联合检测胸腹腔积液sCD44V6,CEA,CYFRA21-1,CA199，NSE,CA125对良恶性疾病鉴别诊断价值研究

刘 涛,杨 燕,刘 博,王剑锋

（1.铜川市人民医院，陕西铜川 727031；2.北京中医药大学孙思邈医院，陕西铜川 727031）

健康人体中胸腹腔仅存少量液体，主要起润滑作用。胸腹腔积液是机体病理改变的一种重要表现，病理性增多大多是由炎症、结核以及肿瘤等因素引起，其中恶性肿瘤引起的胸腹腔积液约占10%～30%。依靠细胞学检查来鉴别诊断良性和恶性胸腹腔积液的方法虽然特异度高，但由于胸腹腔积液抽吸癌细胞难度较大易导致漏诊。本研究探讨sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1和NSE等多种肿瘤标志物联合检测对恶性胸腹腔积液的诊断价值，以弥补细胞学检查肿瘤标志物的不足，提高诊断准确率。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2015～2018年铜川市人民医院重症呼吸科、肿瘤科、胸外科、感染科、消化科住院患者333例作为研究对象，年龄19～82岁，平均年龄64.8岁。男性患者189例，女性患者144例；其中良性胸腹腔积液患者176例（良性胸腹腔积液组），包括肺部感染44例、肝硬化31例、外伤8例、结核性胸腹腔积液93例（按照《肺结核诊断标准》（WS288-2008）明确诊断为肺结核）；恶性肿瘤组157例（恶性胸腹腔积液组），其中原发性肝癌43例、肺癌76例、胃癌18例、其他恶性肿瘤20例，均经病理学、B超、CT确诊。

1.2 仪器与试剂 CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1和NSE均采用罗氏E601全自动电化学发光免疫分析仪及罗氏配套试剂检测；sCD44V6采用ELISA 法测定，试剂盒由奥地利BMD公司提供,操作步骤均严格按照说明书进行。

1.3 检测方法与结果判断 胸腹腔积液样本采集：使用专用穿刺包,行胸腹腔穿刺术,将样本置于专用无菌抗凝试管。标本采集后,立即送检，3 000 r/min离心15 min,取上清液进行检测。

正常参考值及结果判断：CA125：0～35u/ml，CA199：0～39u/ml，CYFRA21-1：0～3.3ng/ml，CEA：0～3.4ng/ml，NSE：0～15.2ng/ml，sCD44V6：0～60 ng/ml，结果高于正常参考上限均为异常。

1.4 统计学分析 应用SPSS18.0 软件对数据进行统计分析，计量资料结果以均数±标准差（±s）表示，两组间的比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。绘制ROC曲线并计算曲线下面积来评价各指标的诊断价值。

2 结果

2.1 恶性胸腹腔积液与良性胸腹腔积液SCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1，NSE水平比较 见表1。胸腹腔积液sCD44v6，CEA，CA199，CYFRA21-1和NSE水平在恶性胸腹腔积液组明显高于良性胸腹腔积液组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。而CA125在辨别良、恶性胸腹腔积液病变中差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 良、恶性胸腹腔积液sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1，NSE的检测值比较（±s）

表1 良、恶性胸腹腔积液sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1，NSE的检测值比较（±s）

指 标 恶性胸腹腔积液组(n=157)良性胸腹腔积液(n=176) t P sCD44V6(ng/ml) 271.26±47.01 33.74±10.92 29.33 0.000 CEA(ng/ml) 46.35±10.01 2.74±0.92 19.44 0.000 CA199(u/ml) 99.41±17.02 16.11±7.28 24.50 0.019 CA125(u/ml) 551.64±91.72 524.09±32.07 1.691 0.340 CYFRA21-1(ng/ml) 62.49±3.18 39.44±13.50 12.06 0.006 NSE(ng/ml) 31.04±3.23 10.28±2.89 23.19 0.007

2.2 恶性胸腹腔积液组与良性胸腹腔积液组异常检出率比较 见表2。恶性胸腹腔积液组患者sCD44V6与肿瘤标志物CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1和NSE的异常检出率均明显高于良性胸腹腔积液组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。

表2 良、恶性胸腹腔积液sCD44V6，CYFRA21-1，NSE，CEA,CA199,CA125异常检出率比较[n(%)]

2.3 sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1和NSE单项检测及联合检测敏感度、特异度比较 见表3。sCD44V6在诊断恶性胸腹腔积液的敏感度最高，达到79.61%，其次为CA125，NSE和CYFRA21-1，分别为78.25%，77.04%，76.34%，CA199敏感度最低。sCD44V6在诊断恶性胸腹腔积液的特异度也最高，达到82.92%，其次为NSE，CYFRA21-1，CEA，分别为80.20%，77.11%和75.88%。sCD44V6+NSE+CYFRA21-1+CEA+CA199+CA125联合检测对恶性胸腹腔积液敏感度和特异度可达到85.09%和93.58%。

表3 sCD44V6与CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1，NSE对良、恶性胸腹腔积液鉴别ROC曲线分析

3 讨论

正常人胸腹腔积液的循环在维持呼吸运动、胸膜腔内压以及腹内压中均有重要的意义[1]。通过检测胸腹腔积液中的肿瘤脱落细胞可以进行临床确诊[2]，但由于胸腹腔积液采集的肿瘤脱落细胞含量较低，其灵敏度和特异度均不足[5]。同时，胸腹腔积液中肿瘤标志物水平远远高于血清[6]，因此检测胸腹腔积液肿瘤标志物水平，对于鉴别诊断良恶性胸腹腔积液有非常重要的意义。

孙晓敏等[3]研究表明，sCD44V6对恶性胸腹腔积液具有较高的敏感度(87.1%)和特异度(85.9%)，与本研究结果（敏感度79.61%，特异度82.92%）基本一致。同时本研究结果显示，sCD44v6在恶性胸腹腔积液的异常检出率高达81.53%，与孙玉真等[4]报道相似。本研究中CEA诊断恶性胸腹腔积液的敏感度、特异度和ROC曲线下面积分别是72.84%，75.88%，0.755，阳性率为64.33%，与周萍等[5]研究的阳性率基本一致。

本研究提示，CA199在诊断恶性胸腹腔积液中的敏感度、特异度和ROC曲线下面积分别是60.49%，71.09%，0.719，异常率为55.41%。CA125在诊断恶性胸腹腔积液的敏感度、特异度和ROC曲线下面积分别为78.25%，69.79%，0.784，异常率为94.90%，异常率在检测项目组最高，与炎症组和其他组之间比较差异有统计学意义。CYFRA21-1是检测非小细胞肺癌首选标志物，被认为是判断肺癌的敏感指标[7]，本研究CYFRA21-1在恶性胸腹腔积液异常检出率为79.62%，与文献[8]报道结果非常接近。CYFRA21-1在诊断恶性胸腹腔积液的敏感度、特异度和ROC曲线下面积分别是76.34%，77.11%，0.735。NSE可作为检测小细胞肺癌首选标志物,神经内分泌肿瘤的特异性标志[9]，本研究显示NSE诊断恶性胸腹腔积液的敏感度、特异度和ROC曲线下面积分别为77.04%,80.20%，0.789，是良恶性胸腹腔积液诊断中具有较高特异度的肿瘤标志物。

本研究通过联合检测sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1，NSE等指标以提高恶性胸腹腔积液检出率。结果显示，检出率由高到低的指标分别为CA125＞ sCD44V6＞ CYFRA21-1＞ CEA＞ NSE＞ CA199，指标联合检测的敏感度为85.09%，特异度为93.58%，ROC曲线下面积为0.958，具有较高的诊断价值。因此，sCD44V6，CEA，CA199，CA125，CYFRA21-1和NSE等肿瘤标志物联合检测，对于鉴别诊断恶性胸腹腔积液具有重要参考价值。