卡介素多糖核酸联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓的疗效分析

王静文

(甘肃医学院第一附属医院，甘肃 平凉 744000)

口腔扁平苔藓为慢性非传染性口腔黏膜浅表性炎症，主要病理改变为基底细胞液化变形及T淋巴细胞带状浸润，严重者会出现多种病损，易反复发作。目前，该病发病机制尚不明确，有学者指出其发病可能与感染、免疫功能紊乱、微循环障碍等因素相关[1]。口腔扁平苔藓主要类型为溃疡性、糜烂性、网纹型，常伴随疼痛，可对患者进食与发声产生影响。曲安奈德为糖皮质激素，具有较强抗炎与免疫抑制作用，是治疗皮肤病与口腔溃疡的常用药物。卡介素多糖核酸为非特异性免疫调节剂，提取于卡介苗，可有效增强细胞与体液免疫功能[2]。本研究中口腔扁平苔藓采用卡介素多糖核酸联合曲安奈德治疗，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月-2018年12月甘肃医学院第一附属医院收治的口腔扁平苔藓患者92例，根据治疗方法不同观察组与对照组。观察组53例，男21例，女 32 例，年龄 30～61 岁，平均年龄（38.46±2.78）岁；网纹型33例，糜烂性20例；病程6个月～11年，平均病程（8.44±2.35）年。对照组 39例，男 15例，女24 例，年龄 27～60 岁，平均年龄（37.73±2.65）岁；网纹型25例，糜烂性14例；病程7个月～12年，平均病程（8.60±2.44）年。2组患者一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①均符合《口腔黏膜病学》[3]中口腔扁平苔藓诊断标准；②发病部位均以颊部和舌背为主；③女性患者未处于妊娠期或哺乳期；④未合并精神性疾病；⑤患者均知晓本研究详情并自愿参与。

排除标准：①合并肿瘤、免疫性疾病或感染性疾病；②入组前1个月内全亲身使用过本研究相关药物治疗；③病理检查显示上皮存在异常增生；④合并心肺肝肾等功能障碍。

1.3 方法

对照组：采用曲安奈德注射液（上海旭东海普药业有限公司；国药准字H20063226；规格：5ml:50mg）治疗，10mg与2%利多卡因1mL混合，注射于病灶黏膜基底部，1次/周，连续治疗4周。

观察组在对照组基础上联合卡介素多糖核酸治疗（成都生物制品研究所有限责任公司；国药准字 S19983036；规格：1mL/瓶，含卡介菌多糖 0.35mg，核酸不低于 30μg），肌肉注射，1mL/次，隔日给药 1次，连续给药18次。

停药1周后，评定2组患者治疗效果。

1.4 观察指标

①记录治疗前后糜烂面积变化。

②炎症因子水平变化：治疗前后分别抽取患者静脉血3mL，离心后分离血清，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并计算 IFN-γ/IL-4值，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司提供，相关操作严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.5 临床疗效

疗效评定标准[4]：治愈：治疗后充血、糜烂等症状消失，主诉无疼痛；显效：治疗后充血、糜烂等症状消失，白色条纹消除2/3及以上，主诉疼痛明显减轻；有效：治疗后充血、糜烂面积缩小，愈合表面组织较薄，白色条纹消除不足2/3，主诉疼痛有所减轻；无效：治疗后充血、糜烂面积为减小或增大，主诉疼痛未减轻或加重。

1.6 统计学处理

计数资料以%表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。以（±s）表示计量资料，采用配对样本t检验。若样本方差不齐或呈偏态分布，以M（范围）表示，两组间比较采用秩和检验，检验水准α=0.05。SPSS23.0统计学软件处理相关数据。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率92.45%显著高于对照组76.92%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表2 2组患者临床疗效比较 例（%）

2.2 2组患者糜烂面积变化比较

治疗前，2组患者糜烂面积比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者糜烂面积均较治疗前缩小，且观察组明显小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 2组患者糜烂面积变化比较（±s，mm3）

表2 2组患者糜烂面积变化比较（±s，mm3）

组别 治疗前 治疗后 t P观察组（n=53） 9.12±2.35 1.51±0.48 23.098 0.000对照组（n=39） 9.06±2.43 4.04±1.15 11.661 0.000 t 0.119 14.421 P 0.905 0.000

2.3 2组患者炎症因子水平与IFN-γ/IL-4值比较

治疗前，2 组患者炎症因子 IFN-γ、IL-4、TNF-α水平及IFN-γ/IL-4值相比差异无统计学意义 （P＞0.05）。治疗后，2组患者炎症因子 IL-4、TNF-α水平下降，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患者炎症因子 IFN-γ 水平与 IFN-γ/IL-4升高，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 2组患者炎症因子水平与IFN-γ/IL-4值比较（±s）

表3 2组患者炎症因子水平与IFN-γ/IL-4值比较（±s）

注：与治疗前相比，★P＜0.05。

IFN-γ（ng/L） IL-4（ng/L） TNF-α（ng/L） IFN-γ/IL-4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=53） 264.72±41.05 322.16±64.27* 21.48±6.50 13.75±2.51* 31.15±5.62 18.46±5.54* 12.10±2.48 22.86±6.53*对照组（n=39） 261.48±37.79 283.78±54.66* 20.62±6.19 16.64±4.88* 30.81±6.02 23.68±4.97* 12.24±2.53 17.14±4.91*t 0.387 3.012 0.640 3.702 0.278 4.662 0.265 4.595 P 0.700 0.003 0.524 0.000 0.781 0.000 0.791 0.000组别

3 讨论

口腔扁皮苔藓为临床常见口腔黏膜疾病，多发生于左右颊黏膜，呈对称性，临床研究表明[5]，该病T淋巴细胞介导的免疫反应，可对上皮基底细胞造成损害，为癌前病变的一种。口腔扁皮苔藓还可导致微循环障碍、粘膜过角化，引发充血、溃疡等炎症反应。有对口腔扁皮苔藓患者全身免疫状态的研究指出[6]，患者存在TH2细胞占优势，TH1/TH2处于平衡失调状态。IFN-γ为典型TH1型细胞因子，能够激活巨噬细胞，促进溶酶体与吞噬体融合，从而介导细胞免疫。IL-4为TH2型细胞因子，能促进T淋巴细胞发育与活化，并可促TH2细胞活化，抑制TH1细胞增殖。IFN-γ可抑制TH2细胞因子反应，IFN-γ与IL-4相互拮抗，可调控TH1/TH2处于动态平衡。相关研究表明[7]，口腔扁皮苔藓患者血清中IFN-γ水平较正常者降低，IL-4水平较正常者升高，且IFN-γ/IL-4值明显下降。提示，口腔扁皮苔藓患者TH1/TH2处于平衡失调状态。TNF-α为促炎性细胞因子，可促进T淋巴细胞过量表达，加快上皮细胞凋亡，诱导其他炎性细胞因子分泌，促进细胞毒性T淋巴细胞分化，患者免疫耐受下降。

曲安奈德为皮质类固醇激素，可强而持久的发挥抗炎与免疫抑制作用，能够有效抑制白细胞与巨噬细胞转移至血管外，增强血管敏感性，且能够抑制吞噬细胞功能。局部注射曲安奈德有助于消除口腔扁皮苔藓病变区黏膜下T淋巴细胞浸润，通过抗感染可加快病损处愈合。临床研究表明[8]，曲安奈德治疗口腔扁皮苔藓具有良好的短期效果。卡介素多糖核酸为非特异性免疫调节剂，可通过调节机体免疫状态，增强患者抗过敏、抗感染能力。卡介素多糖核酸局部注射于病变基底部，局部较高的药物浓度可显著发挥对细胞与体液的免疫调节作用。此外，卡介素多糖核酸可刺激网状内皮系统，增强单核-巨噬细胞吞噬能力，促进T淋巴细胞发育为成熟的CD4＋细胞，从而调节免疫紊乱状态，促进糜烂处愈合。

本研究中口腔扁平苔藓患者采用卡介素多糖核酸联合曲安奈德治疗，结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，糜烂面积明显小于对照组。表明，卡介素多糖核酸有助于提高临床疗效，与相关研究一致[9]。研究结果也显示，观察组炎症因子IL-4、TNF-α水平明显低于对照组，炎症因子IFN-γ水平与IFN-γ/IL-4值显著高于对照组。表明，卡介素多糖核酸可降低炎症细胞因子水平。原因可能与卡介素多糖核酸通过增强免疫能力，抑制炎症因子表达有关。

卡介素多糖核酸联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓效果确切，并可有效改善机体免疫功能，降低炎症因子表达。本研究不足之处在于样本量较少，未对长期疗效进行随访，为考察复发情况，后续研究可增加样本量，延长随访时间，考察长期疗效。