乌灵胶囊联合文拉法辛配合针灸治疗脑卒中后抑郁的疗效观察Δ

陶 珍，郭洪伟，高 丽，赵 磊，程 明，宋景贵

(1.海军第971医院神经内科，山东 青岛 266071； 2.中国人民解放军联勤保障部队第960医院神经内科，山东 济南 250031； 3.新乡医学院第二附属医院神经内科，河南 新乡 453000)

随着人类社会的不断发展，人类疾病谱也不断发生改变，慢性躯体性疾病和精神性疾病的发病率随之不断升高。脑卒中是临床常见的急性脑血管疾病，主要为脑部血液循环障碍导致的脑梗死或脑出血。脑卒中患者发病时，多有剧烈头痛、昏迷不醒、频繁呕吐及半身不遂等临床表现，若不及时进行诊断和治疗，可发生多种严重并发症，甚至引起死亡，严重威胁患者的生命健康[1-2]。同时，在脑卒中患者恢复过程中，由于频繁的不适感和生活质量受损，极易引起患者出现多种负面心理。受自身生理、外界社会等多重因素影响，脑卒中患者发病后常会出现抑郁的情绪，其主要表现为持续显著的寡言少语、情绪低落，并通常伴有思维迟缓、言语动作减少和意志活动减退等表现。脑卒中患者在抑郁初期表现十分隐蔽，不易察觉，易促使病情加快发展。长此以往，患者日常生活受到严重影响，易造成自杀等意外事件的发生[3-5]。因而，及早发现患者脑卒中后抑郁并对其进行干预治疗显得尤为重要。文拉法辛是抗抑郁药，为苯乙胺衍生物，主要通过改善体内代谢水平，进而引起中枢神经兴奋[6]。乌灵胶囊是一类以乌灵菌粉为主的药剂，具有补心安神、增强术后机体免疫功能等作用[7]。针灸作为中医的重要组成部分，是一种内病外治的治疗手段，其主要通过针法或灸法给予特定穴位刺激，并经经络传导，进而帮助改善脑卒中后肢体障碍等不适之症[8]。本研究旨在探讨文拉法辛联合乌灵胶囊配合针灸治疗脑卒中后抑郁的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2018年5月至2019年9月海军第971医院神经内科和中国人民解放军联勤保障部队第960医院神经内科收治的脑卒中后抑郁患者66例。其中，男性34例，女性32例；年龄48～65岁，平均(53.42±3.84)岁；病程0.5～11个月，平均(5.94±2.52)个月。诊断标准：(1)西医诊断标准。脑卒中诊断标准符合《中国脑血管疾病分类2015》[9]中的诊断标准，且经影像学检查确诊为脑出血或脑梗死。抑郁症诊断标准符合《中国抑郁障碍防治指南(第二版)》[10]的标准，即情绪低落，愉悦感丧失及精力不济等，持续时间≥2周，且汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评分≥17分。(2)中医诊断标准：主要表现为脑卒中后，神机萎靡，面色无华，急躁少言，饮食不节，夜不能寐等；舌多暗红少苔或无苔；脉细且弱[11]。纳入标准：所有患者均符合脑卒中及抑郁症诊断标准。排除标准：合并非抑郁精神疾病者；伴重大器官功能不全者；对本研究药物过敏或对针灸不适者；妊娠、哺乳或更年期等特殊时期患者；依从性差及病例资料缺失者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组33例。观察组患者中，男性18例，女性15例；年龄49～63岁，平均(51.5±3.56)岁；平均病程(5.88±2.44)个月。对照组患者中，男性16例，女性17例；年龄48～65岁，平均(52.8±3.48)岁；平均病程(5.90±2.46)个月。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准，所有参与者均签署知情同意书。

1.2 方法

(1)对照组患者采用盐酸文拉法辛缓释片[规格：75 mg(按C17H27NO2计)]，初剂量为1次75 mg，与食物一起服用，1日1次，并根据病情调整药物剂量，但不得超过225 mg/d。(2)观察组患者在对照组的基础上加用乌灵胶囊(规格：每粒装0.33 g)，1次3粒，口服，1日3次。(3)两组患者在药物治疗的同时，均予以针灸进行配合治疗。主穴：神庭、百会、神门和神庭，并根据患者病情加减配以副穴治疗；让患者保持仰卧位，且对取穴部位局部消毒，针刺入相应穴位，留针时长控制在30 min左右，1日1次。两组患者均持续治疗6周。

1.3 观察指标

(1)治疗前后采用HAMD、抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)及蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)(北京版)对两组患者进行评分。观察HAMD评分变化，了解患者抑郁程度，分值越大表示抑郁程度越严重。SDS评分由20个条目组成，每个条目分4个等级。正向条目正向计分，反向条目反向计分；评分越高，则抑郁程度越重。MoCA总分30分，分数越高，代表认知功能越好。(2)治疗前后分别对两组患者进行美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)评分、神经功能缺损程度评分(neurological deficiency score，NDS)及日常生活活动(activity of daily living，ADL)评分。NIHSS评分共15项，总分42分，分值越大表明神经损伤越严重。NDS总分45分，分数越高表明神经功能缺损程度越高。ADL采用Barthel指数评定，各单项按独立程度分4个等级，总分100分，分值越高表明日常活动能力越独立。(3)治疗期间，记录两组患者不良反应(呕吐、失眠及头痛等)发生情况。(4)临床疗效。

1.4 疗效评定标准

以HAMD总减分率为主要疗效评判标准，总减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。治愈：HAMD评分总减分率≥75%；改善：HAMD评分总减分率为30%～<75%；无效：HAMD评分总减分率<30%。整体改善率=(治愈病例数+改善病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组患者的总有效率为93.94%(31/33)，明显高于对照组的75.76%(25/33)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后HAMD、SDS和MoCA评分比较

治疗后，两组患者的HAMD、SDS评分明显低于治疗前，MoCA评分明显高于治疗前；且观察组患者HAMD、SDS和MoCA评分明显优于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMD、SDS和MoCA评分比较分)Tab 2 Comparison of HAMD, SDS and MOCA scores between two groups before and after treatment scores)

2.3 两组治疗前后NIHSS、NDS和ADL评分比较

治疗后，两组患者的NIHSS、NDS评分与治疗前相比明显降低，ADL评分与治疗前相比明显升高；且观察组患者NIHSS、NDS和ADL评分明显优于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后NIHSS、NDS和ADL评分比较分)Tab 3 Comparison of NIHSS, NDS and ADL scores between two groups before and after treatment scores)

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组患者的不良反应发生率为12.12%(4/33)，略高于对照组的9.09%(3/33)，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

脑卒中是一种由于脑血管异常引起脑组织坏死的疾病。一方面，脑卒中局灶性脑损伤对结构连接体的广泛影响，易破坏神经代谢平衡。另一方面，脑卒中患者由于康复缓慢，累及日常活动和家庭角色，容易造成一定的心理落差，进而产生抑郁等不良情绪[12-13]。抑郁是脑卒中患者预后过程中值得关注的精神类疾病之一，其发病与脑卒中密切相关。如任其发展，不仅对脑卒中预后产生消极影响，而且容易导致脑卒中的复发，造成恶性循环或致患者死亡[14]。因此，及时缓解患者的不良情绪对脑卒中患者的恢复意义重大。

药物治疗联合非药物治疗是脑卒中后抑郁的重要治疗手段。文拉法辛是新型抗抑郁药，具有独特的化学结构和神经药理学作用，可通过抑制体内5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，起到抗焦虑抑郁的作用。韦奇等[15]的研究结果显示，文拉法辛可有效改善脑卒中后抑郁状态，促进神经缺损恢复。乌灵胶囊是以乌灵菌加工而成的胶囊制剂，内含多种氨基酸、维生素及微量物质，具有保护受损脑细胞、增强脑组织活性及改善神经衰弱等作用[16]。多项研究结果显示，乌灵胶囊对改善脑卒中后抑郁状态有促进作用，且安全性高；该药主要通过抑制机体炎症反应，以增强机体免疫功能[17-19]。脑卒中属于中医学“中风”范畴，多表现为阴阳偏胜，气机逆乱，有中经络和中脏腑之分。针灸可通过刺激经络穴位，从而联系脏腑，调理内外，进而达到平和机体阴阳之功效。颜昌昌等[20]的研究结果表明，脑卒中后抑郁配合针灸治疗可活血通络、养心安神，有助于患者抑郁状态的改善。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的临床疗效明显优于对照组；两组患者的HAMD、SDS和MoCA评分均有改善，且观察组患者改善情况明显优于对照组。表明文拉法辛联合乌灵胶囊配合针灸治疗可直接调节神经功能，降低抑郁风险，达到整体治疗的效果。

本研究结果显示，治疗后， 两组患者的NIHSS、NDS及ADL评分均明显优于治疗前，且观察组患者明显优于对照组。分析其原因，文拉法辛可直接调节神经递质作用，改善患者的抑郁等不良情绪；而联合应用乌灵胶囊和配合针灸治疗可缓解患者的神经衰弱，增强局部运动能力，促进神经功能和日常生活能力的进一步恢复。这与魏瑞鹏等[21]研究结果部分一致。且文拉法辛联合乌灵胶囊配合针灸治疗脑卒中后抑郁未明显增加不良反应。

综上所述，乌灵胶囊联合文拉法辛配合针灸治疗脑卒中后抑郁的效果显著，能有效缓解患者的不良情绪，促进神经功能和日常生活能力的恢复，提高患者日常生活质量，且未明显增加不良反应。但本研究的不足之处在于病例偏少，有待今后扩大样本量进一步研究。