学》病理性黄疸诊断标准[8]：分娩后1 d内有黄疸症状且总胆红素>102 μmol/L；胎龄>37周者总胆红素>220.6 μmol/L，<34周者总胆红素>257 μmol/L；血清总胆红素每日上升>85 μmol/L；黄疸持续时间较长，足月儿>2周，早产儿>4周或进行性加重或退而复现；血清结合胆红素>34.0 μmol/L。②本院出生新生儿，临床及随诊资料完整。排除标准：①因婴儿肝炎综合征、胆道先天性疾病等导致的黄疸[9]；②有围生期窒息史及患有新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿红细胞增多症等疾病的患儿；③存在严重先天性疾病、严重肝肾损害、新生儿感染性疾病、代谢系统疾病的患儿；④有相关药物过敏史，治疗过程中出现意外而中断治疗的患儿。

1.2对象及分组 选取符合纳入及排除标准的94例病理性黄疸患儿，按治疗方案的不同分为观察组和对照组各47例。观察组男26例，女21例；日龄1～21(6.10±2.35)d；体质量2.50～4.61(3.49±0.51)kg；早产儿7例，足月儿39例，过期儿[10]1例；1 min Apgar评分[11]7～10(8.59±0.68)分；血清总胆红素(312.71±25.08)μmol/L，其中32例250～350 μmol/L、13例351～450 μmol/L、2例≥451 μmol/L。对照组男23例，女24例；日龄1～22(6.37±2.49)d；体质量2.37～4.75(3.31±0.48)kg；早产儿10例，足月儿36例，过期儿1例；1 min Apgar评分7～10(8.74±0.85)分；血清总胆红素(314.65±24.27)μmol/L，其中30例250～350 μmol/L、14例351～450 μmol/L、3例≥451 μmol/L。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准通过。

1.3治疗方法 对照组予双面光疗箱间断蓝光照射为主的基础治疗[12]，采用上海合力医疗器械厂生产的8502型蓝光箱，治疗时设定参数：温度20～30℃，湿度55%～65%，灯距20～25 cm。治疗前遮住患儿双眼、生殖器，广泛照射，一次照射4～6 h，每次照射间隔2～4 h，连续治疗3～5 d。观察组在蓝光治疗的同时予枯草杆菌二联活菌颗粒(北京韩美药品有限公司生产，国药准字S20020037)联合茵栀黄口服液(北京双鹤高科天然药物有限责任公司生产，国药准字Z11020607)治疗，具体方案：枯草杆菌二联活菌颗粒1袋/次、每日2次口服，茵栀黄口服液每次5 ml、每日2次口服，连续治疗7 d。

1.4观察指标及评价标准 ①疗效评定标准[13]：患儿黄疸完全消退、总胆红素水平恢复正常为治愈；黄疸大部分消退、总胆红素基本恢复正常为显效；黄疸减轻、总胆红素下降为有效；黄疸症状无好转、总胆红素水平不降甚至反升为无效。临床总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。②总胆红素水平：所有患儿于治疗前及治疗后3、5、7 d抽取静脉血采用自动生化仪检测血清总胆红素水平。③比较患儿胎便排空时间(患儿大便转为黄绿色即为胎便排空)，黄疸持续时间(黄疸完全消退、总胆红素为正常水平即为黄疸消失)及住院时间。④治疗期间两组患儿不良反应发生率。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率为97.87%明显高于对照组总有效率85.11%(χ2=4.919，P=0.027)，见表1。

表1 不同方法治疗的新生儿黄疸两组临床疗效比较[例(%)]

2.2两组治疗前后血清总胆红素水平变化 两组治疗前血清总胆红素比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3、5、7 d两组血清总胆红素较治疗前明显好转，且相同时间点观察组血清总胆红素低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 不同方法治疗的新生儿黄疸两组治疗前后血清总胆红素水平变化

2.3两组胎便排空、黄疸持续及住院时间比较 观察组胎便排空时间、黄疸持续时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 不同方法治疗的新生儿黄疸两组胎便排空、黄疸持续及住院时间比较

2.4两组治疗期间不良反应比较 两组治疗期间总不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.123，P=0.726)。见表4。

表4 不同方法治疗的新生儿黄疸两组治疗期间不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

因新生儿机体特殊状况，极易致新生儿黄疸的发生。新生儿血浆白蛋白水平低，而非结合胆红素无法和白蛋白结合导致游离胆红素升高，且新生儿肝细胞对胆红素的处理能力较差，致新生儿黄疸[14-15]。生理性黄疸是指新生儿出生24 h后血清总胆红素上升、面颊部皮肤及巩膜轻度黄染，但无其他异常症状体征，黄染症状一般在1～2周内可消退[16]。病理性黄疸一般于新生儿出生24 h内即可出现，总胆红素上升明显且黄染症状明显，一般可与生理性黄疸鉴别，但部分患儿可无典型表现，鉴别较为困难，且个别早产儿血清总胆红素低于204 μmol/L亦可发生胆红素脑病[17]，因此即使血清总胆红素不高也应有所警惕。

生理性黄疸无需特殊治疗，病理性黄疸未能及时诊治，血液中非结合胆红素不断升高，超过临界浓度(307.8～342.0 μmol/L，早产儿更低)时，可透过血脑屏障进入脑细胞，引发胆红素脑病[18]，预后不佳。茵陈、栀子、黄芩、金银花为茵栀黄口服液的组成药物，可清热解毒、利湿退黄，通过减轻肝细胞损害、加快肝细胞修复及再生，从而使肝脏解毒功能得到有效恢复[19]；同时茵栀黄口服液可激活肝酶系统，使肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄增加，明显降低血清胆红素[20]。茵陈含有茵陈酮、β-蒎烯等成分，可抗溶血、增快胆红素排泄、降低丙氨酸转氨酶；栀子、黄芩、金银花有利于降低血清胆红素，加强胆囊收缩，从而促使胆红素肝肠循环减少[21]。枯草杆菌二联活菌颗粒含有枯草杆菌和肠球菌两种活菌，有利于改善胃肠消化、吸收功能，保持肠道的生态平衡，提高患儿免疫功能[22-26]。

本研究结果表明，观察组总有效率为97.87%明显高于对照组总有效率85.11%；治疗3、5、7 d两组血清总胆红素较治疗前明显好转，且相同时间点观察组血清总胆红素低于对照组；观察组胎便排空时间、黄疸持续时间及住院时间均短于对照组；两组治疗期间总不良反应发生率比较差异无统计学意义。由此可见，茵栀黄口服液联合枯草杆菌二联活菌颗粒辅助治疗较单用蓝光照射治疗新生儿黄疸效果更佳，且安全性相当。

综上，茵栀黄口服液联合枯草杆菌二联活菌颗粒辅助治疗可有效降低新生儿黄疸患儿血清总胆红素、改善黄疸症状，且治疗安全性良好。