甲泼尼龙琥珀酸钠致Ⅰ型变态反应分析

王莉 张鑫（通讯作者）

（1连云港市第二人民医院药学部 江苏 连云港 222000）

（2连云港市第二人民医院胃肠外科 江苏 连云港 222000）

甲泼尼龙琥珀酸钠具有中效抗炎、抗过敏、抗休克和免疫抑制作用，并广泛用于临床实践。2005年糖皮质激素被美国接触性皮炎学会评为年度接触性致敏原[1]，但甲泼尼龙琥珀酸钠本身过敏的问题尚未得到足够重视，相关文献研究较少。本文对注射用甲泼尼龙琥珀酸钠致Ⅰ型变态反应的资料，探讨甲泼尼龙琥珀酸钠相关不良反应的临床表现、过敏机制、治疗及预后，为临床合理用药提供参考。

1.资料与方法

选取我院2017年10月—2019年10月发生的15例甲泼尼龙琥珀酸钠ADR报告(生产厂家：国药集团容生制药，国药准字：H20070007)，运用Excel软件建立数据库，对患者信息、原患疾病分布、不良反应表现等情况进行统计分析。参照WHO因果判断方法[2]（UMC评定法）和《药品不良反应报告和监测》[3]，进行关联性评价和分类。

2.结果

2.1 年龄和性别分布

其中男13例，女2例，年龄最小30天，最大7岁，这与此年龄段患者易患呼吸道疾病有关，患儿机体未发育成熟，对药物不良反应不易耐受，从而成为高发人群，见表1。

2.2 原患疾病与合并使用的静脉用药

原患疾病均为呼吸道感染性疾病，合并静脉用药包括：抗感染药物（头孢类为主、哌拉西林他唑巴坦、阿奇霉素），祛痰药（氨溴索注射液），抗病毒药（热毒宁注射液利巴韦林注射液），甲泼尼龙琥珀酸钠一般于第两组或第3组使用，热毒宁注射液一般于最后一组使用。见表2、3。

表2 原患疾病分布

表3 合并使用的静脉药物

2.3 不良反应的表现和发生时间

不良反应发生在用药5分钟内的约占16.67%，5～10分钟约占21.67%，10分钟及以上的占61.67%；1例为过敏性休克，1例表现为烦躁失眠，其余13例均表现为红疹、瘙痒、皮肤发红不适。见表4。

糖皮质激素导致药疹并不多见，据统计分析[4-5]，药疹常由抗菌药物、解热镇痛药及抗癫痫药等引起，其中β-内酰胺类药疹发生率居首位。甲泼尼龙引起精神异常可表现为兴奋、失眠、焦虑、抑郁、躁狂、记忆力减退，言语和行为异常，甚至产生幻觉和自杀倾向[6]。有文献指出[7]，其相关机制可能是因为神经细胞膜的超极化，选择性抑制自发电活动，增强多巴胺-β-羟化酶及苯乙胺-N-甲基转移酶的活性，增加去甲肾上腺素和肾上腺素的合成，抑制色氨酸羟化酶的活性，降低中枢5-HT浓度，并扰乱神经递质之间的平衡，导致情绪及行为异常。

本文中的烦躁患儿表现为烦躁、哭闹，无其他过激表现，家长耐心安抚、松解衣物，未给予镇静类药物。

表4 不良反应发生时间和临床表现

2.4 关联性评价和不良反应类型

评价为“很可能”8例，“可能”7例；“一般的不良反应”14例，“严重的不良反应”1例。

2.5 治疗和预后

15例中7例仅停药观察，6例给予地塞米松静脉推注，1例给予异丙嗪肌肉注射，1例过敏性休克给予肾上腺素、异丙嗪肌肉注射。皮疹患者多于1小时内红疹消失，烦躁失眠患者约3小时后症状消失，过敏性休克患者给予抢救药物约2min后苏醒。经上述处理预后均良好。

3.讨论

3.1 甲泼尼龙琥珀酸钠致Ⅰ型变态反应机制

甲泼尼龙琥珀酸钠警告说明：对甲泼尼龙或配方中任何成分过敏的患者禁用。其辅料材料包括碳酸氢钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠。对于具有特定体质的患者，甲泼尼龙琥珀酸钠制剂可能成为刺激人体B细胞产生IgE的过敏原，吸附在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面。再次暴露后，过敏原与IgE结合，导致细胞内环磷腺苷的产成减少，从而促进组胺的释放。组胺作用于呼吸道和消化道的黏膜和皮肤，引起支气管哮喘、黏膜水肿、呕吐、腹泻、皮肤红肿、荨麻疹等。肥大细胞的嗜酸性粒细胞趋化因子同时释放，从而加重局部组织水肿和嗜酸性粒细胞浸润。血清素、慢反应物质的相继释出和缓激肽激活等使支气管痉挛及喉头水肿等进一步加剧，并导致小血管扩张、血管通透性增加。

本文中的不良反应均发生于儿童，其中以1～3岁居多，且发生时间在用药后30min内，建议临床对此重点人群加强监护。此类患者由于语言表达能力的限制，更需要家长仔细观察，特别是有无皮疹等体征。

3.2 甲泼尼龙琥珀酸钠过敏能否使用地塞米松

结构相似的药物间可能会存在交叉反应，但是糖皮质激素间是否存在交叉过敏仍然没有确切的结论[8]。通常认为布地奈德、泼尼松、氢化可的松、甲泼尼龙之间容易存在交叉过敏，不建议对其中一种过敏的患者换用另外三种，而氟化糖皮质激素极少概率产生交叉过敏，但从用药安全角度考虑，地塞米松不应作为首选。地塞米松注射液说明书警示：对本品有过敏史的患者和对其他肾上腺皮质激素过敏的患者禁用。因此，甲泼尼龙琥珀酸钠过敏患者使用地塞米松为超说明书行为，建议按照医疗机构超说明书用药具体规定执行。

本文中过敏性休克患者被立即给予肾上腺素0.1mg肌肉注射，异丙嗪8mg肌肉注射，肾上腺素应根据过敏的严重程度，选择恰当的用法用量，而地塞米松因起效时间较慢，不适用于危重患者。在强调肾上腺素的同时，不应忽视早期快速液体复苏和就地抢救的重要性。

4.结论

甲泼尼龙琥珀酸钠导致的Ⅰ型变态反应以皮肤症状多见，但亦可引起过敏性休克等严重不良反应，并且存在明显的个体差异和遗传倾向[9-10]，因此在发生过敏性休克时，正确和及时的处置是至关重要的，除了高流量氧气，建立静脉通路，应第一时间给予肾上腺素[11]。由于甲泼尼龙琥珀酸钠本身是一种抗过敏药物，其过敏反应很容易被忽视，而儿科患者为不良反应高发人群，需要医护人员加以重视。