2型糖尿病患者并发周围血管病变的危险因素及与血清C肽水平的关系

董俊 杨莉 杨蓓 陈浩华 聂寒 曹文娟

【摘要】 目的：探讨2型糖尿病患者并发周围血管病变（DPVD）的危险因素及与血清C肽水平的关系。方法：收集2018年1月-2019年9月在本院住院的112例2型糖尿病患者的临床资料。按照血管彩超结果，将其分为病例组（合并DPVD）64例和对照组（未合并DPVD）48例。比较两组患者的临床资料，分析2型糖尿病患者并发DPVD的独立危险因素。结果：两组饮酒史、DBP、BUN、Cr比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组的糖尿病病程、吸烟史、SBP、TC、TG、HDL、LDL-C、FBG、HbA1c、FCP、PBG、PCP比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示：糖尿病病程、TC、FBG、HbA1c是2型糖尿病患者并发DPVD的危险因素（P<0.05）;FCP是2型糖尿病患者并发DPVD的保护因素（P<0.05）。结论：糖尿病病程长、胆固醇升高、血糖升高、HbA1c升高是2型糖尿病患者并发周围血管病变的独立危险因素;FCP对糖尿病患者周围血管病变具有保护作用。

【关键词】 2型糖尿病 周围血管病变 危险因素

[Abstract] Objective： To explore the risk factors of peripheral vascular disease （DPVD） in type 2 diabetic patients and the relationship with serum C-peptide level. Method： The clinical data of 112 patients with type 2 diabetes who were hospitalized in our hospital from January 2018 to September 2019 were collected. According to the results of color Doppler ultrasound， they were divided into case group （with DPVD） of 64 cases and control group （without DPVD） of 48 cases. The clinical data of the two groups were compared， the independent risk factors of DPVD in patients with type 2 diabetes were analyzed. Result： Compared the drinking history， DBP， BUN and Cr of the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Compared the diabetes course， smoking history， SBP， TC， TG， HDL， LDL-C， FBG， HbA1c， FCP， PBG and PCP of the two groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that diabetes course， TC， FBG and HbA1c were risk factors for DPVD in patients with type 2 diabetes （P<0.05）. FCP was a protective factor for DPVD in patients with type 2 diabetes （P<0.05）. Conclusion： Long duration of diabetes mellitus， elevated cholesterol， elevated blood glucose， and elevated HbA1c were independent risk factors for peripheral vascular lesions in type 2 diabetes mellitus. FCP has a protective effect on peripheral vascular lesions in diabetic patients.

[Key words] Type 2 diabetes Diabetic peripheral vascular disease Risk factors

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiujiang University， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.031

糖尿病是最常见的内分泌慢性病，发病率达8%～10%。随着病情持续进展，可出现各种并发症。常见的慢性并发症包括微血管、大血管的病变和周围神经病变，进而导致周围血管系统、心血管系统、消化系统、视觉系统等出現病变[1]。其中周围血管病变（diabetic peripheral vascular disease， DPVD）是常见的并发症，主要由于下肢血管的动脉粥样硬化、血液黏稠引起血管狭窄甚至闭塞，病情严重时可引起下肢的足部溃烂、缺血坏死等病变，远期预后差，是导致患者残疾、死亡的主要因素[2]。为了解疾病进展，本研究采用单因素和多因素方法分析2型糖尿病患者并发DPVD的危险因素，并探讨其与血清C肽水平的相关性，有助于临床早期干预，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年1月-2019年9月在本院住院的112例2型糖尿病患者的临床资料，（1）纳入标准：符合2017年版中国2型糖尿病防治指南[3]。（2）排除标准：存在急性并发症、严重感染、发热、创伤等;合并恶性肿瘤、严重的心脑血管及肝肾等疾病。（3）DPVD诊断标准：符合2013年由中华医学会糖尿病学分会发布的《2型糖尿病患者合并下肢动脉病变的筛查及管理规范》[4]。按照血管彩超结果，分为病例组（合并DPVD）64例和对照组（未合并DPVD）48例。告知患者相关事宜，患者同意后签署相关知情同意书，本研究经过九江学院附属医院住院伦理委员会批准。

1.2 方法 收集所有患者的临床资料，如性别、年龄、糖尿病病程、既往史：吸烟、饮酒史、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）;空腹化验：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清C肽（FCP）、餐后1 h血糖（PBG）、餐后1 h C肽（PCP）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平。

1.3 观察指标 比较两组患者的临床资料，包括糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、SBP、DBP、TC、TG、HDL、LDL-C、FBG、HbA1c、FCP、PBG、PCP、BUN、Cr。多因素logistic回归分析2型糖尿病患者并发DPVD的危险因素。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;采用多因素logistic回归分析分析2型糖尿病患者并发DPVD的危险因素;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男27例，女21例;平均年龄（58.26±11.35）岁。病例组男38例，女26例;平均年龄（59.15±10.79）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组单因素比较 两组饮酒史、DBP、BUN、Cr比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组的糖尿病病程、吸烟史、SBP、TC、TG、HDL、LDL-C、FBG、HbA1c、FCP、PBG、PCP比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 多因素logistic回归分析 多因素logistic回归分析结果显示：糖尿病病程、TC、FBG、HbA1c是2型糖尿病患者并发DPVD的危险因素，FCP是2型糖尿病患者并发DPVD的保护因素（P<0.05），见表2。

3 讨论

2型糖尿病是一种以高血糖为特征的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的临床综合征。随着当今社会的发展，人们饮食结构的变化，糖尿病已经成为一种全球性疾病。1995年全球糖尿病的发病率为4.0%，2030年预计将达到7.7%[5]。近80%的患者主要集中在印度、中国等发展中国家，以2型糖尿病所占比例最高。糖尿病并发症较多，其中DPVD是常见的并发症，主要由于下肢血管的动脉粥样硬化、血液黏稠引起血管狭窄甚至闭塞。考虑其发病机制主要与体内长时间高血糖、内皮细胞功能紊乱、脂质代谢紊乱以及血液流变学改变等多种因素有关[6]。病情加重时，可导致下肢足部溃烂、缺血缺氧坏死，感染甚至坏疽，远期预后差，且常伴有周围神经病变，是引起致患者残疾、死亡的主要因素[7]。

在EASD年会上，一项由纪立农教授牵头的China-DiaLEAD研究发现，我国50岁以上的糖尿病患者DPVD的发病率为19%[8]。Kallio等[9]对130例2型糖尿病患者进行研究，并对其进行长达11年的随访，发现合并DPVD患者的病死率明显高于非合并DPVD患者，因DPVD患者发病隐匿，早期临床症状不明显、预后差，故需要积极寻找DPVD的发病危险因素，有针对性地进行干预和早期治疗，延缓疾病进展，改善患者预后。

笔者采用病例对照研究，通过分析两组患者的临床资料和相关化验指标，发现糖尿病病程、TC、FBG、HbA1c是2型糖尿病患者并发DPVD的危险因素，FCP是2型糖尿病患者并发DPVD的保护因素（P<0.05）。患者病程长，高HbA1c提示患者长期处于高血糖状态，引起机体氧化应激，使得山梨醇旁路代谢被激活，进而产生大量炎性细胞因子[10];其次，高血糖状态可以提高血管平滑肌细胞的增殖速度，促进DPVD的进展。高脂血症、高血压是血管粥样硬化形成的主要因素之一，尤其是当SBP升高时、脉压增大，引起动脉弹性减退、内膜损伤，脂质聚集发生动脉粥样硬化[11]。粥样硬化又是DPVD形成的基础性病理变化，在DPVD的形成中具有重要作用。当糖尿病患者合并高血压时，会加剧血管的损伤，引起血管老化加重。当胆固醇升高时，引起血液黏稠，会引起患者血管壁硬化形成粥样斑块，出现血管阻塞[12]。本研究中病例组TC和TG水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这与国内结果相一致[13]。故对于糖尿病患者，需要控制血压、血脂，对于患者病情恢复具有重要作用。血清C肽（FCP）是由胰岛β细胞分泌的多肽，在循环中水平比较稳定，不受外界胰岛素水平的影响，故可以更准确地反应胰岛β细胞的功能[14]。目前研究对于FCP在血管病变中的作用尚不十分明确，考虑与以下因素有關，FCP参与调节蛋白激酶-丝裂原蛋白活化激酶通路，在冠状动脉粥样硬化的发展中起到重要作用[15];其次，通过炎症反应参与动脉粥样硬化的早期发展[16]。本研究显示，病例组FCP水平显著低于对照组，多因素logistic回归分析提示FCP是2型糖尿病患者并发DPVD的保护因素（P<0.05）。有研究显示，FCP可以减弱核因子-κB的活性，从而抑制炎性因子的表达。也可增强细胞膜上的Na+/K+-ATP酶活性，改善血管血流[17]。

本研究采用单因素和多因素研究方法对2型糖尿病患者并发DPVD的危险因素及与血清C肽水平的关系进行探讨，结果表明糖尿病病程长、TC增高、FBG增高、高HbA1c是2型糖尿病患者并发DPVD的独立危险因素;FCP对糖尿病患者DPVD具有保护作用。因此，临床中需要定期监测胆固醇、血糖、HbA1c以及FCP，早期预防，降低糖尿病并发DPVD的风险，改善其预后，提高患者生活质量。

参考文献

[1]董梅，谢秀丽，王立坤，等.2型糖尿病患者血清vaspin、APN水平与下肢血管病变的相关性研究[J].河北北方学院学报（自然科学版），2018，14（8）：145-149.

[2]胡艳云，李鸿燕，边志颖，等.α-硫辛酸对2型糖尿病血管病变患者血清CRP，IL-6，VEGF，VCAM-1水平的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（21）：4143-4146.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：34-86.

[4]中华医学会糖尿病学分会.2型糖尿病患者合并下肢动脉病变的筛查及管理规范[J].中华医学信息导报，2013，15（6）：7-9.

[5]韦华，蒙连新，耿琳，等.2型糖尿病患者微血管病变与血清代谢学指标的关系[J].现代生物医学进展，2017，17（9）：1713-1715.

[6]秦宏超.2型糖尿病并发周围神经病变患者外周血CD4+调节性T细胞与25-羟维生素D3的相关性研究[D].扬州：扬州大学，2018.

[7]宁改君，史丽，邓文娟，等.个体化预测2型糖尿病患者并发周围神经病变风险的列线图模型的建立[J].现代预防医学，2019，24（5）：23-26.

[8] Zhang X，Ran X，Xu Z，et al.Epidemiological characteristics of lower extremity arterial disease in Chinese diabetes patients at high risk： a prospective， multicenter， cross-sectional study[J].

J Diabetes Complications，2018，32（2）：150-156.

[9] Kallio M，Forsblom C，Groop P H，et al.Development of New Peripheral Arterial Occlusive Disease in Patients with Type 2 Diabetes During a Mean Follow-Up of 11 Years[J].Diabetes Care，2003，26（4）：1241-1245.

[10]刘捷，黄帆，林新海，等.2型糖尿病患者CA199与HbA1c、UA、TC、UAER等的相关性研究[J].中外医学研究，2017，15（23）：27-29.

[11]高宇.胰升糖素肽-1及其相关药物对2型糖尿病血管并发症影响的研究进展[J].疑难病杂志，2017，16（12）：136-139.

[12]陈金榆，高双庆，张方.基于医保数据分析我国2型糖尿病患者并发脑卒中的危险因素[J].中国药学杂志，2018，53（10）：832-836.

[13]徐国营，马雪莲，陈明国.活血通络汤联合西医治疗老年2型糖尿病周围血管病变临床疗效及对患者炎症因子和血液流变学的影响[J].河北中医，2019，41（4）：28-32.

[14]马波.2型糖尿病患者并发大血管病变相关危险因素分析及颈动脉超声的应用价值[J].临床医学研究与实践，2018，3（31）：130-131.

[15]郭丽婷，高志红，葛焕琦.2型糖尿病患者外周血micro RNA-155、细胞核因子-κB和可溶性细胞间黏附分子-1的表达及其与血管并发症的关系研究[J].中国糖尿病杂志，2017，25（3）：12-16.

[16]董鹏，张春虹，陶美花.2型糖尿病周圍神经病变与下肢血管病变的关系[J].中国临床研究，2017，18（6）：182-185.

[17]未友能，何利平，马渝东，等.C反应蛋白和尿酸对2型糖尿病周围血管病变的影响[J].现代诊断与治疗，2017，17（27）：1894-1895.

（收稿日期：2019-12-02） （本文编辑：姬思雨）