丁苯酞注射液治疗急性前循环脑梗死的效果

赵林珊 刘兴 耿瑜

摘要：目的  評价丁苯酞注射液治疗急性前循环脑梗死的临床疗效。方法  选择2018年6月～2019年5月在我院住院的60例急性前循环脑梗死患者作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，各30例，对照组在常规治疗基础上给予比达拉奉注射液静脉滴注，治疗组在对照组的基础上加用丁苯酞注射液静脉滴注。比较两组发病24 h、7、30 d的DWI阳性病灶（脑梗死）面积、NIHSS评分及Barthel指数，分析DWI阳性病灶面积与NIHSS评分及Barthel指数的相关性。结果  发病7 d，两组DWI阳性病灶面积均较发病24 h有所增加，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;发病30 d，两组DWI阳性病灶面积均较发病7 d缩小，且治疗组面积小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;发病30 d，两组NIHSS评分和Barthel指数与发病24 h比较均有改善，且治疗组改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;DWI阳性病灶面积与NIHSS评分呈正相关（r=0.742，P<0.05），与Barthel指数呈负相关（r=-0.573，P<0.05）。结论  丁苯酞注射液可以缩小急性脑梗死患者的病灶面积，改善神经功能，提升治疗效果，进而改善患者预后。

关键词：丁苯酞;脑梗死;梗死面积;神经功能

中图分类号：R743.33                                 文献标识码：A                               DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.13.032

文章编号：1006-1959（2020）13-0113-03

Effect of Butylphthalide Injection on Acute Anterior Circulation Cerebral Infarction

ZHAO Lin-shan，LIU Xing，GENG Yu

（Department of Neurology，Tianjin Fourth Central Hospital，Tianjin 300140，China）

Abstract：Objective  To evaluate the clinical efficacy of butylphthalide injection in the treatment of acute anterior circulation cerebral infarction. Methods  60 patients with acute anterior circulation cerebral infarction who were hospitalized in our hospital from June 2018 to May 2019 were selected as the research object. They were randomly divided into a treatment group and a control group， each with 30 cases. The control group was given a comparison based on conventional treatment. Dalavone injection was intravenously infused， and the treatment group added intravenous injection of butylphthalide on the basis of the control group. The area of DWI positive lesions （cerebral infarction）， NIHSS score and Barthel index at 24 h， 7 and 30 d of onset were compared between the two groups， and the correlation between the area of DWI positive lesions and NIHSS score and Barthel index was analyzed.Results  At 7 d of onset， the area of DWI positive lesions in both groups increased compared with 24 h of onset， but there was no statistically significant difference between the groups （P>0.05）; 30 d after onset， the area of DWI positive lesions in both groups decreased from 7 d of onset，and the area of the treatment group was smaller than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; 30 d after the onset， the NIHSS score and Barthel index of the two groups were improved compared with the onset of 24 h， and the improvement of the treatment group was better than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the area of DWI positive lesions was positively correlated with NIHSS score （r=0.742，P<0.05）， and negatively correlated with Barthel index （r=-0.573，P<0.05）.Conclusion  Butylphthalide injection can reduce the focal area of patients with acute cerebral infarction， improve nerve function， improve the therapeutic effect， and then improve the prognosis of patients.

Key words：Butylphthalide;Cerebral infarction;Infarct size;Nerve function

急性脑梗死（acute cerebral infarction）是中老年常见的疾病之一，具有起病急、病情发展快、致残和致死率高等特点，严重威胁着人类的健康[1]。目前最有效的治疗方法是在溶栓时间窗内进行静脉溶栓，使血管再通，可以明显改善预后，提高生存质量。但是很多患者因各种原因错过了溶栓时间窗，只能在二级预防治疗的基础上予以其它药物治疗[2]。丁苯酞是一种治疗急性脑梗死的新型药物，属于人工合成消旋正丁基苯酞，研究表明[3，4]，其可通过多个靶点逆转缺血性神经细胞损伤，促进侧支循环建立和减轻梗死周围水肿，促进脑梗死患者的神经功能恢复。磁共振振弥散加权成像（diffusion weighted image，DWI）可以发现早期及超早期脑梗死病灶，还有助于辨别脑梗死灶周围的缺血半暗带[5]，为准确判断急性脑梗死的临床治疗效果提供影像学数据[6-8]。本研究对急性脑梗死不同时期的DWI阳性梗死面积进行测量，通过梗死面积的变化与美国国立卫研究院脑梗死量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）和日常生活能力指数 （Barthel index）的相关性评价丁苯酞治疗急性脑梗死的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2018年6月～2019年5月在天津市第四中心医院神经内科病房住院的60例急性前循环脑梗死患者为研究对象，本研究经医院伦理委员会同意通过并均经患者同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合2014中国急性缺血性卒中治疗指南[2];②病程<24 h。排除标准：①合并颅内出血患者;②严重心、肝、肺、肾功能不全。③严重意识障碍。按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组男21例，女9例;年龄43～77岁，平均年龄（55.33±3.32）岁;对照组男18例，女12例;年龄 41～82，平均年龄（56.50±4.22）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法  两组均接受降压、降脂、降血糖常规治疗及拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：100 mg）100 mg/d，长期服用。对照组给予比达拉奉注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，规格：20 ml∶30 mg）静脉滴注，30 mg/次，2次/d，疗程14 d。治疗组在对照组基础上加用丁苯酞注射液（石家庄恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：100 ml∶25 mg）静脉滴注，100 ml/次，2次/d，疗程14 d。

1.3观察指标  比较两组DWI阳性病灶面积、神经功能，分析DWI阳性病灶面积与NIHSS评分、Barthel指数的相关性及不良反应发生情况。DWI阳性病灶面积：于患者发病24 h内，第7天，第30天进行磁共振检查，DWI成像发现局灶性高信号且位于临床症状相关血管区即DWI阳性，分别测量、分析不同时期DWI阳性病灶最大层面的面积变化特征。神经功能：应用NIHSS评分和Barthel指数对患者发病24 h、第7、30 天的神经功能进行评分。

1.4统计学方法  应用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组DWI阳性病灶面积比较   发病第7天，两组DWI阳性病灶面积均较发病24 h有所增加，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;发病第30天，两组DWI阳性病灶面积均较发病第7天缩小，且治疗组面积小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组NIHSS评分和Barthel指数比较  两组入院时NIHSS评分和Barthel指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;发病第30天，两组NIHSS评分和Barthel指数与发病24 h比较均有改善，且治疗组改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2、表3。

2.3 DWI阳性病灶面积与NIHSS评分、Barthel指数的相关性分析  线性回归分析显示，DWI阳性病灶面积与NIHSS评分呈正相关（r=0.742，P<0.05），与Barthel指数呈负相关（r=-0.573，P<0.05），见图1、图2。

3讨论

脑血管病是一种威胁人类生命健康的重大疾病，急性脑梗死是其中最常见的发病类型，而且发病率、致残率、致死率高，还可以遗留肢体瘫痪，言语障碍，精神行为异常等症状，严重影响患者的生活质量。脑梗死的病理过程由于相关脑组织供血区的供血血管血流突然减少或中断，造成相應区域脑组织缺血、缺氧，继而导致脑细胞死亡，并引起相关的神经功能障碍[1]。目前，急性脑梗死的溶栓治疗是最有效的治疗方法，而错过溶栓时间窗的患者，如何改善脑组织局部微循环和供血，减轻脑水肿，挽救处于可逆状态的缺血半暗带脑细胞则至关重要。丁苯酞是一种与左旋芹菜甲素结构相同的人工合成消旋正丁基苯酞，通过对缺血区域中的软脑膜微动脉途径，将二级侧支循环进行快速建立开放，促进血流速度与血流量的快速增加;还可以通过内皮因子的准确表达较快建立三级侧支循环，有助于缺血脑组织中的新生血管数量增长[6];同时，丁苯酞还明显消除梗死中心周围脑组织的水肿，挽救缺血半暗带的脑细胞，有效减小梗死中心面积等其他机制促进神经功能康复[7]。

如何尽早发现急性脑梗死病灶和评价药物治疗效果，并对预后进行预判临床意义重大，随着磁共振成像技术的不断发展，研究发现DWI成像不仅可以发现脑梗死发生6 h内的超早期缺血病灶[8-10]，结合脑血流灌注成像（perfusion weighted image，PWI）还可以计算出脑缺血半暗带的范围，并对急性脑梗死的预后的进行评价[11-14]，本研究进一步通过量化指标精准评价药物治疗效，通过定量测量发病不同时间点的磁共振DWI阳性病灶面积的变化特征，结果显示，发病第7天，两组DWI阳性病灶面积均较发病24 h有所增加，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;发病第30天，两组DWI阳性病灶面积均较发病第7天缩小，且治疗组面积小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;发病第30天，两组NIHSS评分和Barthel指数与发病24 h比较均有改善，且治疗组改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），证实DWI可以发现脑梗死发病24 h内的全部新发脑梗死病灶，而且脑梗死病灶面积多数呈动态变化，在发病第7天左右面积会增大，随后第30天病灶逐步缩小至稳定状态，说明丁苯酞注射液可以有效缩小脑梗死病灶坏死范围、促进脑梗死组织周围水肿消退，通过挽救缺血半暗带脑细胞，改善神经功能及患者预后[7，15，16]。本研究线性回归分析显示，DWI阳性病灶面积与NIHSS评分呈正相关（r=0.742，P<0.05），与Barthel指数呈负相关（r=-0.573，P<0.05），说明随着患者病情的恢复，其神经功能有所改善。

综上所述，丁苯酞注射液可以缩小急性脑梗死患者的病灶面积，改善神经功能，提升治疗效果，进而改善患者预后。

参考文献：

[1]吴江，贾建平.神经病学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2018：179-190.

[2]彭斌，刘鸣，崔丽英.与时俱进的新指南——《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》解读[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：657-659.

[3]Zhang C，Zhao S，Zang Y，et al.The efficacy and safety of Dl-3n-butylphthalide on progressive cerebral infarction：A randomized controlled STROBE study[J].Medicine（Baltimore），2017，96（30）：e7257.

[4]Zhang C，Zang Y，Song Q，et al.Effects of butylphthalide injection on treatment of transient ischemic attack as shown by diffusion-weighted magnetic resonance imaging abnormality[J].Int J Neurosci，2020，130（5）：454-460.

[5]付志勇，王正则，孙晓红.磁共振血管成像-扩散加权成像不匹配预测基底动脉闭塞型急性后循环脑梗死缺血半暗带的价值[J].中国脑血管病杂志，2019，16（11）：587-592.

[6]胡圣阳，段爱琴.丁苯酞在缺血性脑血管病中改善侧支循环应用研究[J].黑龙江医药，2019，32（6）：1316-1318.

[7]黄优，陈海云，何超明，等.丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤中氧化应激炎性通路的影响[J].西安交通大学学报（医学版），2020，41（2）：201-205.

[8]Kim YC，Lee JE，Yu I，et al.Evaluation of Diffusion Lesion Volume Measurements in Acute Ischemic Stroke Using Encoder-Decoder Convolutional Network[J].Stroke，2019，50（6）：1444-1451.

[9]张佳，朱海峰，马运萍.核磁共振脑灌注成像及DWI联合应用在診断早期脑梗死缺血半暗带中的临床价值[J].卒中与神经疾病，2018，25（3）：252-255.

[10]卓丽华，唐春耕，周明，等.1H-磁共振波普成像联合弥散加权成像、3D-动脉内源性标记对急性脑梗死缺血半暗带的评估价值[J].中华临床医师杂志（电子版），2019，13（8）：596-602.

[11]Dmytriw AA，Alrashed A，Enriquez-Marulanda A，et al.Qualitative Post treatment Diffusion-Weighted Imaging as a Predictor of 90-day Outcome in Stroke Intervention[J].Can J Neuro Sci，2020，47（2）：160-166.

[12]Amukotuwa S，Straka M，Aksoy D，et al.Cerebral Blood Flow Predicts the Infarct Core：New Insights From Contemporaneous Diffusion and Perfusion Imaging[J].Stroke，2019，50（10）：2783-2789.

[13]胡方云，孙振虎，赵建丽，等.急性脑梗死合并不同程度白质疏松患者近期预后的MRI比较[J].实用放射学杂志，2019，35（8）：1217-1219.

[14]李承旭，卢洁，李坤成.磁共振扩散成像在脑梗死的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2017，19（5）：552-554.

[15]李广民，姚剑，钟佳利，等.磁共振弥散加权成像联合灌注加权成像技术在诊断不同时期老年脑梗死的临床价值[J].中华老年心脑血管病杂志，2018，20（6）：572-575.

[16]侯娇玉，阚波，高成恩，等.丁苯酞氯化钠注射液治疗急性期脑梗死的疗效[J].中国老年学杂志，2019，39（13）：3115-3117.

收稿日期：2020-04-28;修回日期：2020-05-06

编辑/成森

作者简介：赵林珊（1974.4-），女，黑龙江铁力人，硕士，副主任医师，主要从事缺血性脑血管病的临床与基础研究