血液透析治疗的糖尿病肾病患者TGF-α水平及与生化指标的相关性

杨红燕,宁 涛,张蒙娟,贺 毅

(内蒙古自治区包头市中心医院内分泌科，内蒙古包头 014040)

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其病理生理改变为肾小球和肾小管肥大，肾小球基底膜增厚，肾纤维化以及肾功能丧失等[1]。糖尿病肾病是终末期肾脏病发病的最主要原因[2]，而在我国，糖尿病肾病约占各种终末期肾脏病患者原发病因的16.4%[3]。糖尿病肾病以出现蛋白尿等肾损伤表现为主[4]。目前血液透析是针对糖尿病肾病的主要治疗方法，通过血液透析可以有效改善患者的尿氮素和血清肌酐水平，降低患者的病死率[5]。

转化生长因子-α(TGF-α)是表皮生长因子家族中的一个成员，有研究显示，利用TGF-α单克隆抗体对表皮生长因子受体(EGFR)进行阻断可以有效延缓糖尿病肾病的发展[6]。本研究检测了血液透析前后糖尿病肾病患者肾损伤相关生化指标及血清TGF-α、EGFR水平，分析TGF-α在血液透析治疗糖尿病肾病患者中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2019年1月本院收治的60例糖尿病肾病患者作为研究对象(研究组)，选取同期60例于本院进行体检的健康体检者作为对照组。研究组患者入选标准：(1)糖尿病诊断符合美国糖尿病学会制定的糖尿病诊断标准[7]；(2)经病理检查符合《肾活检病理诊断指导意见》中关于糖尿病肾病的诊断标准[8]。排除标准：(1)预计生存期少于3个月者；(2)不能耐受血液透析治疗者；(3)同时患有肿瘤等其他疾病者。研究组和对照组的一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经本院伦理委员会同意且所有患者对本研究均知情同意。

表1 研究组和对照组的一般资料对比

1.2方法

1.2.1血液透析方法 透析仪器选择德国费森尤斯公司4008s聚砜膜透析器，膜面积1.5 m2，试剂为碳酸氢盐透析液。透析液流量为300 mL/min，血流量200 mL/min，1 次/天，持续时间为8 h，治疗4周为1个疗程，患者共治疗2个疗程。

1.2.2生化指标检测 分别在患者治疗前后对24 h尿量变化进行监测(记录尿量)，于清晨采尿和采血。采用贝克曼AU系列自动生化分析仪及配套试剂检测尿蛋白和尿素氮。血液离心提取血清后，采用奥林巴斯AU680生化分析仪及配套试剂对肌酐、尿酸、血红蛋白和清蛋白水平进行检测，评估残余肾功能。

1.2.3血清TGF-α和EGFR水平检测 分别于患者治疗前后，健康体检者体检时清晨空腹采静脉血5 mL，采用人TGF-α酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清TGF-α水平，采用EGFR ELISA试剂盒检测血清EGFR水平。两种试剂盒购自美国Thermal Fisher公司。

2 结 果

2.1研究组和对照组血清TGF-α和EGFR的检测结果比较 治疗前研究组患者的血清TGF-α和EGFR水平明显高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组患者血清TGF-α和EGFR水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 研究组和对照组血清TGF-α和EGFR的检测结果比较

2.2治疗前后患者血清生化指标检测结果及残余肾功能比较 治疗后患者尿量、尿蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸水平明显下降，残余肾功能、血红蛋白水平明显升高，治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前后清蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 治疗前后患者血清生化指标检测结果及残余肾功能比较

2.3治疗前后患者血清TGF-α、EGFR水平与各生化指标的相关性 在治疗前后，患者血清TGF-α、EGFR水平与尿量、尿蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸水平均呈正相关(P<0.05)，与血红蛋白呈负相关(P<0.05)，与清蛋白无相关性(P>0.05)。见表4。

表4 治疗前后血清TGF-α和EGFR水平与各生化指标的相关性分析(n=60)

3 讨 论

目前，血液透析是治疗糖尿病肾病的最常用方法，其作用机制如下：使用与体内电解质水平相近的电解质溶液，通过弥散/对流的方式进行物质交换，清除患者体内的代谢产物及有毒物质而达到治疗的目的[9]。经过血液透析后，糖尿病肾病患者尿氮素和肌酐等反映肾损伤的指标水平能够得到有效改善[10]。本研究中，患者经过血液透析治疗后，尿量、尿蛋白、尿氮素、肌酐和尿酸水平明显下降(P<0.05)，清蛋白水平治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。患者24 h尿蛋白排泄减少可能是由患者尿量减少而引起的。血红蛋白水平明显升高以及尿量、尿氮素、肌酐和尿酸水平的降低提示在治疗后患者的肾功能得到了明显改善。

糖尿病肾病肾损伤的主要部位是肾小球，其典型特征是足细胞损伤[11]。足细胞特异性EGFR介导的信号转导途径在糖尿病肾病发生、发展过程中发挥着重要作用。TGF-α是EGFR的特异性配体[12]。本研究中，患者治疗后的TGF-α和EGFR水平均显著下降，提示经过血液透析治疗后患者肾小球足细胞的损伤得到缓解。

相关动物研究显示，在构建的糖尿病小鼠模型中，足细胞特异性EGFR敲除小鼠较野生型同源小鼠尿清蛋白/肌酐比值降低约50%，且足细胞特异性EGFR敲除小鼠足细胞损伤程度显著减轻，提示在糖尿病肾病足细胞损伤机制中EGFR的激活起到了作用[6]。本研究中患者治疗前后的TGF-α水平与大部分反映肾损伤的生化指标具有相关性，提示在血液透析治疗糖尿病肾病过程中，可通过检测TGF-α水平判断患者肾功能。阻断EGFR与TGF-α结合以阻止足细胞的损伤可能是延缓糖尿病肾病发展的重要影响因素。因此，控制TGF-α水平及阻断TGF-α与EGFR结合可能成为提高血液透析治疗糖尿病肾病疗效的方法。

由于本研究仅对患者TGF-α、EGFR水平与生化指标的相关性进行了分析，因此具有一定的局限性。也有研究提出血液透析后患者TGF-α水平反而升高[13-14]。研究人群的差异也会对研究结果产生影响。因此，要证实TGF-α与糖尿病肾病患者治疗效果的内在联系仍需要大量的临床数据。

4 结 论

综上所述，血液透析治疗糖尿病肾病患者TGF-α水平与反映肾损伤的生化指标具有相关性，可通过检测TGF-α水平判断患者肾功能。